CYFIP2 - Википедия - CYFIP2

CYFIP2
Идентификаторы
ПсевдонимыCYFIP2, PIR121, цитоплазматический белок 2, взаимодействующий с FMR1, EIEE65
Внешние идентификаторыOMIM: 606323 MGI: 1924134 ГомолоГен: 7936 Генные карты: CYFIP2
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человек)[1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение CYFIP2
Геномное расположение CYFIP2
Группа5q33.3Начинать157,266,079 бп[1]
Конец157,395,595 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001037332
NM_001037333
NM_001291721
NM_001291722
NM_014376

NM_001252459
NM_001252460
NM_133769

RefSeq (белок)

NP_001032410
NP_001278650
NP_001278651
NP_055191

NP_001239388
NP_001239389
NP_598530

Расположение (UCSC)Chr 5: 157.27 - 157,4 МбChr 11: 46.19 - 46.31 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Цитоплазматический FMR1-взаимодействующий белок 2 это белок что у людей кодируется CYFIP2 ген.[5][6] Цитоплазматический белок, взаимодействующий с FMR1, представляет собой белок длиной 1253 аминокислот, который является высококонсервативным и имеет 99% идентичности последовательности с белком мыши.[5][7] Он экспрессируется главным образом в тканях мозга, лейкоцитах и ​​почках.[8]

Взаимодействия

CYFIP2 был показан взаимодействовать с участием FMR1.[5][9] CYFIP2 - это индуцибельный белок p-53.[10] а также взаимодействует с белком умственной отсталости Fragile = X.[11]

Редактирование РНК

ПредварительномРНК этого белка подлежит Редактирование РНК.[12] Сайт редактирования был ранее записан как однонуклеотидный полиморфизм (rs3207362) в dbSNP.[12]

Тип

От А до Я Редактирование РНК катализируется семейством аденозиндезаминазы действуя на РНК (ADAR), которые специфически распознают аденозины в двухцепочечных областях пре-мРНК и дезаминируют их до инозин. Инозины распознаются как гуанозин механизмом трансляции клеток. Три члена семейства ADAR ADAR 1-3 с ADAR1 и ADAR2 являясь единственными ферментативно активными членами. ADAR3 считается, что играет регулирующую роль в мозге. ADAR1 и ADAR 2 широко экспрессируются в тканях, тогда как ADAR3 ограничивается мозгом. Двухцепочечные области РНК образуются спариванием оснований между остатками в области, близкой к области редактирующего сайта, с остатками обычно в соседнем интроне, но могут быть экзонной последовательностью. Область, которая образует пары оснований с областью редактирования, известна как редактируемая комплементарная последовательность (ECS).

Сайт

Сайт редактирования был обнаружен в пре-мРНК этого белка. Замена происходит в позиции 320 аминокислоты у людей, а также у мышей. Возможный участок двухцепочечной РНК не был обнаружен для этой пре-мРНК.[12] Никаких двухцепочечных областей, требуемых ADAR, не предсказано. Эксперименты по иммунопреципитации и РНК-интерференция показали, что ADAR 2, вероятно, будет основным редактирующим ферментом для этого сайта, а ADAR 1 играет второстепенную роль.[13][14]

Регулирование

Редактирование, кажется, по-разному регулируется в разных тканях. Самый высокий уровень редактирования происходит в мозжечке, а меньшая частота редактирования обнаруживается в тканях легких, простаты и матки человека. Частота редактирования варьируется от 30-85% в зависимости от ткани.[12][13]{[14] Есть некоторые свидетельства уменьшения количества редактирований CYFIP2 с возрастом.[15]

Сохранение

Редактирование пре-мРНК этого гена было обнаружено у мышей и кур.[12]

Эффекты редактирования РНК

Структурные

Редактирование приводит к изменению кодона, что приводит к глютаминовая кислота переводится вместо лизин.[12]

