COX20 - COX20

Фактор сборки цитохром с оксидазы COX20 это белок что у человека кодируется COX20 ген. Этот ген кодирует белок, который играет роль в сборке цитохром с оксидаза, важный компонент дыхательный путь. Мутации в этом гене может вызывать митохондриальный комплекс IV дефицит. Есть несколько псевдогены для этого гена. Альтернативная сварка приводит к множеству варианты расшифровки.[1]

Структура

В COX20 ген находится на q рука из хромосома 1 в положении 44 и охватывает 9 757 пар оснований.[1] В COX20 ген продуцирует белок 13,3 кДа, состоящий из 118 аминокислоты.[2][3] Он содержит два трансмембранные спирали и локализуется на митохондриальная мембрана.[1]

Функция

В COX20 ген кодирует белок требуется для сборки цитохром с оксидаза (комплекс IV). Комплекс IV конечный комплекс митохондриальная дыхательная цепь что требуется для катализирующий окисление цитохром с к молекулярный кислород.[4] COX20, как известно, действует как шаперонный белок на ранних этапах COX2 (субъединица II цитохром с оксидазы) созревание, которое приводит к стабилизации белка. Представляя COX2 к металло-шапероны SCO1 и SCO2, они помогают облегчить включение зрелых COX2 в комплекс IV сборка холоэнзима.[4][5][6] Однако известно, что COX20 не влияет на транскрипция или перевод из COX2 или любые другие гены.[4] Было показано, что нокдаун белка COX20 приводит к снижению дыхательная способность и накопление промежуточных продуктов дыхательной цепи.[7]

Клиническое значение

Варианты COX20 были связаны с митохондриальный Комплекс IV дефицит, дефицит ферментного комплекса митохондриальная дыхательная цепь который катализирует окисление цитохром с использование молекулярный кислород.[8] Дефицит характеризуется неоднородный фенотипы начиная от изолированных миопатия к суровому мультисистемное заболевание поражая несколько тканей и органов. Другие клинические проявления включают: гипертрофическая кардиомиопатия, гепатомегалия и нарушение функции печени, гипотония, мышечная слабость, непереносимость физических упражнений, отставание в развитии, отложенный моторное развитие и умственная отсталость.[9][5][6] Гомозиготная мутация c.154A-C в COX20 было обнаружено, что ген приводит к снижению COX20, цитохром с оксидаза, и снижение активности.[4] Другие мутации включали гомозиготный T52P.[10]

Взаимодействия

COX20 имеет комплексные взаимодействия с белками, такими как TMEM177, COX2, SCO1, COA6, и другие в COX2 и COX18 зависимый образ.[11][5][6]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Ген Entrez: фактор сборки цитохром с оксидазы COX20». Получено 2018-08-08. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  2. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J , Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК  4076475. PMID  23965338.
  3. ^ «Гомолог белка 20 цитохром с оксидазы». Атлас кардиоорганических белков (COPaKB). Архивировано из оригинал на 2018-08-09. Получено 2018-08-08.
  4. ^ а б c d Szklarczyk R, Wanschers BF, Nijtmans LG, Rodenburg RJ, Zschocke J, Dikow N, van den Brand MA, Hendriks-Franssen MG, Gilissen C, Veltman JA, Nooteboom M, Koopman WJ, Willems PH, Smeitink JA, Huynen MA den Heuvel LP (февраль 2013 г.). «Мутация в гене FAM36A, человеческом ортологе COX20, нарушает сборку цитохром с оксидазы и связана с атаксией и мышечной гипотонией». Гм. Мол. Genet. 22 (4): 656–67. Дои:10.1093 / hmg / dds473. PMID  23125284.
  5. ^ а б c «Белок сборки цитохром-с-оксидазы COX20, митохондриальный». Получено 2018-08-07. Эта статья включает текст доступно под CC BY 4.0 лицензия.
  6. ^ а б c «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК  5210571. PMID  27899622.
  7. ^ Bourens M, Boulet A, Leary SC, Barrientos A (июнь 2014 г.). «Человеческий COX20 взаимодействует с SCO1 и SCO2 для созревания COX2 и способствует сборке цитохром с оксидазы». Гм. Мол. Genet. 23 (11): 2901–13. Дои:10.1093 / hmg / ddu003. ЧВК  4014192. PMID  24403053.
  8. ^ Остергаард Э., Вераарпачай В., Равн К., Борн А. П., Йонсон Л., Дуно М., Вибранд Ф., Шубридж Е. А., Виссинг Дж. (Март 2015 г.). «Мутации в COA3 вызывают изолированный дефицит комплекса IV, связанный с невропатией, непереносимостью физических упражнений, ожирением и низким ростом». Журнал медицинской генетики. 52 (3): 203–7. Дои:10.1136 / jmedgenet-2014-102914. PMID  25604084.
  9. ^ «Дефицит митохондриального комплекса IV». www.uniprot.org.
  10. ^ Doss S, Lohmann K, Seibler P, Arns B, Klopstock T, Zühlke C, Freimann K, Winkler S, Lohnau T., Drungowski M, Nürnberg P, Wiegers K, Lohmann E, Naz S, Kasten M, Bohner G, Ramirez A , Эндрес М., Кляйн С. (январь 2014 г.). «Синдром рецессивной дистонии-атаксии в турецкой семье, вызванный мутацией COX20 (FAM36A)». J. Neurol. 261 (1): 207–12. Дои:10.1007 / s00415-013-7177-7. PMID  24202787.
  11. ^ Mick DU, Dennerlein S, Wiese H, Reinhold R, Pacheu-Grau D, Lorenzi I, Sasarman F, Weraarpachai W., Shoubridge EA, Warscheid B, Rehling P (декабрь 2012 г.). «MITRAC связывает транслокацию митохондриальных белков со сборкой дыхательной цепи и регуляцией трансляции». Клетка. 151 (7): 1528–41. Дои:10.1016 / j.cell.2012.11.053. PMID  23260140.

дальнейшее чтение


Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.