Ули Шиблер - Ueli Schibler

Ули Шиблер
Родившийся (1947-06-16) 16 июня 1947 г. (возраст 73)
Ольтен, Швейцария
ГражданствоГражданин Швейцарии
Альма-матерБернский университет
НаградыПремия Ашоффа Хонма Фонда Хонма,
Премия Луи-Жанте в области медицины (2000)[1]
Научная карьера
ПоляМолекулярная биология, Хронобиология
Примечания

Ули Шиблер (родился 16 июня 1947 г.)[2] швейцарский биолог, хронобиолог и профессор Женевский университет. Его исследования внесли значительный вклад в область хронобиологии и понимание циркадных часов в организме. Некоторые из его исследований продемонстрировали убедительные доказательства существования надежных, самоподдерживающихся циркадных часов в периферических тканях.[3]

Шиблер изучил молекулярную биологию гена выражения и хронобиология с момента его удачного открытия белка, выраженного в сильной циркадной форме. Он также является текущим редактором нескольких академических журналов, таких как PLoS Биология, EMBOReports и Журнал биологических ритмов.

биография

Ранняя жизнь и семья

Ули Шиблер родился в 1947 году в г. Olten, небольшой городок в Швейцарии. Его отец был скульптором, который изготовил памятники, а его мать помогала управлять семейным бизнесом. В 1972 году Ули Шиблер женился на Монике Шиблер, с которой познакомился в 19 лет, и у них родились сын и дочь. Его сын родился в Филадельфия в 1977 году, когда Ули был постдоком в Онкологический центр Fox Chase а его дочь родилась в 1979 году, через год после того, как они вернулись в Швейцарию. В настоящее время Ули Шиблер проживает в Швейцарии и работает в Женевский университет как профессор кафедры Молекулярная биология. Моника и Ули Шиблер теперь бабушка и дедушка, у них трое внуков.

Образование и академический опыт

Более 5 лет, с 1967 по 1972 год, Шиблер занимался изучением биология, биохимия, и химия на Бернский университет, примерно в семидесяти километрах от его родного города Olten. По окончании учебы он получил диплом биолога. Впоследствии он продолжил там свое образование, в конечном итоге получив докторскую степень в Латинские награды в 1975 году за работу над рибосомная РНК в контексте позвоночное животное эволюция.[2] Затем он получил докторскую степень в Швейцарском национальном научном фонде и работал в лаборатории Роберта Перри, который базировался в Онкологический центр Fox Chase в Филадельфия два года. В 1978 году он стал руководителем младшей группы в Швейцарский институт экспериментальных исследований рака. В 1981 году он был повышен до статуса лидера группы со сроком полномочий, где он оставался в течение трех лет. Наконец, в 1984 г. он получил звание профессора кафедры молекулярной биологии Женевский университет, где он в настоящее время проживает.[4]

Случайное открытие

Шиблер попал в мир хронобиология на единственное случайное открытие. При изучении транскрипция сыворотки альбумин ген в печени, они обнаружили ДНК-связывающий белок (ДАД ) для альбумина промоутер это оказалось ритмичным по своему выражению. Хотя изначально они думали, что основным механизмом является ритмическая секреция гормоны стало ясно, что ритмическая экспрессия ДАД вызывается клеточно-автономными генераторы которые увлекаются главными часами в Супрахиазматическое ядро (SCN). Шиблер и его коллеги последовали этому направлению исследований в области хронобиологии.[5]

Текущее исследование

Система синхронизации с циркадными часами тесно связана со всем поведением млекопитающих. Шиблер в настоящее время исследует, как работают биологические часы. Шиблер вместе со своей исследовательской группой в Женевском университете разработал метод под названием «Синтетический тандемный повторный PROMoter (STAR-PROM) скрининг», который может помочь идентифицировать факторы транскрипции и их функции в периферических клетках, чтобы выяснить, как экспрессия циркадных генов ритмически регулируется с помощью регуляторных механизмов в культивированные клетки.[6]

Научные достижения

Доказательства наличия циркадных часов в периферических тканях

На кафедре молекулярной биологии Женевского университета исследовательская группа Шиблера неожиданно наткнулась на ДАД, а белок, регулирующий транскрипцию выражение которого было обнаружено циркадный в печени. Это открытие побудило Шиблера и его команду к дальнейшему исследованию роли циркадные часы в периферических тканях.[2]

