CDKAL1 - Википедия - CDKAL1

Рисунок 1: Схема участия CDKAL1 в регуляции инсулина и глюкозы.[1]
CDKAL1
Идентификаторы
ПсевдонимыCDKAL1, Белок 1, связанный с регуляторной субъединицей CDK5, подобный 1
Внешние идентификаторыOMIM: 611259 MGI: 1921765 ГомолоГен: 9830 Генные карты: CDKAL1
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[2]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение CDKAL1
Геномное расположение CDKAL1
Группа6p22.3Начинать20,534,457 бп[2]
Конец21,232,404 бп[2]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_017774

NM_144536
NM_001308486

RefSeq (белок)

NP_060244

NP_001295415
NP_653119

Расположение (UCSC)Chr 6: 20.53 - 21.23 МбChr 13: 29.19 - 29,86 Мб
PubMed поиск[4][5]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

CDKAL1 (Cdk5 регуляторный ассоциированный белок 1-подобный 1) является геном семейства метилтиотрансфераз. Полная физиологическая функция и последствия этого полностью не определены. CDKAL1, как известно, кодирует CDK5, белок 1, связанный с регуляторной субъединицей.[6] Этот белок CDK5 Связанный с регуляторной субъединицей белок 1 широко обнаруживается в тканях различных типов, включая нейрональные ткани и бета-клетки поджелудочной железы.[7] Предполагается, что CDKAL1 участвует в пути CDK5 / p35, в котором p35 является активатором CDK5, который регулирует несколько нейрональных функций.[8]

Структура и функции

Структурно CDKAL1 содержит два кластера железа (Fe) серы (S), поэтому его функция может быть снижена путем ингибирования биосинтеза кластеров Fe-S.[9] Ферментативно CDKAL1 катализирует метилтиолирование N6-треонилкарбамоиладенозин 37 (t6A37) в цитозольной тРНК, которая, как было установлено, стабилизирует взаимодействия антикодон-кодон во время трансляции.[10][11]

Клиническое значение

У людей CDKAL1 участвует в сахарный диабет II типа. CDKAL1 и TCF7L2 было показано, что снижает выработку инсулина.[12] Некоторые исследования показывают, что варианты CDKAL1 модифицируют тРНК, что приводит к повышенному риску сахарный диабет II типа а также ожирение.[13] Вариация CDKAL1 также объяснялась различиями в регуляции энергии. Однонуклеотидный полиморфизм Анализ привел к открытию механизма реакций глюкозы и инсулина, показанных на рисунке. Исходя из этой взаимосвязи, было выдвинуто предположение, что регуляторные гены CDKAL1 и GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) связаны с селективностью окружающей среды и адаптивным иммунитетом.[1]

Полногеномные исследования ассоциации связали однонуклеотидный полиморфизм в интрон на хромосоме 6 с восприимчивостью к диабет 2 типа `. [предоставлено RefSeq, май 2010 г.].[14]

