ANGPTL3 - ANGPTL3
Ангиопоэтин-подобный 3, также известный как ANGPTL3, это белок что у людей кодируется ANGPTL3 ген.[5][6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом ангиопоэтин -подобное семейство секретируемых факторов. Он экспрессируется преимущественно в печени и имеет характерную структуру ангиопоэтинов, состоящую из сигнальный пептид, N-концевой спиральная катушка домен, а C-терминал фибриноген (FBN) -подобный домен. Было показано, что FBN-подобный домен в ангиопоэтин-подобном белке 3 связывает альфа-5 / бета-3 интегрины, и это связывание индуцировало эндотелиальный клеточная адгезия и миграция. Этот белок также может играть роль в регуляции ангиогенез.[5]
Angptl3 также действует как двойной ингибитор липопротеин липаза (LPL) и эндотелиальная липаза (EL),[7] тем самым повышая уровень триглицеридов плазмы, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП у мышей и людей.[7]
ANGPTL3 ингибирует эндотелиальную липазу гидролиз HDL-фосфолипида (PL), тем самым увеличивая уровни HDL-PL.[нужна цитата ] Циркулирующие частицы ЛПВП с высоким содержанием PL обладают высокой способностью к оттоку холестерина.[нужна цитата ]
Angptl3 играет важную роль в обеспечении поглощения циркулирующих триглицеридов белой жировой тканью в состоянии сытости,[8] вероятно, через активацию Angptl8, гепатокином, индуцированным кормлением,[9][10] для подавления постпрандиальной активности ЛПЛ в сердечных и скелетных мышцах,[11] как предложено моделью ANGPTL3-4-8.[12]
Клиническое значение
У человека ANGPTL3 является определяющим фактором уровня ЛПВП и положительно коррелирует с холестерином ЛПВП в плазме.
У людей с вариантами генетической потери функции в одной копии ANGPTL3уровни ХС-ЛПНП в сыворотке снижаются. У пациентов с вариантами потери функции в обеих копиях ANGPTL3, низкий уровень ХС-ЛПНП, низкий ХС-ЛПВП и низкий уровень триглицеридов ("семейная комбинированная гиполипидемия ").[13]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000132855 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028553 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: ANGPTL3, подобный ангиопоэтину 3».
- ^ Конклин Д., Гилбертсон Д., Тафт Д. В., Маурер М. Ф., Уитмор Т. Е., Смит Д. Л. и др. (Декабрь 1999 г.). «Идентификация белка, родственного ангиопоэтину млекопитающих, специфически экспрессируемого в печени». Геномика. 62 (3): 477–82. Дои:10.1006 / geno.1999.6041. PMID 10644446. S2CID 16567474.
- ^ а б Тикка А., Яухиайнен М. (май 2016 г.). «Роль ANGPTL3 в контроле метаболизма липопротеинов». Эндокринный. 52 (2): 187–93. Дои:10.1007 / s12020-015-0838-9. ЧВК 4824806. PMID 26754661.
- ^ Ван И, МакНатт М.К., Банфи С., Левин М.Г., Холланд В.Л., Гусарова В. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Печеночный ANGPTL3 регулирует энергетический гомеостаз жировой ткани». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (37): 11630–5. Дои:10.1073 / pnas.1515374112. ЧВК 4577179. PMID 26305978.
- ^ Чжан Р. (август 2012 г.). «Липазин, новый питательно регулируемый обогащенный печенью фактор, который регулирует уровень триглицеридов в сыворотке». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 424 (4): 786–92. Дои:10.1016 / j.bbrc.2012.07.038. PMID 22809513.
- ^ Рен Джи, Ким Дж.Й., Смас К.М. (август 2012 г.). «Идентификация RIFL, нового гена-мишени инсулина, обогащенного адипоцитами, играющего роль в метаболизме липидов». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 303 (3): E334-51. Дои:10.1152 / ajpendo.00084.2012. ЧВК 3423120. PMID 22569073.
- ^ Fu Z, Abou-Samra AB, Zhang R (декабрь 2015 г.). «Моноклональное антитело липазин / Angptl8 снижает уровень триглицеридов сыворотки мышей, включая повышенную активность сердечной липопротеинлипазы после приема пищи». Научные отчеты. 5: 18502. Дои:10.1038 / srep18502. ЧВК 4685196. PMID 26687026.
- ^ Чжан Р. (апрель 2016 г.). «Модель ANGPTL3-4-8, молекулярный механизм переноса триглицеридов». Открытая биология. 6 (4): 150272. Дои:10.1098 / рсоб.150272. ЧВК 4852456. PMID 27053679. Архивировано из оригинал на 2018-08-04. Получено 2016-04-15.
