Q-Symbio - Википедия - Q-Symbio

Исследование Q-Symbio было международным мультицентровым клиническое испытание об этом сообщалось в Журнал Американского колледжа кардиологии: Сердечная недостаточность в сентябре 2014 г.[1].

Профессор Мортенсен и команда исследователей набрала 420 пациентов с хроническими заболеваниями средней и тяжелой степени. сердечная недостаточность. Половина пациентов получила Коэнзим Q10 курс лечения по 100 миллиграммов трижды в день в течение двух лет. Другая половина пациентов перестала работать. плацебо капсулы ежедневно в течение двух лет. Все пациенты продолжали принимать стандартные лекарства от сердечной недостаточности.[1].

Только в конце клинического испытания исследователи и пациенты выяснили, какие пациенты получали активное лечение коэнзимом Q10, а какие - плацебо.

Пациенты в группе лечения коэнзимом Q10 имели существенно снижение риска сердечное заболевание смерть и смерть от всех причин и значительно меньшее количество госпитализаций по поводу осложнений сердечной недостаточности[1].

Более поздний субанализ, включающий только европейский сегмент исследования Q-Symbio, показал, что терапия коэнзимом Q10 также была положительно связана со значительным улучшением фракция выброса. Результаты лечения коэнзимом Q10 были еще более впечатляющими в европейском субисследовании. Лечение коэнзимом Q10 300 миллиграммов в день в дополнение к обычным лекарствам от сердечной недостаточности было безопасным, хорошо переносимым и эффективным для снижения симптомы и улучшение выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью[2].


Цель

В Q-Symbio исследование было многоцентровым рандомизированным плацебо-контролируемым двойным слепым клиническое испытание об этом сообщалось в Журнал Американского колледжа кардиологии: Сердечная недостаточность в сентябре 2014 г.[1] Целью исследования было оценить влияние адъювантная терапия препарат Коэнзим Q10 по нескольким краткосрочным и долгосрочным конечным точкам у 420 пациентов с хронической сердечной недостаточностью, зарегистрированных в 17 кардиологических центрах в Европе, Азии и Австралии с 2003 по 2010 год.

Название исследования Q-SYMBIO отражает акцент на следующих элементах клинического исследования: Q = Q10 и СИМБИО = СИМПТОМЫ, Биомаркер статус [мозг-натрийуретический пептид] и отдаленный исход [госпитализации / смертность].

Профессор Мортенсен и группа исследователей назначила 420 пациентам с хронической сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени по 100 миллиграммов коэнзима Q10 три раза в день или соответствующие плацебо в дополнение к стандартному лечению сердечной недостаточности в течение двух лет.[1]. У пациентов в группе дополнительного лечения коэнзимом Q10 было значительно меньше серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, значительно снизился риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от всех причин, а также значительно меньшее количество госпитализаций по поводу осложнений сердечной недостаточности.[1].

Дозировка

Дозировка CoQ10, вводимая в группу активного лечения в исследовании Q-SYMBIO, составляла 100 миллиграммов три раза в день, доза, достаточная для значительного повышения уровня Q10 в сыворотке крови.[3].

Пациенты

Пациенты были отобраны для исследования Q-SYMBIO, если у них была хроническая сердечная недостаточность в Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация функциональные классы III (выраженное ограничение физической активности) или IV (невозможность выполнять какие-либо физические нагрузки без дискомфорта).

Возраст пациентов в годах составлял 62,3 +/- 12. Соотношение пациентов мужского и женского пола было примерно три к одному.

Средняя продолжительность сердечной недостаточности составляла около трех лет в обеих группах исследования, а исходная фракция выброса и шестиминутная продолжительность ходьбы были одинаковыми между группами.

90% пациентов в исследовании получали ангиотензинпревращающий ингибиторы ферментов или блокаторы рецепторов ангиотензина, и 75% пациентов в исследовании получали бета-блокаторы.

Дозировки лекарств менялись нечасто во время испытания, поэтому маловероятно, что незначительные изменения в лекарствах должны были повлиять на исход испытания.

Краткосрочные эффекты (16 недель лечения)

На 16 неделе наступило улучшение Классификация NYHA, Оценка по ВАШ, и 6MWT (6-минутный тест ходьбы) в обеих группах лечения, но не было значительных различий между группами. Наблюдалась тенденция к снижению 20% NT-proBNP в группе CoQ10 и пропорциональный рост на 12% в группе плацебо.

Ретроспективно, в это время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний уже была значительно ниже в группе CoQ10, но это не было заранее заданной конечной точкой на 16 неделе.

