RGS2 - Википедия - RGS2

RGS2
Белок RGS2 PDB 2af0.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRGS2, G0S8, регулятор передачи сигналов G-белка 2, регулятор передачи сигналов G-белка 2
Внешние идентификаторыOMIM: 600861 MGI: 1098271 ГомолоГен: 2192 Генные карты: RGS2
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение RGS2
Геномное расположение RGS2
Группа1к31.2Начинать192,809,039 бп[1]
Конец192,812,275 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RGS2 202388 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5997

19735

Ансамбль

ENSG00000116741

ENSMUSG00000026360

UniProt

P41220

O08849

RefSeq (мРНК)

NM_002923

NM_009061

RefSeq (белок)

NP_002914
NP_002914.1

NP_033087

Расположение (UCSC)Chr 1: 192.81 - 192.81 МбChr 1: 144 - 144 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Регулятор передачи сигналов G-белка 2 это белок что у людей кодируется RGS2 ген.[5][6] Это часть большой семьи Белки RGS это управление сигнализацией через Рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR).

Функция

Считается, что RGS2 обладает защитным действием от гипертрофия миокарда а также предсердные аритмии.[7][8] Повышенная стимуляция Gs соединенный β1-адренорецепторы и Gq сопряженные α1-адренорецепторы в сердце могут привести к гипертрофии сердца.[7] В случае гипертрофии, опосредованной рецептором, связанным с белком Gq (GqPCR), Gαq активирует внутриклеточные аффекторы фосфолипаза C β и фактор обмена нуклеотидов ро-гуанина для стимуляции клеточных процессов, которые приводят к гипертрофии кардиомиоцитов.[7][9] RGS2 функционирует как белок, активирующий GTPase (GAP), который действует, увеличивая естественную активность GTPase субъединицы Gα.[7][9] Увеличивая активность GTPase субъединицы Gα, RGS2 способствует гидролизу GTP обратно в GDP, тем самым переводя субъединицу Gα обратно в ее неактивное состояние и снижая ее сигнальную способность.[9] Активация как GsPCR, так и GqPCR может способствовать гипертрофии сердца через активацию киназ MAP. Было показано, что RGS2 снижает фосфорилирование этих киназ MAP и, следовательно, снижает их активацию в ответ на передачу сигналов Gα.[7]

В случае гипертрофии, опосредованной GsPCR, основным механизмом, с помощью которого передача сигналов способствует гипертрофии, является Gβγ субъединица; Передача сигналов Gαs сама по себе недостаточна.[10] Тем не менее, было показано, что RGS2 ингибирует опосредованную Gs гипертрофию. Механизм того, как RGS2 регулирует усиление передачи сигналов Gβγ, недостаточно изучен, кроме того факта, что он не связан с функцией GAP RGS2.[10] Дефицит RGS2 был связан с повышенной гипертрофией сердца у мышей.[7] Сердца с дефицитом RGS2 кажутся нормальными до тех пор, пока не столкнутся с повышенной рабочей нагрузкой, на которую они легко реагируют усилением передачи сигналов Gαq и гипертрофией.[7][10]

Увеличение субъединиц Gαs аденилциклаза деятельность, которая, в свою очередь, приводит к лагерь накопление в миоцит ядро, чтобы вызвать гипертрофию. RGS2 регулирует эффекты повышенной передачи сигналов Gαs посредством своей функции GAP.[7] Стимуляция GsPCR не только приводит к гипертрофии, но также, как было показано, избирательно индуцирует более высокие уровни экспрессии RGS2, что, в свою очередь, защищает от гипертрофии, обеспечивая механизм для поддержания гомеостатических условий.[7]

Также были некоторые доказательства роли RGS2 в предсердных аритмиях, где мыши с дефицитом RGS2 проявляли длительную и большую предрасположенность к электрически индуцированной фибрилляции предсердий.[8] Это было связано с уменьшением ингибирующего действия RGS2 на Gq-связанный М3 мускариновый рецептор передача сигналов, что приводит к увеличению активности Gαq.[8] Мускариновый рецептор M3 обычно активирует калиевые каналы выпрямителя с задержкой в предсердиях, поэтому считается, что повышенная активность Gαq приводит к изменению потока калия, уменьшению период отражения, повышенный шанс текущего повторного входа и несоответствующего сокращения.[8]

