Сенотерапия - Senotherapy
 | Было высказано предположение, что Сенолитический быть слился в эту статью. (Обсуждать) Предлагается с августа 2020 года. |
Сенотерапия это ранняя стадия фундаментальные исследования область для разработки возможных терапевтических агентов и стратегий, направленных на клеточное старение,[1] измененное состояние клеток, связанное со старением и возрастными заболеваниями. Название происходит от намерения предлагаемого антивозрастного препарата остановить «старение».[1] По состоянию на 2019 год большая часть исследований остается предварительными, и для этой цели нет одобренных препаратов.
Типы
Сенотерапевтические препараты включают:
- Геропротекторы - агенты / стратегии, которые предотвращают или обращают вспять старение, предотвращая триггеры клеточного старения, такие как Повреждение ДНК,[2][3][4] окислительный стресс,[5] протеотоксический стресс,[6] теломер сокращение [7] (т.е. теломераза активаторы).
- Ингибиторы SASP - агенты, мешающие провоспалительный Секреторный фенотип, связанный со старением (SASP)[8][9] производство, в том числе:
- Глюкокортикоиды как мощные подавители отдельных компонентов SASP[10]
- Статины например, симвастатин, который может снижать экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8 и MCP-1)[11]
- Ингибиторы JAK1 / 2 Такие как руксолитиниб[12][13]
- NF-κB и стр.38 ингибиторы
- ИЛ-1α блокираторы
- Истощители митохондрий в случае нарушения митофагия[14]
- Сенолитики - небольшие молекулы, которые специфически вызывают гибель стареющих клеток,[15][16] нацеливание на пути выживания и антиапоптотический механизмы, антитела и лекарства для доставки лекарств, опосредованные антителами. В отличие от ингибиторов SASP, сенолитики могут быть эффективны при периодическом, а не постоянном применении.[17]
- Сеноморфики - небольшие молекулы, которые подавляют стареющие фенотипы без уничтожения клеток[18]
- Генная терапия стратегии - редактировать гены клеток организма с целью повышения их устойчивости к старению, старческим заболеваниям и продления жизни организма[3][19]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б Чайлдс Б.Г., Дурик М., Бейкер Д.И., ван Дерсен Дж. М. (2015). «Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии». Природа Медицина. 21 (12): 1424–35. Дои:10,1038 / нм 4000. ЧВК 4748967. PMID 26646499.
- ^ Мисра, Джухи; Mohanty, Sindhu T .; Мадан, Санджив; Фернандес, Джеймс А .; Hal Ebetino, F .; Russell, R. Graham G .; Беллантуоно, Илария (2015). «Золедронат ослабляет накопление повреждений ДНК в мезенхимальных стволовых клетках и защищает их функции». Стволовые клетки. 34 (3): 756–767. Дои:10.1002 / шток.2255. ЧВК 4832316. PMID 26679354.
- ^ а б Сюн, Шицинь; Патрушев, Николай; Форузанде, Фаршад; Хиленски, Лула; Александр, Р. Уэйн (2015). «PGC-1α модулирует функцию теломер и повреждение ДНК для защиты от хронических заболеваний, связанных со старением». Отчеты по ячейкам. 12 (9): 1391–9. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.07.047. ЧВК 4549794. PMID 26299964.
- ^ Валестедт М., Пронк К. Дж. И Брайдер Д. (2015). Краткий обзор: старение гемопоэтических стволовых клеток и перспективы омоложения. Трансляционная медицина стволовых клеток, 4 (2), 186-194.
- ^ Айзенберг, Тобиас; Knauer, Heide; Шауэр, Александра; Бюттнер, Сабрина; Рукенштуль, Кристоф; Кармона-Гутьеррес, Дидак; Кольцо, Юля; Шредер, Сабрина; Магнес, Кристоф; Антоначчи, Лючия; Фусси, Хайке; Дещ, Луиза; Хартл, Регина; Шрамль, Элизабет; Криолло, Альфредо; Мегалу, Евгения; Вайскопф, Даниэла; Лаун, Питер; Херен, Джино; Брайтенбах, Михаэль; Грубек-Лебенштейн, Беатрикс; Херкер, Ева; Фаренкрог, Бирте; Фрёлих, Кай-Уве; Грешник, Фрэнк; Тавернаракис, Нектариос; Минуа, Надеге; Кремер, Гвидо; Мадео, Фрэнк (2009). «Индукция аутофагии спермидином способствует долголетию». Природа клеточной биологии. 11 (11): 1305–14. Дои:10,1038 / ncb1975. PMID 19801973.