В исследовании 1998 года Шиблер и его команда опубликовали статью, в которой содержатся убедительные доказательства существования циркадных часов в периферических тканях млекопитающих.[3] Исследование показало, что «увековеченная крыса фибробласты ", замороженные в клеточной культуре в течение 25 лет, все еще были способны выражать сильные циркадные ритмы. После первоначального сывороточного шока и фибробласты крысы-1, и клетки гепатомы H35 продемонстрировали цикличность мРНК экспрессия часовых генов rper1 и rper2, и Rev-Erbα, и гены, управляемые часами Tef и DBP, с периодом почти 24 часа и соотношением фаз, близким к таковым, наблюдаемым в клетках печени крыс. in vivo.[7]

Циркадные ритмы в периферической ткани сохраняются во время деления клеток

В исследовании 2004 года, которое предоставило дополнительные доказательства существования самоподдерживающихся автономных осцилляторов в периферической ткани,[8] Шиблер и его коллеги нашли доказательства взаимодействия между циркадными часами и временем деления клеток. Записи одиночных клеток показали, что экспрессия циркадных генов в фибробластах сохраняется в течение деление клеток и как деление клеток может сдвигать фазу циркадного цикла делящихся клеток.[9] Из-за центральной роли Периода (PER) и криптохром (ПЛАКАТЬ) белки в петля отрицательной обратной связи о циркадных часах, Шиблер и его коллеги предположили, что концентрация комплекса PER-CRY является вероятным определяющим фактором фазы часов.[10] Когда частота клеточных делений была нанесена на график в зависимости от циркадного времени, это дало весьма неслучайное распределение, предполагающее механизм переключения митоза по циркадным часам.[9]

Ритмы кормления - сильные духи периферийных часов

Шиблер и его коллеги также изучали механизмы, с помощью которых периферийные осцилляторы синхронизируются в организме. В 2000 году они провели эксперименты по влиянию ограниченного времени кормления на мышей и обнаружили, что фаза периферических осцилляторов, но не фаза SCN - постепенно адаптироваться к навязанным ритмам кормления и голодания в течение недели или двух.[11] Эти результаты показали, что время кормления действует как мощный Zeitgeber для периферических клеток, но не для SCN. Шиблер и его коллеги утверждали, что SCN может синхронизировать периферийные часы, просто вводя циклы отдыха-активности, которые, в свою очередь, управляют циклами кормления-голодания. Однако в то же время они обнаружили дополнительные пути, участвующие в сбросе фазы периферийных часов, такие как передача сигналов с помощью глюкокортикоидные гормоны,[12] температура тела,[13] и актин динамика.[14]

REV-ERBα - главный регулятор циркадных часов

В 2002 году Шиблер и его коллеги идентифицировали ядерный орфанный рецептор. REV-ERBα как главный регулятор экспрессии циркадного гена Bmal1 как в SCN, так и в периферических тканях. БМАЛ-1, как гетеродимер с ЧАСЫ активирует транскрипцию компонентов кодирования отрицательной конечности PER и ПЛАКАТЬ белки-репрессоры. Вместе петля обратной связи положительной конечности и ее влияние на отрицательную конечность создают у млекопитающих циркадные ритмы экспрессии генов часов. REV-ERBα и его паралог REV-ERBβ являются молекулярными связями между этими двумя петлями обратной связи.[15][16]

Исследовательский опыт

Пленарные и почетные лекции с 2007 г.