[11][12]

Взаимодействия

RGS2 был показан взаимодействовать с PRKG1[13] и ADCY5.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000116741 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026360 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Сидеровский Д.П., Гексимер С.П., Форсдайк Д.Р. (июнь 1994 г.). «Человеческий ген, кодирующий предполагаемый основной фосфопротеин спираль-петля-спираль, мРНК которого быстро увеличивается в мононуклеарных клетках крови, обработанных циклогексимидом». ДНК клетки биол. 13 (2): 125–47. Дои:10.1089 / dna.1994.13.125. PMID  8179820.
  6. ^ «Регулятор RGS2 передачи сигналов G-белка 2, 24 кДа».
  7. ^ а б c d е ж грамм час я Нанн С., Зоу М.Х., Собесиак А.Дж., Рой А.А., Киршенбаум Л.А., Чидиак П. (август 2010 г.). «RGS2 ингибирует гипертрофию кардиомиоцитов, вызванную бета-адренорецептором». Клетка. Сигнал. 22 (8): 1231–9. Дои:10.1016 / j.cellsig.2010.03.015. PMID  20362664.
  8. ^ а б c d Туоми Дж. М., Чидиак П., Джонс Д. Л. (февраль 2010 г.). «Доказательства повышенной функции мускариновых рецепторов M3 и чувствительности к предсердной аритмии у мышей с дефицитом RGS2». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 298 (2): H554–61. Дои:10.1152 / ajpheart.00779.2009. PMID  19966055.
  9. ^ а б c Пак-Виндхол К., Чжан П., Чжу М., Су Дж., Чавес Л., Мальдонадо А. Э., Кинг М. Э., Рики Л., Каллен Д., Мэнде Ю. (2012). «Gq / 11-опосредованная передача сигналов и гипертрофия у мышей с кардиоспецифической трансгенной экспрессией регулятора передачи сигналов G-белка 2». PLoS ONE. 7 (7): e40048. Дои:10.1371 / journal.pone.0040048. ЧВК  3388988. PMID  22802950.
  10. ^ а б c Видаль М., Виланд Т., Лозе М.Дж., Лоренц К. (ноябрь 2012 г.). «Стимуляция β-адренорецептора вызывает гипертрофию сердца через Gβγ / Erk-зависимый путь». Кардиоваск. Res. 96 (2): 255–64. Дои:10.1093 / cvr / cvs249. PMID  22843704.
  11. ^ Виланд Т., Лутц С., Чидиак П. (апрель 2007 г.). «Регуляторы передачи сигналов G-белка: в центре внимания новые функции сердечно-сосудистой системы». Curr Opin Pharmacol. 7 (2): 201–7. Дои:10.1016 / j.coph.2006.11.007. PMID  17276730.
  12. ^ Цанг С., Ву А.Ю., Чжу В., Сяо Р.П. (2010). «Дерегуляция RGS2 при сердечно-сосудистых заболеваниях». Передние биоски. 2: 547–57. ЧВК  2815333. PMID  20036967.
  13. ^ Тан К.М., Ван Г.Р., Лу П, Карас Р.Х., Ароновиц М., Хексимер С.П., Кальтенбронн К.М., Блумер К.Дж., Сидеровски Д.П., Чжу Й., Мендельсон М.Э., Тан М., Ван Г. (декабрь 2003 г.). «Регулятор передачи сигналов G-белка-2 обеспечивает расслабление гладких мышц сосудов и кровяное давление». Nat. Med. 9 (12): 1506–12. Дои:10,1038 / нм958. PMID  14608379.
  14. ^ Салим С., Синнараджа С., Керл Дж. Х., Дессауэр К. В. (май 2003 г.). «Идентификация сайтов взаимодействия RGS2 и аденилатциклазы типа V». J. Biol. Chem. 278 (18): 15842–9. Дои:10.1074 / jbc.M210663200. PMID  12604604.

дальнейшее чтение