- ^ Musunuru K, Pirruccello JP, Do R, Peloso GM, Guiducci C, Sougnez C, et al. (Декабрь 2010 г.). «Секвенирование экзома, мутации ANGPTL3 и семейная комбинированная гиполипидемия». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (23): 2220–7. Дои:10.1056 / NEJMoa1002926. ЧВК 3008575. PMID 20942659.
внешняя ссылка
- Человек ANGPTL3 расположение генома и ANGPTL3 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q9Y5C1 (Ангиопоэтин-родственный белок 3) на PDBe-KB.
дальнейшее чтение
- Миида Т., Сейно У., Миядзаки О, Ханю О, Хираяма С., Сайто Т. и др. (Октябрь 2008 г.). «Пробукол заметно снижает фосфолипиды ЛПВП и повышенный уровень пребета1-ЛПВП без задержки превращения в альфа-мигрирующие ЛПВП: предполагаемая роль ангиопоэтин-подобного белка 3 в индуцированном пробуколом ремоделировании ЛПВП». Атеросклероз. 200 (2): 329–35. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2007.12.031. PMID 18279878.
- Луна HD, Накадзима К., Камияма К., Таканаши К., Сакурабаяси И., Нагамине Т. (декабрь 2008 г.). «Более высокая частота аномального сывороточного ангиопоэтин-подобного белка 3, чем аномального белка-переносчика эфира холестерина у японских субъектов с гиперальфалипопротеинемией». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии. 398 (1–2): 99–104. Дои:10.1016 / j.cca.2008.08.021. PMID 18804459.
- Ли С (апрель 2006 г.). «Генетика и регуляция ангиопоэтин-подобных белков 3 и 4». Текущее мнение в липидологии. 17 (2): 152–6. Дои:10.1097 / 01.mol.0000217896.67444.05. PMID 16531751.
- Камениш Дж., Писабарро М. Т., Шерман Д., Ковальски Дж., Нагель М., Хасс П. и др. (Май 2002 г.). «ANGPTL3 стимулирует адгезию и миграцию эндотелиальных клеток через интегрин альфа vbeta 3 и индуцирует образование кровеносных сосудов in vivo». Журнал биологической химии. 277 (19): 17281–90. Дои:10.1074 / jbc.M109768200. PMID 11877390.
- Каплан Р., Чжан Т., Эрнандес М., Ган FX, Райт С.Д., Уотерс М.Г., Цай Т.К. (январь 2003 г.). «Регулирование гена ангиопоэтин-подобного белка 3 с помощью LXR». Журнал липидных исследований. 44 (1): 136–43. Дои:10.1194 / мл. M200367-JLR200. PMID 12518032.
- Шимамура М., Мацуда М., Кобаяси С., Андо Ю., Оно М., Койши Р. и др. (Февраль 2003 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок 3, секреторный фактор печени, активирует липолиз в адипоцитах». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 301 (2): 604–9. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 03058-9. PMID 12565906.
- Zeng L, Dai J, Ying K, Zhao E, Jin W, Ye Y и др. (2003). «Идентификация нового человеческого ангиопоэтин-подобного гена, экспрессирующегося в основном в сердце». Журнал генетики человека. 48 (3): 159–62. Дои:10.1007 / с100380300025. PMID 12624729.
- Оно М., Симидзугава Т., Симамура М., Йошида К., Нодзи-Сакикава С., Андо Ю. и др. (Октябрь 2003 г.). «Белковая область, важная для регуляции липидного обмена в ангиопоэтин-подобном 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 расщепляется и активируется in vivo». Журнал биологической химии. 278 (43): 41804–9. Дои:10.1074 / jbc.M302861200. PMID 12909640.
- Zhang Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления». Белковая наука. 13 (10): 2819–24. Дои:10.1110 / пс. 04682504. ЧВК 2286551. PMID 15340161.
- Лю Т., Цянь В.Дж., Гриценко М.А., Лагерь Д.Г., Монро М.Э., Мур Р.Дж., Смит Р.Д. (2006). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии». Журнал протеомных исследований. 4 (6): 2070–80. Дои:10.1021 / pr0502065. ЧВК 1850943. PMID 16335952.
- Шимамура М., Мацуда М., Ясумо Х., Окадзаки М., Фудзимото К., Коно К. и др. (Февраль 2007 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок3 регулирует уровень холестерина ЛПВП в плазме посредством подавления эндотелиальной липазы». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 27 (2): 366–72. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000252827.51626.89. PMID 17110602.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 1 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |