Авицина - Avicine

Авицина, протестировано и разработано AVI BioPharma, а также известный как ОСАГО-37 был опробован как возможный вакцина против рака лечить ряд различных раки.[1] К ним относятся колоректальный рак, панкреатический рак и рак простаты.[1] Лечение было опробовано и предназначалось для индукции через внутримышечная инъекция[1] в кровоток, местоположение зависит от области лечения.[2]

Общий побочные эффекты в течение клинические испытания включены высокая температура и озноб как и многие другие традиционные вакцина.[1] Вакцина действует путем выявления антитела против хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) ассоциированный с раком белок выражено большинством раковые клетки, с целью длительного выживания для больных.[3]

Авицин был создан AVI BioPharma в Соединенные Штаты Америки,[3] кто передал лицензию на продукт SuperGen.[4] Однако из-за задержек с клинические испытания из-за трудностей с исследованиями владельцы Avicine были вынуждены обратить свое внимание на другие области, включая исследование и лечение сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний.[1][4]

Медицинское использование

Авицина так и не достигла коммерческое обращение фаза, поскольку исследование было прекращено 15 января 2007 г.[1] Avicine был разработан для лечения рака: панкреатический, колоректальный и рак простаты. Через год Фаза II Исследование вакцины против рака, группа пациенты лечились Авицином вместе с комбинацией Гемцитабин (Гемзар),[2] результаты показали, что Авицин может быть вызван одновременно с Гемзар, в предстательная железа область, край. Как 3-й и 4-й клинических испытаний не проводилось, это никогда не было коммерческим лечением.[1]

Противопоказания и лекарственные взаимодействия

Пациенты, которые были беременная не подлежали лечению Avicine, так как это выявляет антитела против ХГЧ,[1] связанный с раком онкофетальный белок это также распространено во время развития ребенка в матка.[5]

По состоянию на 2007 год, в связи с прекращением исследований Avicine, лекарственные взаимодействия не изучались.[1]

Побочные эффекты

Результаты мультицентр исследование фазы II с участием испытуемых с метастатический колоректальный рак в США выявили у 64 пациентов, у некоторых лихорадка и озноб. В целом вакцина хорошо переносились пациентами. 69% (55 из 73 пациентов).[5]

Ключевые вехи развития

Колоректальный рак

После успешного прохождения Фазы I и II испытания по применению Авицина в колоректальный рак, а фаза III лицензионный след начал исследовать Avicine в качестве лечения первой линии для колоректальные пациенты рядом химиотерапия в январе 2001 г.[1] Испытание было рандомизировано, и пациенты получали авиицин в комбинации с химиотерапией или химиотерапией без посторонней помощи. Однако фаза III была прекращена 15 января 2007 года.[1]

Панкреатический рак

А мультицентр Фаза II клиническое испытание Avicine было проведено Ави Биофарма, в том числе 55 пациентов в США. В исследование были включены 10 пациентов с панкреатический рак увидели положительные результаты в пилотной фазе II испытания Avicine.[2]

Был предложен план начала исследования III фазы для пациентов, страдающих раком поджелудочной железы. Однако в 2003 г. было сообщено о том, что корпоративный партнер было необходимо для возбуждения дела. Исследование было прекращено 15 января 2007 г., поскольку был найден дополнительный корпоративный партнер, а этап II еще не завершен.[1][2]

Рак простаты

Avicine завершила исследование фазы I препарата Avicine у ​​пациентов с рак простаты, однако после этого 15 января 2007 г. исследование было прекращено.[1]

Свойства препарата и химический анализ

Путь введения: Я[1]

Формулировка: неопределенные[1]

Класс: Противораковые вакцины[1]

Механизм действия: Иммуномодулятор; Иммуностимулятор[1]

Код УВД ВОЗ: L03A-X (Другие иммуностимуляторы)[1]

Код EPhMRA: L3A (иммуностимулирующие агенты, за исключением интеререферонов)[1]

