Станниокальцин - Википедия - Stanniocalcin

Станниокальцин (первоначально названный гипокальцин или же телеокальцин или же паратирин)[1] это семейство гормонов, регулирующих кальций и фосфат баланс в теле. Первый обнаруженный станниокальцин был получен из рыбы и был идентифицирован как основной кальций-восстанавливающий (гипокальциемия ) фактор.[2] Он был выделен из специальных органов рыб, называемых корпускулы Станния, отсюда и название станниокальцин. Химически станниокальцины гликозилированный белки (т.е. белки, содержащие углеводы, или гликопротеины ) с молекулярной массой 50 кДа. Они существуют в молекулярных парах (гомодимеры ) и соединены дисульфидная связь. Станниокальцины состоят примерно из 250 аминокислот.[3]

Открытие

В 1839 году немецкий анатом Герман Фридрих Станниус обнаружил пару новых структур внутри почек осетровых и костных рыб. Он считал их своего рода надпочечник (встречается у млекопитающих) у этих рыб. В 1896 г. французский физиолог А. Пети продемонстрировал, что удаление одной из структур приводит к дегенерации другой. Он предположил, что эти структуры были эндокринными органами. В 1908 году итальянский зоолог Эрколе Джакомини первым описал, что эти структуры присутствуют только у рыб, у которых отсутствует паращитовидная железа. Он выделил их и назвал «задними межпочечными» от переднего отдела почки, который он назвал «передним межпочечным».[4] Французский физиолог М. Фонтен сообщил, что тельца отвечают за контроль уровня кальция в крови. В 1971 году Питер К. Панг из Йельского университета проявился у мужчин убийца, Фундул гетероклитус, что тельца контролируют метаболизм кальция. Он обнаружил, что удаление тельца привело к развитию почечный камень и повышение уровня кальция в сыворотке.[5] К середине 1970-х было подтверждено, что тельца секретируют фактор, который может снижать уровень кальция, аналогично кальцитонин но совсем другое. и Панг дал предполагаемое название «гипокальцин».[6][7] Химическое соединение было выделено в 1986 г. нерка (Oncorhynchus nerka), а так как он был из костистого дерева, его назвали «телеокальцином».[2][8] В 1988 г. сообщалось о лучшей изоляции от различных видов, включая европейского угря, тилапии, золотой рыбки и карпа. Было установлено, что и гипокальцин, и телеокальцин - одно и то же.[3] Было окончательно показано, что выделенное соединение было фактором, снижающим уровень кальция у этих рыб.[9][10] В 1990 году была разработана война за точный химический состав и биосинтез, и ему было дано название «станниокальцин», поскольку было обнаружено, что он вырабатывается исключительно тельцами Станния.[11] Полная аминокислотная последовательность была описана в 1995 году.[12]

Структура

Станниокальцин - это гликопротеин, который существует в гомодимере, то есть в сочетании двух одинаковых пептидных молекул. Каждая отдельная молекула состоит из 179 аминокислот. Пептидная последовательность характеризуется наличием 11 остатков половинного Cys и одного N-связанное гликозилирование сайт.[12] Фактическая аминокислотная последовательность и общая длина различаются у разных видов, следовательно, и молекулярная масса. У большинства видов он имеет размер 54 кДа.[3] В то время как это всего 44 кДа в Атлантический лосось.[13] У кеты гомодимер соединен одной межмономерной дисульфидной связью по Cys169. Каждый мономер, в свою очередь, содержит пять внутримономерных дисульфидных связей, образованных между Cys12-Cys26, Cys21-Cys41, Cys32-Cys81, Cys65-Cys95 и Cys102-Cys137.[14] Его синтез регулируется экспрессией мРНК STC (станниоклацина). Последовательность мРНК STC варьируется от вида к виду. Например, у лосося он составляет приблизительно 2 килобаз в длину и кодирует первичный продукт трансляции из 256 аминокислот. Первые 33 остатка составляют пре-про (неактивную форму) область гормона, тогда как оставшиеся 223 остатка составляют зрелую форму гормона. Одна N-связанная консенсусная последовательность гликозилирования была идентифицирована в области, кодирующей белок, а также нечетное количество полуцистеиновых остатков, последний из которых допускал бы межцепочечное связывание или димеризацию мономерных субъединиц.[15]

Функция

У костных рыб станниокальцин является основным гормоном, регулирующим уровень кальция. Хотя также присутствует другой гормон, снижающий содержание кальция, кальцитонин, этим рыбам требуется более эффективный гормон, поскольку кальций быстро попадает в их кровь через жабры и стенку кишечника. Следовательно, целевыми участками станниокальсина являются жабры и кишечник, где поглощение (абсорбция) кальция напрямую ингибируется.[16] Повышение уровня кальция в сыворотке крови вызывает высвобождение станниокальцина. В отличие от кальцитонина, он также регулирует уровень фосфатов.[17] Тормозит выведение фосфатов из почек.[1]

Вариации у других животных

Станниокальцин также был обнаружен у млекопитающих. У млекопитающих есть две вариантные формы: STC1, который принципиально похож на рыбный станниокальцин, и STC2, который более отличается по структуре и функциям. У беспозвоночных, пресноводных пиявки обнаружено, что они содержат гормон. У пиявок он вырабатывается в жировых клетках (адипоциты ).[18]

STC1

STC1 был обнаружен в 1995 году из почек человека. Было продемонстрировано, что экстракт почек человека оказывает такое же ингибирующее действие на кальций при введении рыбе.[19] Ген, производящий STC1, STC1 расположен в коротком плече хромосомы 8 человека (положение p21.2). МРНК STC1 образуется в сердце, легких, печени, надпочечниках, простате и яичниках, что указывает на то, что это участки синтеза. Яичник содержит самый высокий уровень мРНК STC1. Станниокальцин рыб и STC1 млекопитающих тесно связаны и примерно на 50% похожи по своей структуре.[20] Оба они отвечают за баланс кальция и фосфата.[21] У млекопитающих основной функцией STC1 является активация реабсорбции фосфата в тонком кишечнике и проксимальных канальцах почек.[22]

STC2

STC2 был обнаружен из базы данных ДНК человека.[23] В человеческом STC2 производится STC2 ген, расположенный в длинном плече хромосомы 5 человека (положение q35.1). Он сильно отличается от STC1 и показывает только 34% сходства. МРНК STC2 обнаруживается в поджелудочной железе, почках, селезенке и скелетных мышцах.[20]

Медицинское значение

Станниокальцины млекопитающих, как известно, связаны с развитием рака, например рака груди и яичников. При этих формах рака продуцируются как STC1, так и STC2. Их расположение в хромосомах - это участки генов образования опухолей.[22] При раке груди повышенные гормоны соответствуют повышенным рецепторам эстрогена. Повышенный уровень STC1 специфически связан с другими типами рака, включая лейкемию, колоректальный рак, карциному и рак легких.[24] STC2 связан с раком шейки матки,[25] и рак яичников.[26]

Рекомендации

  1. ^ а б Сузуки, Нобуо (2015). «Станниокальцин». В Такеи, Йошио; Андо, Хиронори; Цуцуи, Кадзуёси (ред.). Справочник гормонов: сравнительная эндокринология для фундаментальных и клинических исследований. Оксфорд (Великобритания): Academic Press. С. 247–249. ISBN  978-0-12-801067-9.
  2. ^ а б Вагнер, Г.Ф .; Хампонг, М; Парк, СМ; Копп, Д.Х. (1986). «Очистка, характеристика и биологический анализ телеокальцина, гликопротеина из тельцов лосося Stannius». Общая и сравнительная эндокринология. 63 (3): 481–91. Дои:10.1016/0016-6480(86)90149-8. PMID  3557071.
  3. ^ а б c Lafeber, FP; Hanssen, RG; Чой, Ю.М. Flik, ​​G; Херрманн-Эрли, член парламента; Пан, ПК; Бонга, С.Е. (1988). «Идентификация гипокальцина (телеокальцина), выделенного из корпускул Stannius форели» (PDF). Общая и сравнительная эндокринология. 69 (1): 19–30. Дои:10.1016/0016-6480(88)90048-2. PMID  3360288.
  4. ^ Надкарни, В. Б .; Горбман, Обри (1966). «Строение тельца Stannius у нормальных и радиотироидэктомированных сеголетков чавычи и нерестящихся тихоокеанских лососей». Acta Zoologica. 47 (1–2): 61–66. Дои:10.1111 / j.1463-6395.1966.tb00741.x.
  5. ^ Панг, Питер К. Т. (1971). "Взаимосвязь между тельцами Станниуса и регуляцией сывороточного электролита у киллиф, Фундул гетероклитус". Журнал экспериментальной зоологии. 178 (1): 1–8. Дои:10.1002 / jez.1401780102.
  6. ^ Панг, ПК; Пан, РК (1974). «Экологическая активность кальция и гипокальцина в тельцах Станния канального сома, Ictalurus punctatus (Рафински) ". Общая и сравнительная эндокринология. 23 (2): 239–241. Дои:10.1016/0016-6480(74)90133-6. PMID  4837805.
  7. ^ Olivereau, M; Оливеро, Дж (1978). «Пролактин, гиперкальциемия и тельца Станния у морских угрей». Исследования клеток и тканей. 186 (1): 81–96. Дои:10.1007 / bf00219656. PMID  627014.
  8. ^ Вагнер, Грэм Ф .; Friesen, Генри Г. (1989). «Исследования структуры и физиологии телеокальцина лосося». Физиология и биохимия рыб. 7 (1–6): 367–374. Дои:10.1007 / BF00004730. PMID  24221795.
  9. ^ Lafeber, FP; Flik, ​​G; Венделаар Бонга, ЮВ; Перри, С.Ф. (1988). «Гипокальцин из телец Stannius ингибирует поглощение кальция жабрами форелью». Американский журнал физиологии. 254 (6, п. 2): R891-6. PMID  3381914.
  10. ^ Lafeber, FP; Перри, С.Ф. (1988). «Экспериментальная гиперкальциемия вызывает высвобождение гипокальцина и подавляет приток жаберного Ca2 + у пресноводной форели». Общая и сравнительная эндокринология. 72 (1): 136–143. Дои:10.1016 / 0016-6480 (88) 90189-х. PMID  3181737.
  11. ^ Flik, ​​G; Лабедз, Т; Neelissen, JA; Hanssen, RG; Венделаар Бонга, ЮВ; Панг, ПК (1990). «Тельца радужной форели Станниуса: синтез станниокальцина in vitro». Американский журнал физиологии. 258 (5, часть 2): R1157-1164. PMID  2337196.
  12. ^ а б Ямасита, Кунихико; Коидэ, Йошио; Ито, Хиромити; Кавада, Наоки; Каваути, Хироши (1995). «Полная аминокислотная последовательность станниокальцина кеты, кальций-регулирующего гормона костистых рыб». Молекулярная и клеточная эндокринология. 112 (2): 159–167. Дои:10.1016/0303-7207(95)03590-4.
  13. ^ Вагнер, Г.Ф .; Яворски, Е.М.; Хаддад, М. (1998). «Станниокальцин в морской лососе: структура, функция и регуляция». Американский журнал физиологии. 274 (4, п. 2): R1177-1185. PMID  9575986.
  14. ^ Хулова Ирена; Каваути, Хироши (1999). «Назначение дисульфидных связей в станниокальцине кеты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 257 (2): 295–299. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0466. PMID  10198206.
  15. ^ Вагнер, Грэм Ф .; Диматтия, Габриэль Э .; Дэви, Джеймс Р .; Копп, Д. Гарольд; Фризен, Генри Г. (1992). «Молекулярное клонирование и анализ последовательности кДНК станниокальцина кижуча». Молекулярная и клеточная эндокринология. 90 (1): 7–15. Дои:10.1016 / 0303-7207 (92) 90095-Н. PMID  1363790.
  16. ^ Флик, Г. (1990). «Физиология гипокальцина». Прогресс в клинических и биологических исследованиях. 342: 578–585. PMID  2200039.
  17. ^ Вагнер, Г.Ф .; Яворски, Е.М.; Хаддад, М. (1998). «Станниокальцин в морской лососе: структура, функция и регуляция». Американский журнал физиологии. 274 (4, п. 2): R1177-1185. PMID  9575986.
  18. ^ Танега, Вишня; Radman, Dennis P .; Цветы, Бри; Стерба, Томас; Вагнер, Грэм Ф. (2004). «Доказательства станниокальцина и родственного рецептора у кольчатых червей». Пептиды. 25 (10): 1671–1679. Дои:10.1016 / j.peptides.2004.02.024. PMID  15476934.
  19. ^ Вагнер, Г.Ф .; Guiraudon, CC; Милликен, С; Копп, Д.Х. (1995). «Иммунологические и биологические доказательства наличия станниокальциноподобного гормона в почках человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (6): 1871–1875. Дои:10.1073 / пнас.92.6.1871. ЧВК  42384. PMID  7892193.
  20. ^ а б Исибаши, Кеничи; Имаи, Масаси (2002). «Перспектива эндокринной / паракринной системы станниокальцина у млекопитающих». Американский журнал физиологии. 282 (3): F367 – F375. Дои:10.1152 / ajprenal.00364.2000. PMID  11832417.
  21. ^ Madsen, KL; Тавернини, ММ; Yachimec, C; Мендрик, DL; Альфонсо, П.Дж.; Бюргин, М; Olsen, HS; Antonaccio, MJ; Thomson, AB; Федорак, РН (1998). «Станниокальцин: новый белок, регулирующий транспорт кальция и фосфата через кишечник млекопитающих». Американский журнал физиологии. 274 (1, часть 1): G96-102. PMID  9458778.
  22. ^ а б Yeung, B.H.Y .; Закон, A.Y.S .; Вонг, Крис К. (2012). «Эволюция и роль станниокальцина». Молекулярная и клеточная эндокринология. 349 (2): 272–280. Дои:10.1016 / j.mce.2011.11.007. PMID  22115958.
  23. ^ Вагнер, Грэм Ф .; Диматтия, Габриэль Э. (2006). «Семейство станниокальциновых белков». Журнал экспериментальной зоологии, часть A: Сравнительная экспериментальная биология. 305A (9): 769–780. Дои:10.1002 / jez.a.313. PMID  16902962.
  24. ^ Chu, S.-J .; Zhang, J .; Zhang, R .; Lu, W.-W .; Чжу, Ж.-С. (2015). «Эволюция и функции станниокальцинов при раке». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии. 28 (1): 14–20. Дои:10.1177/0394632015572745. PMID  25816401.
  25. ^ Ван, Юся; Гао, Инь; Ченг, Хайронг; Ян, Гуйчунь; Тан, Вэньхуа (2015). «Станниокальцин 2 способствует пролиферации клеток и устойчивости к цисплатину при раке шейки матки». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 466 (3): 362–368. Дои:10.1016 / j.bbrc.2015.09.029. PMID  26361149.
  26. ^ У, Цзинцзин; Лай, Маоде; Шао, Чаншунь; Ван, Цзянь; Вэй, Цзянь-Цзюнь (2015). «Сверхэкспрессия STC2, опосредованная HMGA2, является биомаркером агрессивности тяжелого серозного рака яичников». Отчеты онкологии. 34 (3): 1494–502. Дои:10.3892 / или 2015.4120. PMID  26165228.

внешняя ссылка