- ^ Гордость, Харрисон; Ю, Чжэнь; Сунчу, Бхарат; Мочник, Джиллиан; Коулз, Александр; Чжан, Ицян; Баффенштейн, Рошель; Хорнсби, Питер Дж .; Austad, Steven N .; Перес, Вивиана I. (2015). «У долгоживущих видов улучшился протеостаз по сравнению с филогенетически родственными более короткоживущими видами». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 457 (4): 669–75. Дои:10.1016 / j.bbrc.2015.01.046. PMID 25615820.
- ^ Blackburn, E.H .; Epel, E. S .; Лин, Дж. (2015). «Биология теломер человека: способствующий и интерактивный фактор старения, рисков заболеваний и защиты». Наука. 350 (6265): 1193–8. Bibcode:2015Научный ... 350.1193Б. Дои:10.1126 / science.aab3389. PMID 26785477.
- ^ Byun, H.O .; Lee, Y.K .; Kim, J.M .; Юн, Джи (2015). «От клеточного старения к возрастным заболеваниям: дифференциальные механизмы действия секреторных фенотипов, связанных со старением». BMB отчеты. 48 (10): 549–58. Дои:10.5483 / bmbrep.2015.48.10.122. ЧВК 4911181. PMID 26129674.
- ^ Янг, Эндрю Р. Дж .; Нарита, Масаши (2009). «SASP отражает старение». EMBO отчеты. 10 (3): 228–30. Дои:10.1038 / embor.2009.22. ЧВК 2658552. PMID 19218920.
- ^ Лаберже, Реми-Мартин; Чжоу, Лили; Сарантос, Мелисса Р .; Родье, Фрэнсис; Фройнд, Адам; Де Кейзер, Питер Л. Дж .; Лю, Су; Демария, Марко; Конг, Ю-Шэн; Капахи, Панкадж; Деспре, Пьер-Ив; Хьюз, Роберт Э .; Кампизи, Джудит (2012). «Глюкокортикоиды подавляют отдельные компоненты секреторного фенотипа, связанного со старением». Ячейка старения. 11 (4): 569–78. Дои:10.1111 / j.1474-9726.2012.00818.x. ЧВК 3387333. PMID 22404905.
- ^ Лю, Су; Уппал, Харприт; Демария, Марко; Деспре, Пьер-Ив; Кампизи, Юдифь; Капахи, Панкадж (2015). «Симвастатин подавляет пролиферацию клеток рака груди, вызванную стареющими клетками». Научные отчеты. 5: 17895. Bibcode:2015НатСР ... 517895Л. Дои:10.1038 / srep17895. ЧВК 4677323. PMID 26658759.
- ^ Сюй, Мин; Чконя, Тамара; Дин, Хушэн; Огродник, Миколай; Lubbers, Ellen R .; Пирцхалава, Тамар; White, Thomas A .; Джонсон, Курт О .; Стаут, Майкл Б.; Мезера, Войтех; Гиоргадзе, Нино; Дженсен, Майкл Д .; Lebrasseur, Nathan K .; Киркланд, Джеймс Л. (2015). «Ингибирование JAK снижает секреторный фенотип, связанный с клеточным старением, и ослабляет его в пожилом возрасте». Труды Национальной академии наук. 112 (46): E6301–10. Bibcode:2015PNAS..112E6301X. Дои:10.1073 / pnas.1515386112. ЧВК 4655580. PMID 26578790.
- ^ Сюй, Мин; Палмер, Эллисон К.; Дин, Хушэн; Weivoda, Megan M; Пирцхалава, Тамар; Уайт, Томас А; Сепе, Анна; Джонсон, Курт О; Стаут, Майкл Б; Гиоргадзе, Нино; Дженсен, Майкл Д; Лебрассер, Натан К.; Чкония, Тамар; Киркланд, Джеймс Л. (2015). «Нацеливание на стареющие клетки улучшает адипогенез и метаболическую функцию в пожилом возрасте». eLife. 4: e12997. Дои:10.7554 / eLife.12997. ЧВК 4758946. PMID 26687007.
- ^ Коррейа-Мело С., Маркес Ф. Д., Андерсон Р., Хьюитт Дж., Хьюитт Р., Коул Дж., Кэрролл Б. М., Мива С., Берч Дж., Мерц А., Раштон, доктор медицины, Чарльз М., Юрк Д., Тейт С. В., Чапевски Р., Гривз Л., Нельсон Дж., Бохлули-Й М, Родригес-Куэнка С., Видаль-Пуч А., Манн Д., Сарецки Дж., Куарато Дж., Грин Д. Р., Адамс П. Д., фон Зглиницки Т., Корольчук В. И., Пассос Дж. Ф. (2016). «Митохондрии необходимы для замедляющих старение признаков стареющего фенотипа». Журнал EMBO. 35 (7): 724–42. Дои:10.15252 / embj.201592862. ЧВК 4818766. PMID 26848154.
