Церамидсинтаза 5 - Википедия - Ceramide synthase 5

Церамидсинтаза 5
Идентификаторы
СимволCerS5
Альт. символыLASS5
Ген NCBI91012
HGNC23749
OMIM615335
PDB2CQX
RefSeqNM_147190
UniProtQ8N5B7
Прочие данные
Номер ЕС2.3.1.24
LocusChr. 12 q13.12

Церамидсинтаза 5 (CerS5) это фермент кодируется у человека геном CERS5.

Функция

CerS5 надежно синтезирует C16-керамид,[1] который часто считается важным профессиональнымапоптотический керамид.[2] De novo синтез керамидов является важным пусковым механизмом для Bax активация в гипоксия / реоксигенация. После гипоксии / реоксигенации экспрессия CerS5 повышается. При сбивании кислая сфингомиелиназа и CerS5 в НТЕРА-2 клетки, локализация Bax в митохондрии был снижен, что указывает на важность активности CerS5 в пути апоптоза.[3]

Распределение тканей

МРНК CerS5 (TRH4) обнаруживается во всех тканях и сильно экспрессируется в мышцах и головном мозге.[4] CerS5 является основным керамидсинтаза обнаружен в эпителий легких. Сбить исследование респираторного эпителия с использованием CerS5 миРНК или же фумонизин B1 снизила общую активность CerS на 45% или 78% соответственно,[5] это указывает на то, что CerS5 действительно вносит значительный вклад в синтез церамидов в легких. в мозг, CerS5 мРНК обнаруживается в большинстве клеток внутри серый и белое вещество ткани.[6]

Клиническое значение

CerS5 сенсибилизирует клетки к химиотерапевтический наркотики доксорубицин и винкристин, но не цисплатин или же карбоплатин.[7]

А вариант сращивания CerS5 выражается в лимфома и другие опухолевые клетки и способствуют распознавание опухоли иммунной системой.[8] В ответ на усиление регулирования белка-супрессора опухолей p53, Уровни C16-церамида были увеличены в лейкемия и рак толстой кишки клеток, как и уровни мРНК CerS5 в клетках лейкемии, но не в клетках рака толстой кишки. По этой причине CerS5 выглядит многообещающей мишенью для регуляции рака и путей гибели клеток.[9]

Рекомендации

  1. ^ Суджой Лахири; Энтони Х. Футерман (2005). «LASS5 представляет собой добросовестную дигидроцерамидсинтазу, которая избирательно использует пальмитоил-КоА в качестве донора ацила». J Biol Chem. 280 (40): 33735–8. Дои:10.1074 / jbc.m506485200. PMID  16100120.
  2. ^ Леви М, Футерман АХ (2010). «Керамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life. 62 (5): 347–56. Дои:10.1002 / iub.319. ЧВК  2858252. PMID  20222015.
  3. ^ Jin J, Hou Q, Mullen TD, Zeidan YH, Bielawski J, Kraveka JM и др. (2008). «Церамид, образующийся в результате гидролиза сфингомиелина и пути спасения, участвует в индуцированном гипоксией / реоксигенацией перераспределении Bax в митохондрии в клетках NT-2». J Biol Chem. 283 (39): 26509–17. Дои:10.1074 / jbc.M801597200. ЧВК  2546549. PMID  18676372.
  4. ^ Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства гена обеспечения долголетия (LAG1) млекопитающих, trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирных ацил-КоА». J Biol Chem. 278 (44): 43452–9. Дои:10.1074 / jbc.M307104200. PMID  12912983.
  5. ^ Сюй З., Чжоу Дж., Маккой Д.М., Маллампалли РК (2005). «LASS5 является преобладающей изоформой церамидсинтазы, участвующей в синтезе сфинголипидов de novo в эпителии легких». J Lipid Res. 46 (6): 1229–38. Дои:10.1194 / мл. M500001-JLR200. PMID  15772421.
  6. ^ Becker I, Wang-Eckhardt L, Yaghootfam A, Gieselmann V, Eckhardt M (2008). «Дифференциальная экспрессия (дигидро) церамидсинтаз в мозге мышей: олигодендроцит-специфическая экспрессия CerS2 / Lass2». Histochem Cell Biol. 129 (2): 233–41. Дои:10.1007 / s00418-007-0344-0. PMID  17901973. S2CID  2595275.
  7. ^ Мин Дж., Месика А., Сивагуру М., Ван Велдховен П. П., Александр Х., Футерман А. Х. и др. (2007). «Регулируемая чувствительность (дигидро) церамидсинтазы 1 к цисплатину связана с активацией митоген-активируемой протеинкиназы p38 и устраняется сфингозинкиназой 1». Мол Рак Res. 5 (8): 801–12. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-0100. PMID  17699106.
  8. ^ ван Холл Т., Вольперт Э.З., ван Веелен П., Лабан С., ван дер Веер М., Роузбум М. и др. (2006). «Селективное нацеливание на цитотоксические Т-лимфоциты вариантов иммунного ускользания опухоли». Нат Мед. 12 (4): 417–24. Дои:10,1038 / нм 1381. PMID  16550190. S2CID  33797315.
  9. ^ Panjarian S, Kozhaya L, Arayssi S, Yehia M, Bielawski J, Bielawska A, et al. (2008). «Синтез De novo N-пальмитоилсфингозина является основным биохимическим механизмом накопления церамидов после активации p53». Простагландины Другие липидные препараты. 86 (1–4): 41–8. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2008.02.004. PMID  18400537.