Налоговый генный продукт - Tax gene product

А Налоговый генный продукт (Налог) это ядерный белок который имеет молекулярный вес примерно от 37 000 до 40 000 дальтон.

Налоговый ген

Налог производится членами ретровирусный Т-лимфотропные вирусы приматов семейства приматов, которые классифицируются как Дельтаретровирусы. Это включает в себя Т-лимфотрофные вирусы человека (HTLV), вирус лейкемии крупного рогатого скота (BLV) и обезьяньих Т-лимфотропных вирусов (STLV ). Налоговый белок, произведенный из HTLV-1 и HTLV-2 изучены наиболее полно.[1] Ген Tax находится в области pX между env ген и один из длинные концевые повторы вирусного генома; Отсюда и произошло название Tax (трансактиватор из области X-гена). Налог действует как трансактиватор, вызывая транскрипция (изготовление мРНК из генетический код ) вирусных белков в длинном концевом повторе, которые необходимы для репликация.[2][3][4]

Роль в болезни

HTLV-1 вызывает агрессивную форму лейкемия: лейкоз взрослых Т-клеток (ATL), и налог в значительной степени участвовал в онкогенный потенциал этого вируса. Помимо способности Tax продвигать транскрипция вирусных белков в ядре, он также регулирует многие гены человека. Это достигается путем модуляции активности нескольких сигнальных путей, таких как: CREB /ATF, NF-κB, АП-1 и SRF.[4] Налог модулирует клеточные процессы, белок-белковое взаимодействие (связывание с белками), активация транскрипции (способствующая производству белков) и репрессия транскрипции (ингибирование продукции белков). Клеточные процессы, которые нарушает регуляция Tax для производства раковых клеток, включают: клеточный цикл и поддержание целостности генома. Клеточный цикл состоит из четырех стадий (G1, S, G2 и M), и известно, что Tax ускоряет переход между G1 и S фазой. Два Ремонт ДНК пути (базовая эксцизионная пластика и эксцизионная репарация нуклеотидов ) подвержены налогообложению, что приводит к мутации в ДНК; классический признак рака. Налог также вызывает анеуплоидия (аномальный хромосома числа), что является возможной причиной трансформация (нормальные клетки становятся раковыми). В эти процессы вовлечены многие белки, в том числе циклины и белки контрольной точки клеточного цикла (p53 и Руб. ).[4] Интересно, что вирусный ген HTLV-1 Tax, как известно, подавляет врожденные противовирусные сигнальные пути, чтобы избежать обнаружения и уничтожения хозяина через SOCS1 и Белок, взаимодействующий с арилуглеводородным рецептором (AIP).[5][6]

Хотя налоги от HTLV-1 и HTLV-2 могут экспериментально вызвать злокачественные опухоли клеток, налог, производимый HTLV-2 менее онкоген, чем от HTLV-1 и поэтому считается причиной того, что HTLV-2 не связан с ATL.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б Романелли, MG; Диани, Э; Бергамо, E; Casoli, C; Чиминале, V; Bex, F; Bertazzoni, U (9 сентября 2013 г.). «Основные сведения об отличительных структурных и функциональных свойствах белков HTLV Tax». Границы микробиологии. 4: 271. Дои:10.3389 / fmicb.2013.00271. ЧВК  3766827. PMID  24058363.
  2. ^ Womack, под редакцией У. Джин Доддс, Джеймс Э. (1997). Молекулярная генетика, перенос генов и терапия. Сан-Диего, Калифорния: Academic Press. ISBN  0120392410.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  3. ^ Росс, ТМ; Петтифорд, С. М.; Грин, PL (август 1996 г.). «Налоговый ген вируса Т-клеточной лейкемии человека 2 типа необходим для трансформации Т-лимфоцитов человека». Журнал вирусологии. 70 (8): 5194–202. ЧВК  190475. PMID  8764028.
  4. ^ а б c Jeang, KT; Giam, CZ; Majone, F; Aboud, M (30 июля 2004 г.). «Жизнь, смерть и налоги: роль онкопротеина HTLV-I в генетической нестабильности и клеточной трансформации». Журнал биологической химии. 279 (31): 31991–4. Дои:10.1074 / jbc.r400009200. PMID  15090550.
  5. ^ Чароентхонгтракул, Соратри; Чжоу, Циньцзе; Шембаде, Ноула; Harhaj, Nicole S .; Хархадж, Эдвард В. (2011-07-15). "Налог на вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 подавляет врожденную противовирусную передачу сигналов посредством NF-κB-зависимой индукции SOCS1". Журнал вирусологии. 85 (14): 6955–6962. Дои:10.1128 / JVI.00007-11. ISSN  0022-538X. ЧВК  3126571. PMID  21593151.
  6. ^ Чжоу, Циньцзе; Лаворгна, Альфонсо; Боуман, Мелисса; Хискотт, Джон; Хархадж, Эдвард В. (05.06.2015). «Белок, взаимодействующий с арилуглеводородным рецептором, нацелен на IRF7 для подавления передачи антивирусных сигналов и индукции интерферона I типа». Журнал биологической химии. 290 (23): 14729–14739. Дои:10.1074 / jbc.M114.633065. ISSN  0021-9258. ЧВК  4505538. PMID  25911105.