Диффузная внутренняя глиома моста - Википедия - Diffuse intrinsic pontine glioma

Магнитно-резонансная томография диффузной внутренней глиомы моста.
Биопсия образец диффузной внутренней глиомы моста.
Магнитно-резонансная спектроскопия диффузной внутренней глиомы моста, показывающей повышенное холин и креатин пики с пониженным NAA вершина горы.

А диффузная внутренняя глиома моста (DIPG) это опухоль расположен в мосты (середина) мозговой ствол. Глиома - общее название любой опухоли, возникающей из поддерживающей ткани, которая называется глия, которые помогают сохранить нейроны на месте и хорошо функционирует. DIPG - это глиома ствола мозга. Ствол мозга - это самая нижняя часть мозга, соединяющая головной мозг с спинной мозг. Большинство опухолей ствола головного мозга возникают в мосту и диффузно инфильтрируются (растут среди нервов) и поэтому не могут быть удалены хирургическим путем. Ствол головного мозга содержит все входящие нейроны внутри спинного мозга, а также важные структуры, участвующие в движениях глаз, а также в контроле и ощущении мышц лица и горла.[1][2]

Диагностика

Как и в случае большинства опухолей ствола мозга, диагностика диффузной внутренней глиомы моста обычно включает неинвазивную визуализацию мозга, такую ​​как МРТ, в дополнение к неврологическому физическому обследованию. Биопсия и другие процедуры очень редки. Подобно DIPG, диффузные глиомы средней линии (DMG) часто попадают в те же категории для диагностики и лечения, что и DIPG, и часто объединяются в одну категорию.[3] В последнее время проводят биопсию, чтобы можно было выбрать лучший вариант для клинических испытаний.

В исследованиях, проведенных на основе реестра DIPG / DMG и в связи с совместной работой DIPG / DMG, статистика показывает, что в США ежегодно диагностируется DIPG примерно у 150–300 пациентов, средний возраст пациентов с DIPG составляет примерно 6–7 лет. Соотношение пожилых и мужчин / женщин среди пациентов с DIPG составляет 1: 1.[4]

Уход

Стандартное лечение DIPG составляет 6 недель радиационная терапия, который часто значительно улучшает симптомы. Однако симптомы обычно повторяются через 6–9 месяцев и быстро прогрессируют.[5]

Нейрохирургия

Операция по удалению опухоли обычно невозможна или не рекомендуется для DIPG. По своей природе эти опухоли распространяются диффузно по всему стволу головного мозга, разрастаясь между нормальными нервными клетками. Агрессивная операция может вызвать серьезные повреждения нервных структур, жизненно важных для движения рук и ног, движения глаз, глотания, дыхания и даже сознания.

Нейрохирургическая биопсия ствола головного мозга для иммунотипирование диффузной внутренней глиомы моста в последнее время играет ограниченную роль в экспериментальных клинических исследованиях и испытаниях лечения. Это, однако, не является текущим стандартом лечения, поскольку представляет значительный риск с учетом местоположения биопсии и, следовательно, надлежащим образом выполняется только в контексте участия в продолжающемся клиническом исследовании лечения.

Биопсия моста ни в коем случае не является терапевтической или лечебной операцией, и риски (потенциально катастрофические и фатальные) перевешиваются только тогда, когда диагноз не определен (чрезвычайно необычен) или пациент участвует в одобренном клиническом исследовании.

Лучевая терапия

Лучевая терапия для молодого взрослого пациента с диффузной внутренней глиомой моста. Цвет указывает доза облучения.

Обычная лучевая терапия, ограниченная пораженной областью опухоли, является основой лечения DIPG. Общая доза облучения от 5400 до 6000 cGy, вводимый в ежедневных фракциях от 150 до 200 сГр в течение 6 недель, является стандартным. Гиперфракционированная (дважды в день) лучевая терапия применялась ранее для получения более высоких доз облучения, но не приводила к увеличению выживаемости. Радиохирургия (например, гамма-нож или кибер-нож) играет роль в лечении DIPG и может рассматриваться в отдельных случаях.

Химиотерапия и другие лекарственные препараты

Роль химиотерапии в DIPG остается неясной. Исследования показали небольшое улучшение выживаемости, хотя в настоящее время предпринимаются усилия (см. Ниже) через Детскую онкологическую группу (COG), Консорциум по педиатрическим опухолям головного мозга (PBTC) и другие для дальнейшего изучения использования химиотерапии и других препаратов. Препараты, усиливающие эффект лучевой терапии (радиосенсибилизаторы ) не показали дополнительных преимуществ, но многообещающие новые агенты находятся в стадии исследования. Иммунотерапия с бета-интерферон и другие препараты также малоэффективны в испытаниях. Интенсивная или высокодозная химиотерапия с аутотрансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток периферической крови не продемонстрировало какой-либо эффективности при глиомах ствола головного мозга. В будущих клинических испытаниях могут быть задействованы лекарства, предназначенные для воздействия на клеточные пути (ингибиторы передачи сигналов) или другие подходы, которые изменяют опухоль или ее среду.[6][7][8]

Прогноз

Резюме мета анализ более 1000 случаев DIPG и высокий класс педиатрические глиомы с указанием вовлеченных мутаций, а также общей информации о результатах.