Функциональный

В настоящее время неизвестно, но редактирование может играть роль в регуляции апоптотических функций этого белка. Считается, что, поскольку белок индуцируется p53, он может быть проапопотическим. Также мыши, нокаутированные по ADAR1, демонстрируют усиление апоптоза, что указывает на то, что редактирование может участвовать в регуляции клеточного процесса.[10][12]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000055163 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020340 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Шенк А., Бардони Б., Моро А., Баньи С., Мандель Дж. Л. (июль 2001 г.). «Семейство высококонсервативных белков, взаимодействующих с белком генетического состояния ломкой Х-хромосомы (FMRP) и демонстрирующих селективные взаимодействия с FMRP-родственными белками FXR1P и FXR2P». Proc Natl Acad Sci U S A. 98 (15): 8844–9. Дои:10.1073 / pnas.151231598. ЧВК  37523. PMID  11438699.
  6. ^ «Ген Entrez: цитоплазматический белок 2, взаимодействующий с FMR1 CYFIP2».
  7. ^ https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GRIA4
  8. ^ Су А.И., Уилтшир Т., Баталов С. и др. (Апрель 2004 г.). «Атлас генов транскриптомов, кодирующих белки человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (16): 6062–7. Дои:10.1073 / pnas.0400782101. ЧВК  395923. PMID  15075390.
  9. ^ Бардони Б., Кастетс М., Хуот М.Э., Шенк А., Адинолфи С., Корбин Ф., Пастор А., Ханджян Е. В., Мандель Д. Л. (июль 2003 г.). «82-FIP, новый белок, взаимодействующий с FMRP (ломкий белок X-психической отсталости), демонстрирует внутриклеточную локализацию, зависимую от клеточного цикла». Гм. Мол. Genet. 12 (14): 1689–98. Дои:10.1093 / hmg / ddg181. PMID  12837692.
  10. ^ а б Саллер Э., Том Э., Брунори М. и др. (Август 1999 г.). «Повышенная индукция апоптоза мутантным p53 121F». EMBO J. 18 (16): 4424–37. Дои:10.1093 / emboj / 18.16.4424. ЧВК  1171517. PMID  10449408.
  11. ^ Шенк, А., Бардони, Б., Моро, А., Баньи, К., Мандель, Ж.-Л. (2001) Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98, 8844-8849.
  12. ^ а б c d е ж грамм Леванон Э.Ю., Халлеггер М., Кинар Ю., Шемеш Р., Джинович-Каруго К., Рехави Г., Янч М.Ф., Айзенберг Э. (2005). «Эволюционно консервативные человеческие мишени от аденозина до редактирования РНК инозина». Нуклеиновые кислоты Res. 33 (4): 1162–8. Дои:10.1093 / нар / gki239. ЧВК  549564. PMID  15731336.
  13. ^ а б Ридманн Э.М., Шопофф С., Хартнер Дж. К., Янч М. Ф. (июнь 2008 г.). «Специфика ADAR-опосредованного редактирования РНК в недавно идентифицированных мишенях». РНК. 14 (6): 1110–8. Дои:10.1261 / rna.923308. ЧВК  2390793. PMID  18430892.
  14. ^ а б Нисимото Ю., Ямасита Т., Хидэяма Т., Цудзи С., Судзуки Н., Квак С. (июнь 2008 г.). «Определение редакторов на местах редактирования романа А-Я». Neurosci. Res. 61 (2): 201–6. Дои:10.1016 / j.neures.2008.02.009. PMID  18407364. S2CID  26923552.
  15. ^ Николас А., де Магальяес Дж. П., Крайтсберг Ю., Ричфилд Е. К., Леванон Е. Ю., Храпко К. (июнь 2010 г.). «Возрастные специфичные для генов изменения редактирования мРНК A-I в человеческом мозге». Мех. Aging Dev. 131 (6): 445–7. Дои:10.1016 / j.mad.2010.06.001. ЧВК  2915444. PMID  20538013.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение