Парадокс Шермана - Sherman paradox

В Парадокс Шермана был термин, используемый для описания аномальной картины наследование нашел в синдром ломкой Х-хромосомы.^[1] Это явление также называют ожидание или же динамическая мутация.

Фон

Парадокс был назван в конце 1980-х в честь американского генетика Стефани Шерман, изучавшего наследование людей с синдромом ломкой Х-хромосомы. Шерман заметил, что эффекты синдрома хрупкой Х-хромосомы проявляются все чаще с каждым проходом. поколение. Это наблюдение стало известно как парадокс Шермана.^[2]

Парадокс в конечном итоге был объяснен пониманием процесса мутации, который вызывает синдром. Шерман предположил, что ген ответственный за синдром ломкой Х-хромосомы мутирует в результате двухэтапного процесса. Первая мутация, называемая «премутация», не вызывает никаких клинических симптомов. Вторая мутация требовалась для преобразования «премутации» в «полную мутацию», способную вызвать клинические симптомы, связанные с синдромом ломкой Х-хромосомы. Кроме того, премутации должны пройти через самок, чтобы превратиться в полную мутацию.^[2]

Синдром ломкой Х-хромосомы получил свое название из-за появления Х хромосома у людей с хрупкой X. электронный микроскоп, область на длинном плече хромосомы напоминает тонкую нить. Исследование показало, что этот регион состоит из CGG повторяется триплет как у нормальных, так и у больных людей.^[1] Разница между нормальным и больным - это длина повтора; повторение длиннее там, где присутствует синдром ломкой Х-хромосомы. Когда продолжительность повтора превышает критический порог, появляются симптомы расстройства, вероятность и тяжесть которых возрастают с увеличением продолжительности. Даже ниже этого порога есть диапазон, в котором повторение становится нестабильным во время мейоз.

У нормальных людей введение дополнительных CGG маловероятно. Однако по мере увеличения длины повтора вероятность дополнительных триплетных вставок увеличивается. Когда расширение достигает опасного диапазона, носитель все еще остается незатронутым, но риск дальнейшей мутации становится значительным. Это называется диапазоном премутации. Как только возникает синдром хрупкой Х-хромосомы, симптомы ухудшаются от поколения к поколению из-за саморекламы мутации.^[2]

Триплетные повторы и болезнь

Похожий механизм с участием триплетных повторов лежит в основе миотоническая дистрофия, спиноцеребеллярная атаксия и болезнь Хантингтона.^[2] При болезни Хантингтона, в отличие от хрупкой Х-хромосомы, возникают соматические мутации, а также мутации зародышевой линии. Вскрытия пораженных людей обнаруживают накопление длинных повторов CAG в ДНК в полосатое тело. В обоих условиях эффекты будут менее серьезными, если длинный повтор перемежается с другими триплетами.

Рекомендации