Исследования на животных

У мышей нарушение CDKAL1 снижает способность мышей поддерживать гомеостаз глюкозы и вызывает гипертрофию островков поджелудочной железы или поражения поджелудочной железы.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б Чанг С.Л., Цай Дж.Дж., Хуанг С.И., Ченг П.Дж., Чуэ Х.Й., Сюй С.Ю. (15.09.2014). «Адаптивные варианты CDKAL1 человека лежат в основе вариаций гормонального ответа на энтероинсулярной оси». PLOS ONE. 9 (9): e105410. Bibcode:2014PLoSO ... 9j5410C. Дои:10.1371 / journal.pone.0105410. ЧВК  4164438. PMID  25222615.
  2. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145996 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006191 - Ансамбль, Май 2017
  4. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  6. ^ Чинг Ю.П., Пан А.С., Лам У.Х., Ци Р.З., Ван Дж.Х. (май 2002 г.). «Идентификация нейронального белка, связывающего активатор Cdk5, в качестве ингибитора Cdk5». Журнал биологической химии. 277 (18): 15237–40. Дои:10.1074 / jbc.C200032200. PMID  11882646.
  7. ^ Вэй Ф.Й., Нагашима К., Охшима Т., Сахеки Й., Лу Ю.Ф., Мацусита М. и др. (Октябрь 2005 г.). «Cdk5-зависимая регуляция глюкозо-стимулированной секреции инсулина». Природа Медицина. 11 (10): 1104–8. Дои:10,1038 / нм 1299. PMID  16155576. S2CID  23702471.
  8. ^ Такасуги Т., Минегиси С., Асада А., Сайто Т., Кавахара Х., Хисанага С. (февраль 2016 г.). «Два пути деградации субъединицы активации p35 Cdk5 (циклин-зависимая киназа), зависимые и независимые от убиквитинирования». Журнал биологической химии. 291 (9): 4649–57. Дои:10.1074 / jbc.M115.692871. ЧВК  4813488. PMID  26631721.
  9. ^ Сантос М.С., Андерсон С.П., Нешен С., Зумбреннен-Буллоу К.Б., Ромни С.Дж., Кале-Стефан М. и др. (Январь 2020 г.). «Irp2 регулирует выработку инсулина посредством опосредованной железом модификации тРНК, катализируемой Cdkal1». Nature Communications. 11 (1): 296. Bibcode:2020NatCo..11..296S. Дои:10.1038 / s41467-019-14004-5. ЧВК  6962211. PMID  31941883.
  10. ^ Сантос М.С., Андерсон С.П., Нешен С., Зумбреннен-Буллоу К.Б., Ромни С.Дж., Кале-Стефан М. и др. (Январь 2020 г.). «Irp2 регулирует выработку инсулина посредством опосредованной железом модификации тРНК, катализируемой Cdkal1». Nature Communications. 11 (1): 296. Bibcode:2020NatCo..11..296S. Дои:10.1038 / s41467-019-14004-5. ЧВК  6962211. PMID  31941883.
  11. ^ Харрис К.А., Бобай Б.Г., Сарахан К.Л., Симс А.Ф., Билбиль Ю., Дойч С. и др. (Август 2015 г.). «Структурный анализ треонилкарбамоил-АМФ-синтазы и ее взаимодействия с субстратом» на основе ЯМР ». Журнал биологической химии. 290 (33): 20032–43. Дои:10.1074 / jbc.M114.631242. ЧВК  4536411. PMID  26060251.
  12. ^ Кирхгоф К., Мачикао Ф., Хаупт А., Шефер С.А., Тшриттер О, Штайгер Х. и др. (Апрель 2008 г.). «Полиморфизмы в генах TCF7L2, CDKAL1 и SLC30A8 связаны с нарушением конверсии проинсулина». Диабетология. 51 (4): 597–601. Дои:10.1007 / s00125-008-0926-у. PMID  18264689.
  13. ^ Палмер С.Дж., Брукнер Р.Дж., Пауло Дж.А., Казак Л., Лонг Дж.З., Мина А.И. и др. (Октябрь 2017 г.). «Cdkal1, ген предрасположенности к диабету 2 типа, регулирует функцию митохондрий в жировой ткани». Молекулярный метаболизм. 6 (10): 1212–1225. Дои:10.1016 / j.molmet.2017.07.013. ЧВК  5641635. PMID  29031721.
  14. ^ «Ген Entrez: белок 1-подобный 1, связанный с регуляторной субъединицей CDK5». Получено 2012-03-12.
  15. ^ Вэй Ф.Й., Сузуки Т., Ватанабе С., Кимура С., Кайцука Т., Фудзимура А. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Дефицит модификации тРНК (Lys) с помощью Cdkal1 вызывает развитие диабета 2 типа у мышей». Журнал клинических исследований. 121 (9): 3598–608. Дои:10.1172 / JCI58056. ЧВК  3163968. PMID  21841312.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение