Траниласт - Tranilast

Траниласт
Tranilast.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • нас: Не одобрен FDA
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.150.125 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС17NО5
Молярная масса327.336 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Траниласт (ГОСТИНИЦА, имя бренда Ризабен) является противоаллергическим препаратом. Он был разработан Киссей Pharmaceuticals и был одобрен в 1982 году для использования в Японии и Южной Корее для бронхиальная астма. Показания для келоид и гипертрофический рубец были добавлены в 1980-х годах.

Медицинское использование

Он используется в Японии, Южной Корее и Китае для лечения астмы, келоидные рубцы, и гипертрофические рубцы, и как офтальмологический раствор при аллергических розовый глаз.[1]

Его не следует принимать женщинам, которые беременны или могут забеременеть, и он выделяется с грудным молоком.[1]

Взаимодействия

Люди, которые принимают варфарин Также не следует принимать траниласт, так как они взаимодействуют.[1] Кажется, что препятствует UGT1A1 так будет влиять на метаболизм лекарств, на которые влияет этот фермент.[1]

Побочные эффекты

При системном применении траниласт вызывает повреждение печени; в крупном, хорошо проведенном клиническом исследовании это вызвало повышенные трансаминазы в три раза выше верхней границы нормы у 11 процентов пациентов, а также анемия, почка сбой, сыпь и проблемы с мочеиспусканием.[1]

При системном введении ингибирует кроветворение, вызывая лейкопения, тромбоцитопения, и анемия.[1]

Общество и культура

По состоянию на март 2018 года он продавался в Японии, Китае и Южной Корее под торговыми марками Ao Te Min, Arenist, Brecrus, Garesirol, Hustigen, Krix, Lumios, Rizaben, Tramelas, Tranilast и продавался как комбинированный препарат с сальбутамол под торговой маркой Shun Qi.[2]

В 2016 году FDA предложило исключить траниласт из списка активных фармацевтических ингредиентов, которые рецептура аптек в США можно было сформулировать по рецепту.[1]

Фармакология

Похоже, что он работает, подавляя высвобождение гистамина из тучных клеток; было обнаружено, что он подавляет пролиферацию фибробластов, но его биологическая мишень не известно.[3] Было показано, что он препятствует высвобождению многих цитокины в различных типах клеток, в in vitro исследования.[3] Также было показано, что он подавляет NALP3 активация инфламмасом и изучается как средство лечения воспалительных заболеваний, вызванных NALP3.[4]

Химия

Траниласт является аналогом метаболита триптофана, и его химическое название - 3 ', 4'-диметоксициннамоил) антраниловая кислота (N-5').[3]

Он почти нерастворим в воде, легко растворим в диметилсульфоксиде, растворим в диоксане и очень мало растворим в эфире. В растворе фотохимически нестабилен.[3]

Исследование

После многообещающих результатов в трех небольших клинических испытаниях, траниласт был изучен в крупном клиническом испытании (испытании PRESTO). СмитКлайн Бичем в партнерстве с Kissei для предотвращения рестеноз после чрескожная транслюминальная коронарная реваскуляризация,[5] но не был признан эффективным для этого приложения.[1][6]

По состоянию на 2016 год Altacor был развивающийся препарат траниласта для предотвращения рубцевания после операции по поводу глаукомы, и для этого использования EMA было признано сиротским.[7][8]

История

Он был разработан Kissei и впервые одобрен в Японии и Южной Корее для лечения астмы в 1982 году, а одобренные варианты использования для келоидных и гипертрофических рубцов были добавлены позже, в 1980-х годах.[3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Правила, предлагаемые FDA» (PDF). Федеральный регистр. 81 (242): 91071–91082. 16 декабря 2016 г. Другая версия того же опубликована на Вот
  2. ^ «Международные бренды для Траниласта». Drugs.com. Получено 10 марта 2018.
  3. ^ а б c d е Дарахшан С., Pour AB (январь 2015 г.). «Траниласт: обзор его терапевтических применений». Фармакологические исследования. 91: 15–28. Дои:10.1016 / j.phrs.2014.10.009. PMID  25447595.
  4. ^ Хуан И, Цзян Х, Чен И, Ван Х, Ян И, Тао Дж, Дэн Х, Лян Дж, Чжан Х, Цзян В., Чжоу Р. (апрель 2018 г.). «Траниласт напрямую нацелен на NLRP3 для лечения заболеваний, вызванных инфламмасомами». EMBO Молекулярная медицина. 10 (4). Дои:10.15252 / emmm.201708689. ЧВК  5887903. PMID  29531021.
  5. ^ «Существующий бизнес Киссей плоский, но исследования и разработки должны привести к росту». Фармацевтическое письмо. 8 сентября 2000 г.
  6. ^ Холмс Д. Р., Сэвидж М., Лабланш Дж. М., Грип Л., Серрюс П. В., Фицджеральд П. и др. (Сентябрь 2002 г.). «Результаты исследования по профилактике рестеноза с помощью Траниласта и его исходов (PRESTO)». Тираж. 106 (10): 1243–50. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000028335.31300.DA. PMID  12208800.
  7. ^ «Траниласт - Альтакор: АЛТ-401». AdisInsight. Получено 10 марта 2018.
  8. ^ «Обозначение сирот в соответствии с EU / 3/10/756». Европейское агентство по лекарственным средствам. 6 августа 2010 г.. Получено 10 марта 2018.