Долгосрочные эффекты (106 недель лечения)

Основные нежелательные сердечно-сосудистые события

Количество Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), который был основной долгосрочной конечной точкой в ​​исследовании, был статистически значимо меньше (p <0,005) в группе лечения Q10 (N = 30, 15%), чем в группе плацебо (N = 57, 26%). ), что соответствует относительному снижению риска событий MACE на 42,3%.

Сердечно-сосудистая смертность

Общее количество смертей от сердечно-сосудистых заболеваний за 106 недель исследования составило статистически значимо ниже (p = 0,026) в группе лечения Q10 (N = 18, 9%), чем в контрольной группе (N = 34, 16%), относительное снижение риска сердечно-сосудистой смерти на 43,8%.

Смертность от всех причин

В целом в группе лечения Q10 было статистически значимо меньше (p = 0,018) смертей от всех причин (N = 21, 10%), чем в контрольной группе (N = 39, 18%), относительное снижение составило 44,4%.

Пребывание в больнице при сердечной недостаточности

Количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в течение 106 недель было статистически значимо ниже (p = 0,033) в группе лечения Q10 (N = 17, 8%) по сравнению с контрольной группой (N = 31, 14%), a относительное снижение на 42,8%.

Обсуждение результатов.

Мортенсен и другие. выдвинуть гипотезу, что дозировка (100 мг три раза в день) и формулировка Q10 использованный в клиническом исследовании Q-SYMBIO, возможно, привело к достижению пациентами необходимого «терапевтического порога в сыворотке и тканях CoQ10», необходимого для снижения количества серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.[1].

Было продемонстрировано, что состав, использованный в испытании, хорошо биодоступность в контролируемых исследованиях[2][4].

В 2019 году AL Mortensen, FL Rosenfeldt и KJ Filipiak оценили лечебный эффект адъювантной терапии коэнзимом Q10 в европейской подгруппе клинического исследования Q-SYMBIO. В европейской подгруппе фракция выброса и Классификация NYHA значительно улучшилось, а смертность от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний значительно снизилась.[5]

Исследователи пришли к выводу, что данные анализа европейских подгрупп подтверждают доказательства терапевтической эффективности CoQ10. адъювантная терапия несмотря на большую приверженность лечению, предписанному руководящими принципами, в европейской подгруппе, чем во всей группе пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Исследование европейской подгруппы предоставляет подтверждающие доказательства того, что лечение коэнзимом Q10 в дозе 300 мг / день в дополнение к традиционной терапии сердечной недостаточности является безопасным, хорошо переносимым и эффективным для улучшения симптомов и выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Клиническое исследование Мориско

Результаты клинического исследования Q-SYMBIO основаны на более ранних результатах многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого клинического исследования, о котором было сообщено в 1993 году.[6] Мориско и др. В этом исследовании участвовал 641 человек. хроническая сердечная недостаточность пациенты (опять же, пациенты, классифицированные по NYHA III и IV) случайным образом в группе плацебо и в группе лечения Q10, в которой пациенты получали суточную дозу 2 мг на килограмм массы тела в течение года. Исследование было сосредоточено на необходимости госпитализации и частоте возникновения опасных для жизни аритмии, отек легких, и сердечная астма[6].

Число пациентов в исследовании Morisco, которым потребовалась госпитализация из-за обострения сердечной недостаточности, было значительно меньше (p <0,001) в группе лечения Q10 (n = 73, 22,8%), чем в контрольной группе (n = 118, 36,6%). относительное сокращение количества требуемых госпитализаций на 37,7%.[6]

Более того, в исследовании Morisco количество эпизодов отека легких (20/319, 6,3% против 51/322, 15,8%) и сердечной астмы (97/319, 30,4% против 198/322, 61,5%) было значительным. снижено (p <0,001) в группе Q10 по сравнению с контрольной группой.[6]

Авторы исследования Morisco пришли к выводу, что их результаты продемонстрировали, что адъювантное лечение с CoQ10 в дополнение к традиционной терапии значительно сократило количество госпитализаций по поводу обострения сердечной недостаточности и частоту серьезных осложнений у пациентов с хронической застойной сердечной недостаточностью.

Мета-анализ эффективности Q10 при сердечной недостаточности

В целом, метаанализ Soja et al.[7], Сандер и др.[8], и Fotino et al.[9] обнаружили значительное улучшение фракции выброса. В общей сложности 21 плацебо-контролируемое исследование оценило эффективность CoQ10 при сердечной недостаточности, включая Q-SYMBIO. Только в трех из этих исследований не было обнаружено каких-либо эффектов, и результаты этих трех исследований, возможно, можно отнести к низким показателям соблюдения режима лечения в группе лечения или к недостаткам в дизайне исследования.

Пожилые граждане

Известно, что способность человеческого организма синтезировать CoQ10 с возрастом снижается.[10] и что поэтому может возникнуть необходимость дополнить рацион пожилых людей Q10. Alehagen et al. сообщили о результатах исследования Kisel-10, пятилетнего проспективного рандомизированного исследования. двойной слепой плацебо-контролируемый судебное разбирательство среди граждан Швеции в возрасте от 70 до 88 лет[11]. 443 участника получали комбинированные добавки селена и CoQ10 или плацебо.

Наблюдалось значительное снижение (p = 0,015) смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в группе лечения Q10 по сравнению с группой плацебо (5,9% против 12,6%, относительное снижение на 53%).[11]. Долгосрочный прием с комбинацией 200 мг / день капсул CoQ10 (био-хинон 100 мг два раза в день) и 200 мкг / день таблеток органических селеновых дрожжей (SelenoPrecise 200 мкг) снизил сердечно-сосудистую смертность. Положительные эффекты также можно было наблюдать на уровнях N-концевого натрийуретического пептида про b-типа (NT-proBNP) и на эхокардиографии.[11].

Значительное снижение смертности от сердечных заболеваний, связанных с комбинированным лечением коэнзимом Q10 и селеном, по сравнению с лечением плацебо, сохранялось в течение 12 лет наблюдения.[12]. Профессор Алехаген и его соавторы провели ряд дополнительных исследований, чтобы изучить механизмы, с помощью которых комбинированные добавки снижают риск сердечных заболеваний. Они определили снижение биомаркеров окислительного стресса, воспаления и фиброза как возможные механизмы, объясняющие результаты исследования.[12].

Лица, принимающие статины

Статины как известно, блокируют биологический путь, который производит оба холестерин и CoQ10. Оральные добавки коэнзима Q10 заменяют потерянный CoQ10[13].

Биологические механизмы, объясняющие улучшение симптомов сердечной недостаточности

Мортенсен и другие. Предлагаем четыре объяснения влияния Q10 на улучшение симптомов и выживаемость пациентов с хронической сердечной недостаточностью:

