Претоманид - Pretomanid

Претоманид
Pretomanid.svg
Клинические данные
Другие именаPA-824
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa619056
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС12F3N3О5
Молярная масса359.261 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Претоманид является антибиотик лекарства, используемые для лечения туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью влияя на легкие.[3][4] Обычно используется вместе с бедаквилин и линезолид.[3] Принято устно.[3]

Наиболее частые побочные эффекты включают: повреждение нерва, угревая сыпь, рвота, головная боль, низкий уровень сахара в крови, диарея и воспаление печени.[3] Это в нитроимидазол класс лекарств.[5]

Претоманид был одобрен для медицинского применения в США в августе 2019 г.[3][6] и в Европейском Союзе в июле 2020 года.[2] Претоманид был разработан ТБ Альянс.[7][3][8] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает, что это первое в своем классе лекарство.[9]

Медицинское использование

Претоманид показан в комбинации с бедаквилином и линезолидом у взрослых для лечения легочного туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), непереносимости или невосприимчивости к лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).[2][1]

История

Претоманид - это общее непатентованное название нового антибактериального лекарственного соединения, ранее называвшегося PA-824.[10] Претоманид обозначается аббревиатурой «Па» в сокращениях режима, например BPaL. Префикс «preto» в названии соединения отмечает Преторию, Южная Африка, где находится офис клинических разработок Альянса по борьбе с туберкулезом, где проходила большая часть разработки препарата. Суффикс «манид» используется для группировки соединений с похожей химической структурой. Этот класс препаратов называют по-разному: нитроимидазолы, нитроимидазооксазины или нитроимидазопираны. Разработка этого соединения была инициирована в связи с острой необходимостью создания новых антибактериальных препаратов, эффективных против резистентных штаммов туберкулеза. Кроме того, существующие противотуберкулезные препараты в основном эффективны против размножающихся и метаболически активных бактерий, что создает потребность в лекарствах, эффективных против устойчивых или латентных бактериальных инфекций, которые часто возникают у больных туберкулезом.[11]

Открытие и доклиническая разработка

Претоманид был впервые идентифицирован в 2000 году в серии из 100 производных нитроимидазопирана, синтезированных и протестированных на противотуберкулезную активность компанией PathoGenesis (ныне дочерней компанией Novartis).[12] Важно отметить, что претоманид обладает активностью против статики. М. туберкулез изоляты, которые выживают в анаэробных условиях, с бактерицидной активностью, сопоставимой с активностью существующего препарата метронидазол. Претоманид требует метаболической активации Микобактерии по антибактериальной активности. Претоманид не был самым мощным соединением в серии против культур М. туберкулез, но он был наиболее активен у инфицированных мышей после перорального приема. Пероральный претоманид был активен против туберкулеза у мышей и морских свинок в безопасно переносимых дозах в течение до 28 дней.[11]

Ограниченное одобрение FDA

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрил претоманид только в сочетании с бедаквилин и линезолид для лечения ограниченной и специфической группы взрослых с широко лекарственная устойчивость, непереносимость лечения или отсутствие реакции множественная лекарственная устойчивость туберкулез легких.[3] Претоманид был одобрен в рамках ограниченного популяционного пути (путь LPAD) для антибактериальных и противогрибковых препаратов.[3] Программа LPAD Pathway была учреждена Конгрессом в рамках Закон о лекарствах 21 века ускорить разработку и утверждение антибактериальный и противогрибковый лекарства для лечения серьезных или опасных для жизни инфекций у ограниченного числа пациентов с неудовлетворенными потребностями. Претоманид - только третий противотуберкулезный препарат, получивший одобрение FDA за более чем 40 лет.[3][8]

FDA предоставило Pretomanid приоритетный обзор и орфанный препарат обозначение.[3] FDA предоставило Глобальному альянсу по разработке противотуберкулезных препаратов (ТБ Альянс ) одобрение ваучера на предварительную проверку состояния претоманидов и тропических заболеваний.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Претоманидная таблетка». DailyMed. 15 сентября 2019 г.. Получено 25 сентября 2020.
  2. ^ а б c «Претоманид ФГК ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 24 марта 2020 г.. Получено 25 сентября 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k «FDA одобряет новый препарат для лечения устойчивых форм туберкулеза, поражающих легкие». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 14 августа 2019 г.. Получено 28 августа 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ "Снимки испытаний лекарств: Претоманид". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 августа 2019 г.. Получено 17 марта 2020.
  5. ^ «Наш трубопровод». ТБ Альянс. Получено 18 апреля 2019.
  6. ^ «Пакет одобрения лекарств: Претоманид». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 сентября 2019 г.. Получено 25 сентября 2020.
  7. ^ «Претоманид противотуберкулезного препарата вступает в процесс нормативной проверки в США». ТБ Альянс. Получено 18 апреля 2019.
  8. ^ а б Abutaleb Y (14 августа 2019). «Новый антибиотик одобрен для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза». Вашингтон Пост.
  9. ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2019». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 31 декабря 2019 г.. Получено 15 сентября 2020.
  10. ^ «PA-824 имеет новое родовое имя: Pretomanid». ТБ Альянс. Получено 18 апреля 2019.
  11. ^ а б Ленертс А.Дж., Группа V, Мариетта К.С., Джонсон С.М., Дрисколл Д.К., Томпкинс Н.М., Роуз Д.Д., Рейнольдс Р.С., Орм И.М. (июнь 2005 г.). «Доклинические испытания нитроимидазопирана PA-824 на активность против Mycobacterium tuberculosis в серии моделей in vitro и in vivo». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (6): 2294–301. Дои:10.1128 / AAC.49.6.2294-2301.2005. ЧВК  1140539. PMID  15917524.
  12. ^ Стовер С.К., Уорренер П., ВанДевантер Д.Р., Шерман Д.Р., Арейн Т.М., Лангхорн М.Х., Андерсон С.В., Тоуэлл Д.А., Юань И., МакМюррей Д.Н., Крейсвирт Б.Н., Барри К.Э., Бейкер В.Р. (2000). «Низкомолекулярный нитроимидазопиран-кандидат для лечения туберкулеза». Природа. 405 (6789): 962–6. Bibcode:2000Натура.405..962С. Дои:10.1038/35016103. PMID  10879539. S2CID  4428584.

внешняя ссылка

  • «Претоманид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.