Дэвид Д. Сабатини - Википедия - David D. Sabatini

Давид Доминго Сабатини
Альма-матер
Научная карьера
ПоляКлеточная биология
УчрежденияРокфеллеровский университет, Нью-Йоркский университет
Тезис (1966)

Давид Доминго Сабатини является Аргентинский -Американский клеточный биолог и почетный профессор клеточной биологии им. Фредерика Л. Эрмана на кафедре клеточной биологии Медицинский факультет Нью-Йоркского университета,[1] которую он возглавлял с 1972 по 2011 годы. Основные исследовательские интересы Сабатини были связаны с механизмами, ответственными за структурную сложность эукариотической клетки. На протяжении всей своей карьеры Сабатини получил признание за свои усилия по продвижению науки в Латинской Америке.[2]

ранняя жизнь и образование

Сабатини является уроженцем Аргентина, и присутствовал медицинская школа в Росарио на Национальный университет Литорала. Он начал свою исследовательскую карьеру в Университет Буэнос-Айреса, в лаборатории Эдуардо де Робертиса, основателя современной клеточной биологии, где он развил навыки электронная микроскопия. В 1961 году как Фонд Рокфеллера парень, он поехал в Соединенные Штаты, сначала на шесть месяцев в Йельский университет работать с гистохимик Рассел Барнетт, а затем работать с Джордж Паладе и Филип Зикевиц на Рокфеллеровский университет. В Йельском университете он представил глутаральдегид как фиксатор для электронной микроскопии и цитохимии.[3] Проработав год в докторантуре Рокфеллера, Сабатини поступил в аспирантуру Рокфеллера, по которой в 1966 году получил докторскую степень для изучения трансляция белков к рибосомы прикреплен к эндоплазматический ретикулум мембраны.[4][5]

Обзор исследования

Исследования Сабатини сосредоточены на механизмах, с помощью которых белки находятся целевой к разным органеллы в пределах клетка. Его ранние работы изучались совместно.переводной нацеливание на рибосомы к эндоплазматический ретикулум и помог установить гипотезу о том, что сигнальные пептиды прямой трафик белка в клеточные компартменты.[6] Позже он сосредоточился на торговле людьми из аппарат Гольджи к секреторные пузырьки и к плазматическая мембрана и, в частности, механизмы, которые адресуют мембранные белки к различным поверхностным доменам эпителиальных клеток, для которых он использовал инфицированные вирусом эпителиальные монослои.[7]

Академическая карьера

После получения докторской степени Сабатини поступил на факультет Рокфеллера и в своей лаборатории продолжил исследования по торговле белками в ER. Вместе с группой молодых сотрудников (Ника Боргезе, Марк Адельман и Герт Крейбич), сотрудничая с Гюнтером Блобелем, он продолжил исследования механизма, обеспечивающего совместную транслокацию и векторную разгрузку возникающих полипептидов в мембрану эндоплазматического ретикулума и через нее. В экспериментах in vitro они обнаружили, что микросомальная мембрана защищает N-концевую часть растущих полипептидов, синтезируемых в связанных с мембраной рибосомах, от протеолитической атаки экзогенных ферментов.[8][9][10][11] Эти исследования в значительной степени вовлекли N-концевые части растущих полипептидов в установление и поддержание ассоциации связанных рибосом с мембранами ER.

Во многом основываясь на этих выводах, в 1971 году Блобель и Сабатини предложили умозрительную модель.[12] это позже стало известно как «сигнальная гипотеза». Обсуждение происхождения и эволюции гипотезы сигналов см. В LaBonte, 2017.[13] В статье 1971 года Блобель и Сабатини предположили, что «все мРНК, которые должны транслироваться на связанных рибосомах, имеют общую черту, такую ​​как несколько кодонов около их 5'-конца, которых нет в мРНК, которые должны транслироваться на свободных рибосомах» и что « результирующая общая последовательность аминокислот около N-концов растущих цепей или ее модификация будет затем распознаваться фактором, опосредующим связывание с мембраной ». Они предположили, что« этот фактор связывания может быть растворимым белком. , который распознает как сайт на большой субъединице рибосомы, так и сайт на мембране ».[14] Десять лет спустя Уолтер и Блобель продемонстрировали существование белка распознавания сигналов (SRP), который обеспечивает связывание рибосомы и сигнальной последовательности в формирующейся цепи с мембраной.[15][16] В 1982 году в мембране ER был обнаружен и охарактеризован родственный рецептор для частицы распознавания сигнала (SRP).[17][18][19]

В 1972 году Сабатини перевел свою лабораторию в Медицинский факультет Нью-Йоркского университета стать заведующим кафедрой клеточной биологии,[20] где он собрал группу, которая сосредоточилась на изучении биогенеза мембран и органелл.[21] Первоначально в этой работе основное внимание уделялось выявлению структурных особенностей секреторных, лизосомных[22] и интегральные мембранные белки[23] которые синтезируются на связанных с мембраной рибосомах, направляют их в определенные субклеточные участки и определяют их расположение внутри мембраны.

В конце 1970-х годов в сотрудничестве с Марселино Сереиджидо[24] он представил широко используемую в настоящее время систему культивирования клеток MDCK для изучения полярности эпителиальных клеток и вместе с Энрике Родригес-Буланом сообщил о знаменательном открытии асимметричного отпочкования определенных вирусов в оболочке с различных поверхностей эпителиальных клеток.[25][26]

Почести и награды

Сабатини был избран членом Американская академия искусств и наук в 1980 г.[27] и стал членом США. Национальная Академия Наук в 1985 г.[28] В 1986 году вместе с Гюнтером Блобелем он получил премию E.B. Медаль Вильсона, высшая награда Американского общества клеточной биологии, президентом которого он был в 1978-79 гг.[29] Он был выбран, чтобы дать ASCB Лекция Кита Р. Портера в 1983 г.[30][31]

Он является членом Национальной медицинской академии США, членом Американского философского общества и иностранным сотрудником Французской академии наук. Он был награжден премией Шарля Леопольда Майера (1986) и Grand Médaille d'Or (2003) Французской академией наук, а в 2006 году он был удостоен звания Кавалера почетного легиона (Chevalier de la Légion d’onneur).

Личная жизнь

Жена Сабатини Зулема также из Аргентины, врач, специализирующийся на патологии. Двое сыновей пары оба MD – PhD ученые-исследователи и исследователи из Медицинского института Говарда Хьюза: Дэвид М. Сабатини это клеточный биолог на Массачусетский Институт Технологий и Бернардо Л. Сабатини это нейробиолог в Гарвардская медицинская школа.[32]

Рекомендации

  1. ^ "Дэвид Д. Сабатини". Нью-Йоркский университет. Получено 5 апреля 2017.
  2. ^ Адесник М. 2002. Давид Сабатини - пожизненное увлечение органеллами. ТЕНДЕНЦИИ в клеточной биологии. 12: 347-49
  3. ^ Сабатини Д.Д., Бенш К., Баррнетт Р.Дж. 1963. Цитохимия и электронная микроскопия. Сохранение ультраструктуры клеток и ферментативной активности за счет альдегидной фиксации. J. Cell Biol. 17: 19-58
  4. ^ Сабатини Д.Д., Таширо Ю., Паладе Г.Э. 1966. О прикреплении рибосом к микросомальным мембранам. J. Mol. Биол. 19: 503-24; Редман CM, Sabatini DD. 1966. Векторная разгрузка пептидов, высвобождаемых пуромицином из прикрепленных рибосом. Proc. Natl. Акад. Sci. США 56: 608-15
  5. ^ Редман CM, Sabatini DD. 1966. Векторная разгрузка пептидов, высвобождаемых пуромицином из прикрепленных рибосом. Proc. Natl. Акад. Sci. США 56: 608–15
  6. ^ Адесник М. 2002. Давид Сабатини - пожизненное увлечение органеллами. ТЕНДЕНЦИИ в клеточной биологии. 12: 347-49
  7. ^ В ПРЕДЕЛАХ ВНУТРЕННЕЙ СЛОЖНОСТИ: 50 лет нарушения границ внутри клетки Дэвид Д. Сабатини Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития Vol. 21, 2005
  8. ^ Сабатини, Д. и Блобель (1970). Контролируемый протеолиз возникающих полипептидов во фракциях клеток печени крыс. II. Расположение полипептидов в грубых микросомах. J Cell Biol 45, 146-157.
  9. ^ Блобель Г., Сабатини Д. Д. Контролируемый протеолиз формирующихся полипептидов во фракциях клеток печени крысы. I. Расположение полипептидов в рибосомах. J Cell Biol 45, 130-145
  10. ^ Адельман MR, Blobel G, Sabatini DD. 1973a. Усовершенствованная процедура фракционирования клеток для получения мембраносвязанных рибосом печени крысы. J. Cell Biol. 56: 191–205
  11. ^ Borgese N, Mok W., Kreibich G, Sabatini DD. 1974 Рибосомно-мембранное взаимодействие: связывание рибосом с микросомальными мембранами in vitro. J Mol Biol. 25: 559-80 (
  12. ^ Г. Блобель, Д. Сабатини ,. Рибосомно-мембранное взаимодействие в эукариотических клетках. 1971 Биомембраны, 2, 193–95
  13. ^ Лабонте, ML. 2017. "Красивая идея" Блобеля и Сабатини: визуальные представления концепции и уточнение сигнальной гипотезы. J Hist Biol. 2017 50 (4): 797-833
  14. ^ Г. Блобель, Д. Сабатини ,. Рибосомно-мембранные взаимодействия в эукариотических клетках. 1971 Биомембраны, 2, 193–95
  15. ^ Уолтер П. и Блобель Г., 1981, Транслокация белков через эндоплазматический ретикулум II, белок распознавания сигналов (SRP) обеспечивает селективное связывание с микросомальной мембраной собранных in vitro полисом, синтезирующих секреторные белки. J. Cell Biol. 91: 551-56
  16. ^ Уолтер П. и Блобель Г., 1983, Разборка и воссоздание частицы распознавания сигнала. Ячейка 54: 525-33
  17. ^ Гилмор Р. Блобель Г. Уолтер П. 1982a. Транслокация белка через эндопламатический ретикулум I. Обнаружение в микросомальной мембране рецептора для частицы, распознающей сигнал. J. Cell Biol. 95: 463-69.
  18. ^ Гилмор Р. Уолтер П. Блобель Г. 1982b Транслокация белков через эндоплазматический ретикулум II. Выделение и характеристика рецептора частицы распознавания сигнала. J.Cell Biol. 95: 470-77
  19. ^ Мейер Д.И., Краузе Э., Добберштейн Б., 1982). Транслокация секреторных белков через мембраны - роль «стыковочного белка». Nature 297: 647-50
  20. ^ Адесник, Милтон (июль 2002 г.). «Давид Сабатини - пожизненное увлечение органеллами». Тенденции в клеточной биологии. 12 (7): 347–349. Дои:10.1016 / S0962-8924 (02) 02296-1.
  21. ^ Адесник М. 2002. Давид Сабатини - пожизненное увлечение органеллами. ТЕНДЕНЦИИ в клеточной биологии. 12: 347-49
  22. ^ Розенфельд М.Г., Кребич Г., Попов Д., Като, К. Сабатини Д.Д. 1982, Биосинтез лизосомальных гидролаз: их синтез в связанных полисомах и роль ко- и посттрансляционного процессинга в определении их субклеточного замещения J. Cell Biol. 93: 135-43)
  23. ^ Монье С., Ван Люк П., Крайбич Г., Сабатини Д. Д., Адесник М. (1988). Сигналы для включения и ориентации цитохрома P450 в мембранах эндоплазматического ретикулума. J Cell Biol. 107: 457-70
  24. ^ Cereijido M, Robbins ES, Dolan WJ, Rotunno CA, Sabatini DD. 1978. Поляризованные монослои, образованные эпителиальными клетками на проницаемой и транскулентной основе. J. Cell Biol. 77: 853-80
  25. ^ Родригес-Булан Э.Р., Сабатини Д.Д. 1978. Асимметричное почкование вирусов в монослоях эпителия: модельная система для изучения полярности эпителия. Proc. Natl. Акад. Sci. США 75: 5071-75
  26. ^ Знакомство с полярностью клеточной поверхности. Саймонс К. 2017 Nat Rev Mol Cell Biol. 18: 278 за 2017 год
  27. ^ "Давид Сабатини". Американская академия искусств и наук. Получено 5 апреля 2017.
  28. ^ "Давид Сабатини". Справочник членов Национальной академии наук. Получено 5 апреля 2017.
  29. ^ «Прошлые офицеры ASCB». Американское общество клеточной биологии. Получено 6 апреля 2017.
  30. ^ "Премия Кита Р. Портера за лекцию". Американское общество клеточной биологии. Получено 7 апреля 2017.
  31. ^ "Медаль Э. Б. Уилсона". Американское общество клеточной биологии. Получено 7 апреля 2017.
  32. ^ Уэр, Лорен (2013). «Наука в их крови». Бюллетень HHMI. Медицинский институт Говарда Хьюза. Получено 5 апреля 2017.