Химия авицины

В химический и физические свойства Avicine можно выделить в таблице ниже:[6]

Имя свойстваСтоимость имущества
Молекулярный вес332,3 г / моль
XLogP3-AA4.4
Количество доноров водородной связи0
Количество акцепторов водородной связи4
Вращающийся счетчик облигаций0
Моноизотопная масса332,092283 г / моль
Точная масса332,092283 г / моль
Счетчик тяжелых атомов25
Топологическая площадь полярной поверхности Считать40,8 Å2
Формальное обвинение1
Сложность530
Количество ковалентно связанных единиц1
Соединение канокализованода
Количество атомов изотопа0
Определенное количество стереоцентров атома0

Фармакология

Авицин (CTP-37) представляет собой пептидный фрагмент Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), онкофетальный белок выражено большинством линии рака, значительная роль ХГЧ заключается в предотвращении иммунная система, точно так же клетки развивающихся плод отразить иммунную систему. В некоторых исследованиях экспрессия ХГЧ при колоректальном раке положительно коррелировала со снижением выживаемости.[7] Два эпитопы может быть обнаружен в CTP-37, один из которых является доминантным и может вызывать антитела против ХГЧ.[1]

Используя эту идеологию, Ави Биофарма создала модулированную форму CTP-37 (Avicine), содержащую дополнительный пептидный домен, более конкретно обозначаемый как петлевой пептид.[1] Модуляция более раннего состава была сделана, чтобы заставить иммунную систему действовать против множества эпитопов с целью повышения выживаемости больных раком. Смягченная формула Avicine была построена на основе исследования, которое показало, что пациенты демонстрируют более длительную выживаемость, когда они реагируют на более чем один эпитоп вакцины.[5]

Большинство населения мира вакцинировано от дифтерии. дифтерийный анатоксин (DT), и поэтому использовался белок-носитель в связи с наличием значительных данных о его действии в качестве вакцины. Также установленный иммунная реакция также считалось, что DT играет важную роль в стимулировании иммунного ответа на пептиды ХГЧ.[1]

Терапевтические испытания

Колоректальный рак

Испытания фазы I показали удовлетворительное профиль безопасности авиицина (CTP37-дифтерийный анатоксин / DT), при этом также устанавливая иммунологическая активность препарата.[5] В следующем исследовании фазы II 77 пациентов с колоректальным раком лечили авицином с использованием активной специализированной иммунизации (ASI), CTP37-DT, антитела у пациентов, страдающих раком с очень высоким уровнем ХГЧ.[8] Пациентам вводили вакцину на 0, 4, 10 и 16 неделях. Из 77 пациентов 56 вырабатывали антитела к хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), в ответ на вакцину. К анализ намерения лечить было замечено, что из вакцинированных пациентов медиана выживаемость составила 34 недели.[3] Средняя выживаемость пациентов, у которых не вырабатывались антитела от вакцины, составляла 17 недель, в то время как пациенты, у которых развились антитела от вакцины, показали среднюю выживаемость 42 недели.[9] Кроме того, пациенты, у которых развились средние уровни антител (n = 39), показали более высокие показатели выживаемости, чем те, у которых уровни антител были ниже среднего значения (n = 38), где показатели выживаемости составляли 45 недель и 24 недели соответственно (AVI BioPharma Inc.). Дополнительно CTP-37 состоит из двух эпитопы и те, кто отреагировал на оба эпитопа, продемонстрировали длительную выживаемость, 65 недель, по сравнению с теми, кто реагировал только на один эпитоп, у которых выживаемость составила 39 недель.[5] Другой рандомизированной группе также дали Камптозар Фармации-Апджона, где средняя выживаемость субъектов составляла 35 недель.[1] Используя эти данные, AVI Biopharma разработала новую версию вакцины CTP-37, которая включала другой пептид ХГЧ, называемый петлевым пептидом. Включение петлевого пептида используется, прежде всего, для модулирования доминирования исходного вещества, что в идеале заставит иммунную систему реагировать на множественные эпитопы, что приводит к увеличению выживаемости пациентов с колоректальным раком.[5]

Панкреатический рак

55 панкреатический рак пациенты были включены в исследование, которое подтвердило, что лечение авиицином дает сопоставимые показатели выживаемости с лечением Гемцитабин.[2] Группа также была протестирована с применением гемцитабина в сочетании с авицином, и показала значительно более высокие показатели выживаемости, чем у тех, кто лечился любым из этих веществ независимо. Кроме того, гемцитабин не влиял на способность пациентов иметь иммунный ответ на эпитопы авицина.[10]

Данные из фаза Ib В исследовании, в котором участвовали десять пациентов с раком поджелудочной железы, была установлена ​​безопасность и ценность использования авицина у пациентов.[1] Пациенты выживали в течение периодов более 6 месяцев, которые были историческими показателями выживаемости для пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. Во время фазы II исследования один пациент выжил более 20 месяцев, трое прожили более 11 месяцев, а у 4 из 6 оставшихся пациентов в 2001 году медиана исторической выживаемости для этого заболевания превышала 5,3 месяца.[1] Средняя выживаемость у 10 пациентов с поджелудочной железой составила 33 недели с вакциной Avicine (CTP-37).[2]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y Adis Insight (15 января 2007 г.). «Вакцина против рака - AVI BioPharma». Adis Insight - через Adis Insight.
  2. ^ а б c d е ж Лилли (7 января 2001 г.). «AVI BioPharma объявляет о результатах одногодичной выживаемости по фазе II исследования противораковой вакцины AVICINE; исследование показывает существенную пользу выживаемости». Лилли. Получено 30 мая 2020.
  3. ^ а б c Biopress Online (11 декабря 1998 г.). «AVI BioPharma объявляет о дополнительных данных многоцентрового исследования фазы II AVICINE при запущенном колоректальном раке». Биопресс онлайн. Получено 30 мая 2020.
  4. ^ а б Спейтс, Кит (12 апреля 2017 г.). "История акций Sarepta Therapeutics: биотехнологическая поездка на американских горках". Пестрый дурак. Получено 30 мая 2020.
  5. ^ а б c d е ж Moulton, Hong M .; Yoshihara, Paul H .; Мейсон, Дэвид Х .; Иверсен, Патрик Л .; Triozzi, Пьер Л. (июль 2002 г.). «Активная специфическая иммунотерапия с использованием вакцины на основе пептида бета-хорионического гонадотропина человека у пациентов с метастатическим колоректальным раком: ответ антител связан с улучшением выживаемости1». 8: 2044–2051 - через клинические исследования рака.
  6. ^ Национальная медицинская библиотека (24 апреля 2020 г.). «Резюме соединения: авиицин». PubChem.
  7. ^ Kido, A .; Мори, М .; Adachi, Y .; Yakaya, H .; Ishida, T .; Суги Мачи, К. (1996). «Иммуногистохимическая экспрессия бета-хорионического надотропина человека при колоректальной карциноме». Jpn. J. Surg - через PubMed.
  8. ^ Triozzi, P. L .; Gochnour, D .; Martin, E.W .; Пауэлл, Дж .; Kim, J. A .; Янг, Д. С .; Ломбарди, Дж. (1994). «Клинические и иммунологические эффекты вакцины синтетического бета-хорионического гонадотропина человека». Int. Дж. Онкол. 5: 1447–1454 - через PubMed.
  9. ^ Business Wire (5 мая 2004 г.). «AVI BioPharma объявляет финансовые результаты за первый квартал». Деловой провод. Получено 30 мая 2020.
  10. ^ Борегар, Коллин; Фаулер, Эндрю (2002). «AVI BioPharma объявляет финансовые результаты за четвертый квартал и полный год». Waggener Edstrom Bioscience.