  • 2007:
  1. Лекция Вернера Гейзенберга, Баварская академия наук и Фонд К. Ф. фон Сименса, Мюнхен, Германия
  2. Лекция EMBO, 15-я конференция P450, Блед, Словения
  3. Пленарная лекция, 9-й Европейский конгресс эндокринологов, Будапешт, Венгрия
  4. Пленарная лекция на заседании IPSEN: Эволюция биологии роста и метаболизма, Лиссабон, Португалия
  • 2008: Лекция Питтендрайга Ашоффа, 8-е собрание Общества исследования биологических ритмов, Сандестин, США
  • 2009: Коллоквиум по наукам о жизни, Институт Вейцмана, Реховот, Израиль
  • 2010:
  1. Лекция Менделя, Августинское аббатство в Брно, Чешская Республика
  2. Лекция в университете, Юго-западный медицинский центр UT, Даллас, США
  • 2011:
  1. Основной доклад на конференции EMBO по ядерным рецепторам, Ситжес, Испания
  2. Пленарная лекция, 10-й Ежегодный Всемирный конгресс Организации протеома человека, Женева, Швейцария
  3. Пленарная лекция, XII Конгресс Европейского общества биологических ритмов, Оксфорд, Великобритания
  4. Лекция Карла-Фридриха Бонхёффера, Институт биофизической химии Макса Планка, Германия
  • 2012:
  1. Международная лекция Кьельдгаарда по молекулярной биологии, Орхусский университет, Дания
  2. Пленарная лекция, 14ème Réunion Commune des Sociétés Francophones de Néphrologie et de Dialyse, Женева
  3. Пленарная лекция, 4-й Конгресс Европейской академии педиатрических обществ (EAPS), Стамбул, Турция
  4. Пленарная лекция, Ежегодное собрание SGED-SSED, Берн
  5. Лекция о премии Ашоффа-Хонма, Саппоро, Япония
  • 2013:
  1. Пленарная лекция, Международный конгресс сравнительной эндокринологии, Барселона, Испания
  2. Пленарная лекция, XIII Конгресс Европейского общества биологических ритмов, Мюнхен, Германия
  • 2014:
  1. Избранный Ричард М. Ферлауд заслуженным лектором 2013 г., Университет Рокфеллера, Нью-Йорк, США (лекция проведена 14 февраля 2014 г.)
  2. «Servier Почетной Лекция» на открытой церемонии Всемирного конгресса остеопороза, остеоартрит и заболеваний опорно-двигательных, Севилья, Испания

Известные документы

  • Balsalobre, A .; Damiola, F .; Шиблер, У. (1998). «Сывороточный шок вызывает экспрессию циркадных генов в клетках культуры тканей млекопитающих». Клетка. 93 (6): 929–937. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81199-X. PMID  9635423.[1][2][3]
  • McGinnis, W .; Levine, M. S .; Hafen, E .; Kuroiwa, A .; Геринг, В. Дж. (1984). «Консервативная последовательность ДНК в гомеотических генах комплексов Drosophila Antennapedia и bithorax». Природа. 308 (5958): 428–33. Bibcode:1984Натура.308..428М. Дои:10.1038 / 308428a0. PMID  6323992. (в гомеобокс бумага)
  • Хан, Кюхён; Левин, Майкл С .; Мэнли, Джеймс Л. (1989). «Синергетическая активация и репрессия транскрипции гомеобоксовыми белками дрозофилы». Клетка. 56 (4): 573–83. Дои:10.1016/0092-8674(89)90580-1. PMID  2563673.
  • Маленький, S; Блэр, А; Левин, М. (1992). «Регулирование четной полосы 2 в эмбрионе дрозофилы». Журнал EMBO. 11 (11): 4047–57. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05498.x. ЧВК  556915. PMID  1327756.
  • Arora, K; Левин, M S; О'Коннор, М. Б. (1994). «Винтовой ген кодирует повсеместно экспрессируемый член семейства TGF-бета, необходимый для спецификации судьбы дорсальных клеток у эмбриона дрозофилы». Гены и развитие. 8 (21): 2588–601. Дои:10.1101 / gad.8.21.2588. PMID  7958918.
  • Гачон, Фредерик; Фоньяллаз, Филипп; Дамиола, Франческа; Гос, Паскаль; Кодама, Тору; Заканы, Йосеф; Дубуль, Дени; Пети, Брайс; Тафти, Мехди; Шиблер, Ули (2004). «Потеря циркадных факторов транскрипции PAR bZip приводит к эпилепсии». Гены и развитие. 18 (12): 1397–1412. Дои:10.1101 / gad.301404. ЧВК  423191. PMID  423191.

Смотрите также

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ Премия Луи-Жанте
  2. ^ а б c "Профессор Ули Шиблер, конференция EMBO / EMBL".
  3. ^ а б Репперт, Стивен; Уивер, Дэвид (29 августа 2002 г.). «Координация циркадного времени у млекопитающих». Природа. 418 (6901): 935–941. Bibcode:2002Натура.418..935р. Дои:10.1038 / природа00965. PMID  12198538.
  4. ^ «Профессор Ули Шиблер, F1000 Prime Profile».
  5. ^ Прейтнер Н; Коричневый S; Ripperger J; Ле-Минь Н; Дамиола Ф; Schibler U (25 июня 2004 г.). Молекулярные часы и световая сигнализация. Фонд Новартис. Джон Вили и сыновья. п. 89. ISBN  978-0-470-09082-4.
  6. ^ «Идентификация всех факторов, модулирующих экспрессию генов, действительно возможна, PHYS.ORG».
  7. ^ Бальсалобре, Аурелио; Дамиола, Франческа; Шиблер, Ули (12 июня 1998 г.). «Сывороточный шок вызывает экспрессию циркадных генов в клетках культуры ткани млекопитающих». Клетка. 93 (6): 929–937. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 81199-х. PMID  9635423.
  8. ^ Такахаши, Джозеф; Хон, Хи-Гён; Ко, Кэролайн; МакДирмон, Эрин (9 октября 2008 г.). «Генетика циркадного порядка и расстройства у млекопитающих: значение для физиологии и болезней». Природа Обзоры Генетика. 9 (10): 764–775. Дои:10,1038 / nrg2430. ЧВК  3758473. PMID  18802415.
  9. ^ а б Нагоши, Эми; Сайни, Камилла; Бауэр, Кристоф; Ларош, Тьерри; Наеф, Феликс; Шиблер, Ули (24 ноября 2004 г.). «Экспрессия циркадных генов в отдельных фибробластах: клеточно-автономные и самоподдерживающиеся осцилляторы передают время дочерним клеткам». Клетка. 119 (5): 693–705. Дои:10.1016 / j.cell.2004.11.015. PMID  15550250.
  10. ^ Бэ, Кихо; Цзинь, Сяовэй; Мэйвуд, Элизабет; Гастингс, Майкл; Репперт, Стивен; Уивер, Дэвид (май 2001 г.). «Дифференциальные функции mPer1, mPer2 и mPer3 в циркадных часах SCN». Нейрон. 30 (2): 525–536. Дои:10.1016 / S0896-6273 (01) 00302-6. PMID  11395012.
  11. ^ Дамиола, Франческа; Ле Мин, Нгует; Прейтнер, Николас; Корнманн, Бенуа; Флери-Олела, Фабьен; Ули, Шиблер (9 октября 2000 г.). «Ограниченное питание отделяет циркадные осцилляторы в периферических тканях от центрального водителя ритма в супрахиазматическом ядре». Гены и развитие. 14 (23): 2950–61. Дои:10.1101 / gad.183500. ЧВК  317100. PMID  11114885.
  12. ^ Бальсалобре, Аурелио; Браун, Стивен; Маркаччи, Лизиан; Тронш, Франсуа; Келлендонк, Кристоф; Райхардт, Хольгер; Шютц, Гюнтер; Шиблер, Ули (сентябрь 2000 г.). «Сброс циркадного времени в периферических тканях с помощью сигналов глюкокортикоидов». Наука. 289 (29): 2344–2347. Дои:10.1126 / science.289.5488.2344. PMID  11009419.
  13. ^ Браун, Стивен; Замбрунн, Готлиб; Флери-Олела, Фабьен; Прейтнер, Николас; Шиблер, Ули (17 сентября 2002 г.). «Ритмы температуры тела млекопитающих могут поддерживать периферические циркадные часы». Клетка. 12 (18): 1574–1583. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 01145-4. PMID  12372249.
  14. ^ Гербер, Алан; Эсно, Сирил; Обер, Грегори; Трейсман, Ричард; Пралонг, Франсуа; Шиблер, Ули (31 января 2013 г.). «Циркадный сигнал, передающийся с кровью, стимулирует ежедневные колебания в динамике актина и активности SRF». Клетка. 152 (3): 492–503. Дои:10.1016 / j.cell.2012.12.027. PMID  23374345.
  15. ^ Чо, Хан; Чжао, Сюань; Хатори, Мэгуми; Ю, Рут; Бариш, Грант; Лам, Майкл; Чонг, Лин-Ва; ДиТаччио, Лучано; Аткинс, Аннетт; Гласс, Кристофер; Лиддл, Кристофер; Аурекс, Йохан; Даунс, Майкл; Панда, Сатчидананда; Эванс, Рональд (29 марта 2012 г.). «Регулирование циркадного поведения и метаболизма Rev-erbα и Rev-erbβ». Природа. 485 (7396): 123–127. Дои:10.1038 / природа11048. ЧВК  3367514. PMID  22460952.
  16. ^ Бугге, Энн; Фэн, Дэн; Эверетт, Логан; Бриггс, Эрика; Mullican, Шеннон; Ван, Фенфен; Ягер, Дженнифер; Лазер, Митчелл (1 апреля 2012 г.). «Rev-erbα и Rev-erbβ согласованно защищают циркадные часы и нормальную метаболическую функцию». Гены и развитие. 26 (7): 657–667. Дои:10.1101 / гад.186858.112. ЧВК  3323877. PMID  22474260.