Равентоксин - Raventoxin

Равентоксины находятся нейротоксины из яда паука Macrothele raveni.

Источники

Равентоксины - это токсины из яда паука. Макротель равени. Это волосатый паук, представитель рода Макротель, которые можно найти в холмистых районах Ningming County, Провинция Гуанси в Китай.[1]

Химия

Было описано шесть различных типов равентоксина, названных равентоксином-I-VI.[1][2][3][4] Равентоксин-I состоит из 43 аминокислотных остатков. Оно имеет молекулярная масса 4840,11 Да. Токсин частично гомологичен δ-AcTx-Hv1a и δ-AcTx-Ar1, двум токсинам, полученным из Hadronyche Versuta и Атракс робустус, соответственно.[1]Равентоксин-II имеет молекулярную массу 3021,56 Да.[2]Равентоксин-III - основной полипептид, состоящий из 29 аминокислотных остатков. Он имеет молекулярную массу 3286,58 Да. Равентоксин-V имеет молекулярную массу 3133,48 Да.[1]Равентоксин-VI состоит из 51 аминокислотного остатка и имеет молекулярную массу 5371,6 Да.[4]

Цель и способ действия

Все описанные равентоксины обладают нейротоксическим действием.[1][2][3][4] В низкой концентрации равентоксин-I усиливает сокращение мышц, что свидетельствует о прямом действии токсина на мышцы, тогда как в более высоких концентрациях он блокирует нервно-мышечную передачу. Никакие токсины не показали аналогичного действия.[1]

Первичная структура равентоксина-III идентична структуре Magi 5 (β-гексатоксин-Mg1a), токсина, обнаруженного в яде паука. Macrothele gigas.[5] Magi 5 связывается с участком 4 альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала млекопитающих. Nav1.2 (SCN2A). Связывание Magi 5 с натриевыми каналами сдвигает активацию и инактивацию в сторону более гиперполяризованных напряжений и замедляет восстановление после инактивации.[5] В совокупности эти эффекты могут привести к повышенной инактивации натриевых каналов в состоянии покоя, что приведет к ингибированию и блокированию нервно-мышечной передачи. Блокировка, скорее всего, обратимая.[1] Magi-5 конкурирует с бета-токсином скорпиона Css IV за связывание с сайтом рецептора нейротоксина 4 натриевого канала.[5] Еще одно известное свойство Magi-5 - его связывание с сайтом 3 натриевого канала насекомых, наблюдаемое у чешуекрылые larvae, что повышает вероятность гомологии между молекулярными структурами сайтов связывания 3 (у насекомых) и 4 (у млекопитающих).[6]

Равентоксин-VI блокирует нервно-мышечную передачу в препарате диафрагмального нерва крысы. Внутрицеребровентрикулярная инъекция токсина приводит к параличу у крысы.[4]

Токсичность

Равентоксин-I и равентоксин-III показали возбуждение, спастический паралич, удушье, учащенное сердцебиение и экзофтальм у мышей. Только равентоксин-I также показывает усиление слюноотделения. Оба токсина при достаточном введении могут вызвать смерть мышей. В LD50 равентоксина-I составляет 0,772 мг / кг при внутрибрюшинном введении мышам.[1]Равентоксин-I и равентоксин-III не токсичны для тараканов.,[1] но введение Magi-5 (равентоксина-III) личинкам чешуекрылых приводит к временному параличу насекомых.[6] Равентоксин-II и равентоксин-V также обладают инсектицидным действием.[2][3]

Терапевтическое использование

Эффект от введения всего яда паука Macrothele raveni изучался при нескольких заболеваниях, особенно при карциномах. В HeLa клеток, он показал некроз, прямой лизис и апоптоз.[7] Противоопухолевый эффект яда также проявляется на клеточной линии карциномы молочной железы человека, MCF-7, где цитотоксические изменения, апоптоз и некроз вызваны ядом. После введения яда пораженным мышам размер опухоли значительно уменьшился по сравнению с размером опухоли у контрольных мышей.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Цзэн XZ (2003). «Очистка и характеристика равентоксина-I и равентоксина-III, двух нейротоксических пептидов из яда паука Macrothele raveni». Токсикон. 41 (6): 651–6. Дои:10.1016 / s0041-0101 (02) 00361-6. PMID  12727269.
  2. ^ а б c d Цзэн, Сюн-чжи, Лян, Сонг-пинг Очищение и предварительные токсические исследования Равентоксина-II, нейротоксического пептида из яда паука Macrothele raveni. Исследования в области наук о жизни. 2001 сентябрь; 5 (3): 217-220.
  3. ^ а б c Цзэн Сюн-чжи, Лян Сун-пин. Очистка и предварительная активная характеристика Равентоксина-V, нового инсектицидного токсина, выделенного из Spider Macrothele Rraveni. Журнал университета Хуайхуа. 2007-04
  4. ^ а б c d Чжан Пэн фэй, Чен Пин, Сяо Шунь Юн, Лян Сун пинг. Очищение, характеристика равентоксина-VI из яда паука Macrothele raveni [J]; Исследования в области естественных наук; 2003-02
  5. ^ а б c Corzo G, Sabo JK, Bosmans F, Billen B, Villegas E, Tytgat J, Norton RS (2007). «Структура раствора и аланиновое сканирование паучьего токсина, который влияет на активацию натриевых каналов млекопитающих, управляемых напряжением. (2007)». J. Biol. Chem. 282 (7): 4643–4652. Дои:10.1074 / jbc.m605403200. PMID  17148449.
  6. ^ а б Corzo G, Gilles N, Satake H, Villegas E, Nakajima T, Haupt J (июль 2003 г.). «Определите первичные структуры основных пептидных токсинов из яда пауков Macrothele gigas, которые связываются с сайтами 3 и 4 натриевого канала». FEBS Lett. 547 (1–3): 43–50. Дои:10.1016 / s0014-5793 (03) 00666-5. PMID  12860384.
  7. ^ Гао Л., Шань Б.Э., Чен Дж., Лю Дж. Х., Сун Д. X., Чжу Британская Колумбия (март 2005 г.). «Влияние яда ворона паука Macrothele на пролиферацию клеток и цитотоксичность в клетках HeLa». Acta Pharmacol. Грех. 26 (3): 369–76. Дои:10.1111 / j.1745-7254.2005.00052.x. PMID  15715936.
  8. ^ Гао Л., Ю С, Ву И, Шан Б. (июль 2007 г.). «Влияние яда пауков на скорость апоптоза и некроза клеток MCF-7». ДНК клетки биол. 26 (7): 485–9. Дои:10.1089 / dna.2007.0579. PMID  17630852.