  1. Дополнительный доступный Q10 может улучшить частоту дыхания в клетках сердца.[13].
  2. Дополнительный доступный Q10 может увеличить производство энергии в клетках сердечной мышцы, тем самым препятствуя «порочному метаболическому циклу» при сердечной недостаточности.[14].
  3. Дополнительный доступный Q10 может повысить стабильность «поры перехода митохондриальной проницаемости» и тем самым защитить сердечную мышцу от апоптотическая гибель клеток[15].
  4. Дополнительный доступный Q10 может улучшить функцию эндотелия[16] и может защитить сердечную мышцу от ишемическое повреждение[17]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Mortensen, S.A .; Кумар, А. (2014). «Влияние коэнзима Q10 на заболеваемость и смертность при хронической сердечной недостаточности: результаты Q-SYMBIO: рандомизированное двойное слепое исследование». Журнал Американского колледжа кардиологии, сердечная недостаточность. 2 (6): 641–9. Дои:10.1016 / j.jchf.2014.06.008. PMID  25282031.
  2. ^ а б Folkers, K .; Moesgaard, S .; Морита, М. (1994). «Исследование биодоступности коэнзима Q10 в течение одного года с периодом отмены 3 месяца. Молекулярные аспекты медицины». Молекулярные аспекты медицины. 15 Дополнение: s281-5. Дои:10.1016/0098-2997(94)90039-6. PMID  7752840.
  3. ^ Моррилл, Р. (2019). «Адъювантная терапия коэнзимом Q10 при хронической сердечной недостаточности». Q10facts.com.
  4. ^ Weis, M .; Mortensen, S .; Рассинг, М .; Møller-Sonnergaard, J .; Poulsen, G .; Расмуссен, С. (1994). «Биодоступность четырех пероральных составов коэнзима Q10 у здоровых добровольцев». Молекулярные аспекты медицины. 15 Дополнение: s273-80. Дои:10.1016/0098-2997(94)90038-8. PMID  7752839.
  5. ^ Мортенсен, А.Л .; Rosenfeldt, F .; Филипьяк, К.Дж. (5 марта 2019 г.). «Эффект коэнзима Q10 у европейцев с хронической сердечной недостаточностью: анализ подгруппы рандомизированного двойного слепого исследования Q-SYMBIO». Кардиологический журнал. 26 (2): 147–156. Дои:10.5603 / CJ.a2019.0022. PMID  30835327.
  6. ^ а б c d Мориско, К. (1993). «Эффект терапии коэнзимом Q10 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью: долгосрочное многоцентровое рандомизированное исследование». Клинический исследователь. 71 (8 Прил.): S134-6. Дои:10.1007 / bf00226854. PMID  8241697.
  7. ^ Soja, A .; Мортенсен, С. (1997). «Лечение застойной сердечной недостаточности коэнзимом Q10, освещенное метаанализами клинических испытаний». Молекулярные аспекты медицины. 18 Дополнение (18): 159–168. Дои:10.1016 / s0098-2997 (97) 00042-3. PMID  9266518.
  8. ^ Sander, S .; Coleman, C .; Patel, A .; Kluger, J .; Белый, С. (2006). «Влияние коэнзима Q10 на систолическую функцию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Журнал сердечной недостаточности. 12 (6): 464–72. Дои:10.1016 / j.cardfail.2006.03.007. PMID  16911914.
  9. ^ Фотино, А .; Томпсон-Пол, А .; Bazzano, L .; Kluger, J .; Белый, C. (2013). «Влияние добавок коэнзима Q₁₀ на сердечную недостаточность: метаанализ». Американский журнал клинического питания. 97 (2): 268–75. Дои:10.3945 / ajcn.112.040741. ЧВК  3742297. PMID  23221577.
  10. ^ Kalén, A .; Аппельквист, Э .; Даллнер, Г. (1989). «Возрастные изменения липидного состава тканей крысы и человека». Липиды (24 (7) изд.). 24 (7): 579–584. Дои:10.1007 / BF02535072. PMID  2779364.
  11. ^ а б c Alehagen, U .; Johansson, P .; Björnstedt, M .; Розен, А .; Дальстрём, У. (2013). «Сердечно-сосудистая смертность и снижение N-терминального проBNP после комбинированного приема селена и коэнзима Q10: 5-летнее проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди пожилых граждан Швеции». Международный журнал кардиологии (167 (5) изд.). 167 (5): 1860–1866. Дои:10.1016 / j.ijcard.2012.04.156. PMID  22626835.
  12. ^ а б Алехаген, Урбан; Азет, Ян; Александр, Ян; Йоханссон, Питер (2018). «По-прежнему снижается смертность от сердечно-сосудистых заболеваний через 12 лет после приема добавок селена и коэнзима Q10 в течение четырех лет: подтверждение предыдущих 10-летних результатов проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пожилых людей». PLOS One. 13 (4): e0193120. Bibcode:2018PLoSO..1393120A. Дои:10.1371 / journal.pone.0193120. ЧВК  5894963. PMID  29641571 - через e0193120.
  13. ^ а б Литтарру, Г. (1994). «Расположение и функция коэнзима Q в дыхательной цепи. В энергетике и защите: факты и перспективы коэнзима Q10 в биологии и медицине». Рома: Casa Editrice Scientifica Internazionale: 14–22. ISBN  88-86062-24-9.
  14. ^ Опи, Л. (2004). «Метаболический порочный цикл при сердечной недостаточности». Ланцет (364 (9447) изд.). 364 (9447): 1733–1734. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 17412-6. PMID  15541431.
  15. ^ Хаас, Р. (2007). «Доказательная основа терапии коферментом Q при болезни окислительного фосфорилирования». Митохондрия (7-е изд.). 7 Дополнение: 136–145. Дои:10.1016 / j.mito.2007.03.008. PMID  17485245.
  16. ^ Belardinelli, R .; Muçaj, A .; Lacalaprice, F .; Solenghi, M .; Seddaiu, G .; Principi, F .; Литтарру, Г. (2006). «Коэнзим Q10 и упражнения при хронической сердечной недостаточности». Европейский журнал сердца (27 (22) изд.). 27 (22): 2675–2681. Дои:10.1093 / eurheartj / ehl158. PMID  16882678.
  17. ^ Rosenfeldt, F .; Marasco, S .; Lyon, W .; Wowk, M .; Sheeran, F .; Bailey, M .; Пепе, С. (2005). «Терапия коэнзимом Q10 перед операцией на сердце улучшает митохондриальную функцию и сократимость ткани миокарда in vitro». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии (129 (1) изд.). 129 (1): 25–32. Дои:10.1016 / j.jtcvs.2004.03.034. PMID  15632821.