Альрестатин - Википедия - Alrestatin

Алрестатин
Alrestatin.svg
Имена
Название ИЮПАК
(1,3-Диоксо-1ЧАС-бензо [де] изохинолин-2 (3ЧАС) -ил) уксусная кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
UNII
Характеристики
C14ЧАС9NО4
Молярная масса255.229 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Алрестатин ингибитор альдозоредуктаза, фермент участвует в патогенез осложнений сахарный диабет, включая диабетическая невропатия.[1][2]

Альрестат был впервые синтезирован в 1969 году и был первым ингибитор альдозоредуктазы (ОРЗ) с оральным биодоступность пройти клинические испытания в конце 1970-х - начале 1980-х годов. Низкое качество исследований и высокая частота побочные эффекты (особенно гепатотоксичность ) привела к прекращению его разработки и никогда не использовалась в клинической практике.[3][4] Это структурно связано с толрестат, еще один ARI, который недолго продавался, прежде чем был снят с производства в 1997 году.

Синтез

Алрестатин может быть синтезирован по реакции 1,8-нафтойный ангидрид [де ] с глицин.[5]

Синтез алрестатина

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Габбай К. Х., Спак Н., Лу С., Хирш Х. Дж., Акил А. А. (апрель 1979 г.). «Ингибирование альдозоредуктазы: исследования с альрестатином». Метаб Клин Эксп. 28 (4 Дополнение 1): 471–6. Дои:10.1016/0026-0495(79)90059-3. PMID  122298.
  2. ^ Эриг Т., Борен К.М., Прендергаст Ф.Г., Габбай К.Х. (июнь 1994 г.). «Механизм ингибирования альдозоредуктазы: связывание NADP + / NADPH и алрестатин-подобных ингибиторов». Биохимия. 33 (23): 7157–65. Дои:10.1021 / bi00189a019. PMID  8003482.
  3. ^ Нападающий, Гэри Э .; Геригиан, Джон Л. (1991). Диабетические осложнения: эпидемиология и патогенетические механизмы. Нью-Йорк: Raven Press. С. 293–4. ISBN  0-88167-648-9.
  4. ^ Вевес, Аристидис (2007). «Ингибиторы альдозоредуктазы для лечения диабетической невропатии». В Райаз А., Малик; Вевес, Аристидис (ред.). Диабетическая невропатия: клиническое ведение. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С. 309–11. ISBN  978-1-59745-311-0. Получено 2013-02-13.
  5. ^ Айерст Маккенна и Харрисон, Патент США 3821383