Церуленин - Cerulenin
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (2р,3S)-3-[(4E,7E) -нона-4,7-диеноил] оксиран-2-карбоксамид | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.037.643  |
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C12ЧАС17NО3 | |
| Молярная масса | 223.2695 |
| Плотность | 1,135 г / мл |
| Точка кипения | 456,14 ° С (853,05 ° F, 729,29 К) |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверять (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Церуленин является противогрибковый антибиотик что тормозит жирная кислота и биосинтез стероидов. Сообщалось, что при синтезе жирных кислот в эквимолярном соотношении он связывается с b-кетоацил-ACP-синтазой, одной из семи составляющих синтаза жирных кислот, блокируя взаимодействие малонил-КоА. Он также обладает связанной активностью стимулирования окисления жирных кислот за счет активации CPT1, другой фермент, обычно ингибируемый малонил-КоА. Ингибирование включает ковалентное тиоацилирование, которое навсегда инактивирует ферменты.[1] Эти два поведения могут увеличить доступность энергии в виде АТФ, возможно, ощущается АМПК, в гипоталамус.[2]
При синтезе стеролов церуленин подавляет активность синтетазы HMG-CoA.[3] Также сообщалось, что церуленин специфически ингибировал биосинтез жирных кислот в Saccharomyces cerevisiae не влияя на образование стеролов.[3] Но в целом церуленин оказывает ингибирующее действие на синтез стеролов.
Церуленин вызывает дозозависимое снижение HER2 / neu уровни белка в клетках рака молочной железы, от 14% при 1,25 до 78% при 10 миллиграммах на литр, и нацеливание на синтаза жирных кислот родственными препаратами было предложено в качестве возможного лечения.[4] Антипролиферативное и проапоптотический эффекты были показаны также в клетках толстой кишки.[5] Загар внутрибрюшинный В дозе 30 миллиграммов на килограмм было показано, что он подавляет кормление и вызывает резкую потерю веса у мышей по механизму, аналогичному, но независимому или нижестоящему, лептин сигнализация.[6] В природе встречается в промышленных штаммах. Цефалоспориум каеруленс (Sarocladium oryzae возбудитель кожной гнили риса).
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Штрауб С.Г., Ядзима Х., Комацу М., Аидзава Т., Шарп Г.В. (февраль 2002 г.). «Влияние церуленина, ингибитора ацилирования белка, на две фазы секреции инсулина, стимулированной глюкозой». Сахарный диабет. 51 Приложение 1 (90001): S91–5. Дои:10.2337 / диабет. 51.2007.S91. PMID 11815464.
- ^ Проверено в Роннетт Г.В., Клеман А.М., Ким Е.К., Ландри Л.Е., Вт И (август 2006 г.). «Обмен жирных кислот, центральная нервная система и питание». Ожирение (Серебряная весна). 14 Дополнение 5: 201S – 207S. Дои:10.1038 / oby.2006.309. PMID 17021367.
- ^ а б Оно Т., Авайя Дж., Кесадо Т., Номура С., Омура С. (октябрь 1974 г.). «Механизм действия CM-55, синтетического аналога антилипогенного антибиотика церуленина». Антимикробный. Агенты Chemother. 6 (4): 387–92. Дои:10.1128 / aac.6.4.387. ЧВК 444657. PMID 4157441.
- ^ Менендес Дж. А., Веллон Л., Мехми И. и др. (Июль 2004 г.). «Ингибирование синтазы жирных кислот (FAS) подавляет сверхэкспрессию онкогена HER2 / neu (erbB-2) в раковых клетках». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (29): 10715–20. Дои:10.1073 / pnas.0403390101. ЧВК 490000. PMID 15235125.
- ^ Хуан П., Чжу С., Лу С., Дай З, Цзинь И (апрель 2000 г.). «[Экспериментальное исследование церуленин-индуцированного апоптоза раковых клеток толстой кишки человека]». Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи (на китайском языке). 29 (2): 115–8. PMID 11866903.
- ^ Гош МК, Амудха Р., Джаячандран С., Сакхивел Н. (2002). «Обнаружение и количественное определение фитотоксических метаболитов Sarocladium oryzae в оболочке зараженных гнилью зерен риса ». Lett. Appl. Микробиол. 34 (6): 398–401. Дои:10.1046 / j.1472-765X.2002.01111.x. PMID 12028418.