60% генов SASP, которые существенно различаются между пролиферирующими и стареющими, были обращены вспять при истощении митохондрий, тогда как только 5% были обострены.
- ^ Чжу, Йи; Чкония, Т; Fuhrmann-Stroissnigg, H; Дай, HM; Линг, ГГ; Стаут, МБ; Пирцхалава, Т; Гиоргадзе, Н; Джонсон, нокаут; Джайлз, CB; Wren, JD; Niedernhofer, LJ; Роббинс, PD; Киркланд, JL (2015). «Идентификация нового сенолитического агента, Navitoclax, нацеленного на семейство Bcl-2 антиапоптотических факторов». Ячейка старения. 15 (3): 428–35. Дои:10.1111 / acel.12445. ЧВК 4854923. PMID 26711051.
- ^ Чжу, Йи; Чконя, Тамара; Пирцхалава, Тамар; Гауэр, Адам; Дин, Хушэн; Гиоргадзе, Нино; Палмер, Эллисон К .; Икено, Юдзи; Борден, Джин; Ленбург, Марк; О'Хара, Стивен П .; LaRusso, Николас Ф .; Миллер, Джордан Д .; Роос, Кэролайн М .; Verzosa, Grace C .; LeBrasseur, Натан К .; Рен, Джонатан Д.; Фарр, Джошуа Н .; Хосла, Сандип; Стаут, Майкл Б.; Макгоуэн, Сара Дж .; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Gurkar, Aditi U .; Чжао, Цзин; Коланджело, Дебора; Дорронсоро, Акаитц; Линь, юань юань; Barghouthy, Amira S .; Navarro, Diana C .; Сано, Токио; Роббинс, Пол Д .; Niedernhofer, Laura J .; Киркланд, Джеймс Л. (2015). "Ахиллесова пята стареющих клеток: от транскриптома до сенолитических препаратов". Ячейка старения. 14 (4): 644–58. Дои:10.1111 / acel.12344. ЧВК 4531078. PMID 25754370.
- ^ Хосла С., Фарр Дж. Н., Чкония Т., Киркланд Дж. Л. (2020). «Роль клеточного старения в старении и эндокринных заболеваниях». Обзоры природы Эндокринология. 16 (5): 263–275. Дои:10.1038 / с41574-020-0335-у. ЧВК 7227781. PMID 32161396.
- ^ Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Линь, юань юань; Чжао, Цзин; Макгоуэн, Сара Дж .; Чжу, Йи; Брукс, Роберт В .; Грасси, Диего; Gregg, Siobhan Q .; Стрипей, Дженнифер Л. (04.09.2017). «Идентификация ингибиторов HSP90 как нового класса сенолитиков». Nature Communications. 8 (1): 422. Bibcode:2017НатКо ... 8..422F. Дои:10.1038 / s41467-017-00314-z. ISSN 2041-1723. ЧВК 5583353. PMID 28871086.
- ^ Хофманн, Джеффри У .; Чжао, Сяоай; Де Чекко, Марко; Peterson, Abigail L .; Пальяроли, Лука; Маниваннан, Джаяминакши; Хаббард, Джин Б .; Икено, Юдзи; Чжан, Юнцин; Фен, Бин; Ли, Сяси; Серр, Томас; Ци, Венбо; Ван Реммен, Холли; Миллер, Ричард А .; Ванна, Кевин Дж .; Де Кабо, Рафаэль; Сюй, Хайянь; Неретти, Никола; Седивы, Джон М. (2015). «Уменьшение экспрессии MYC увеличивает продолжительность жизни и увеличивает продолжительность жизни». Клетка. 160 (3): 477–88. Дои:10.1016 / j.cell.2014.12.016. ЧВК 4624921. PMID 25619689.
дальнейшее чтение
- Киркланд JL, Tchkonia T (2016). «Путь вперед: перевод». Успехи в геронауке. Издательство Springer International. С. 593–622. Дои:10.1007/978-3-319-23246-1_19. ISBN 978-3-319-23245-4.
- Сото-Гамез А, Демария М (2017). «Лечебные вмешательства для старения: случай клеточного старения». Открытие наркотиков сегодня. 22 (5): 786–795. Дои:10.1016 / j.drudis.2017.01.004. PMID 28111332.
- Нидернхофер LJ, Роббинс PD (2018). «Сенотерапевтические средства для здорового старения». Обзоры природы Drug Discovery. 17 (5): 377. Дои:10.1038 / nrd.2018.44. PMID 29651106.