DIPG имеет 5-летнюю выживаемость <1%. Средняя общая выживаемость детей с диагнозом DIPG составляет примерно 9 месяцев. Показатели выживаемости в течение 1 и 2 лет составляют примерно 30% и менее 10% соответственно. Эти статистические данные делают DIPG одним из самых разрушительных педиатрических раки.[9] Хотя у 75–85% пациентов наблюдается некоторое улучшение симптомов после радиационная терапия, DIPG почти всегда начинают снова расти (это называется рецидивом, рецидивом или прогрессированием). Клинические испытания сообщили, что среднее время между лучевой терапией и прогрессированием составляет 5-8,8 месяцев.[10] Пациенты, опухоли которых снова начинают расти, могут иметь право на экспериментальное лечение посредством клинических испытаний, чтобы попытаться замедлить или остановить рост опухоли. Однако клинические испытания пока не показали какой-либо значительной пользы от экспериментальных методов лечения DIPG.[10]

Прогрессирующие DIPG обычно быстро растут и влияют на важные части мозга. Среднее время от прогрессирования опухоли до смерти обычно очень короткое - от 1 до 4,5 месяцев. В это время врачи делают упор на паллиативная помощь: контроль симптомов и обеспечение максимального комфорта пациента.[10]

Исследование

Мутации в образцах диффузной внутренней глиомы моста из нескольких анатомических локализаций.
Схема экспериментального подхода к доставке лекарств DIPG с участием наночастицы и стволовые клетки.

Как и в случае с большинством опухолей головного мозга, основной трудностью при лечении DIPG является преодоление гематоэнцефалический барьер.[11][12]

В головном мозге - в отличие от других частей тела, где вещества могут свободно переходить из крови в ткани - между клетками, выстилающими кровеносные сосуды, очень мало места. Таким образом, перемещение веществ в мозг значительно ограничено. Этот барьер образован клетками выстилки сосудов, а также выступами из ближайших астроциты. Эти два типа клеток связаны между собой белками, образуя так называемые «плотные соединения». Вся структура называется гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Он предотвращает попадание химических веществ, токсинов, бактерий и других веществ в мозг и, таким образом, выполняет непрерывную защитную функцию. Однако при таких заболеваниях, как опухоли мозга, ГЭБ также может препятствовать достижению диагностическими и терапевтическими средствами своей цели.

Исследователи и клиницисты испробовали несколько методов преодоления гематоэнцефалического барьера:

  • Интратекальное / внутрижелудочковое введение: Химиотерапия вводится непосредственно в спинномозговая жидкость, либо через поясничная пункция или хирургически имплантированный катетер.
  • Интрацеребральные имплантаты: Нейрохирург создает внутри опухоли полость, чтобы можно было разместить пластинки для химиотерапии размером с десять центов, такие как пластинки Gliadel. Некоторые из этих пластин могут быть размещены во время операции и высвободят химиотерапевтический агент. кармустин медленно с течением времени. Это обеспечивает гораздо более высокую концентрацию химиотерапевтических препаратов в головном мозге, чем может быть получено при внутривенном введении, и вызывает меньшее количество системных побочные эффекты. Однако это вариант только для пациентов с опухолями, хирургически резектабельными; его нельзя использовать для лечения ДИПГ.[13]
  • Нарушение осмотического гематоэнцефалического барьера (BBBD): Клетки гематоэнцефалического барьера сокращаются под действием концентрированного раствора сахара (маннитол ). Это открывает барьер и позволяет в 10-100 раз большему количеству химиотерапии проникнуть в мозг. Катетер вводится в большую артерию (обычно в паховую артерию). бедренная артерия ) и продет до сонная артерия или же позвоночная артерия. Вводится гипертонический маннит, а затем химиотерапевтическое средство. После каждого приема пациенты проводят в больнице несколько дней. Это было предпринято с опухолями DIPG.[14]
  • Доставка с усилением конвекции: Химиотерапия доставляется к опухоли с помощью хирургически имплантированного катетера под градиентом давления для достижения большего распределения, чем при использовании только диффузии. Ограниченные эксперименты были проведены с опухолями головного мозга, в том числе с DIPG.[15]
  • Носители лекарств: Такие носители, как молекулы «троянского коня», липосомы, и наночастицы теоретически может позволить терапевтическому препарату проникнуть в мозг. Такая тактика в основном находится на стадии исследования и еще не имеет клинического значения для лечения опухоли головного мозга.[12]

Развитие исследовательских баз данных и реестров:

Начиная с 2011 года на симпозиуме DIPG, в сотрудничестве с DIPG Collaborative www.dipgcollaborative.org, Фонд «Лекарство начинается сейчас» www.thecurestartsnow.org и 114 больниц из 15 стран мира, был создан Международный реестр DIPG / DMG, который создал первую связанную платформу для сбора данных по этому заболеванию. По состоянию на март 2020 года более 1100 пациентов [16][4] и семьи внесли свой вклад в эту базу данных, что сделало ее крупнейшей геномной, тканевой, демографической и радиологической базой данных для DIPG и DMG в мире.

В 2019 году фонд The ​​Cure Starts Now Foundation и DIPG Collaborative в партнерстве с Международным реестром DIPG разработали www.dipg.org в качестве источника всех текущих данных DIPG и DMG, разработанных на основе текущих исследований и экспертных статей ведущих специалистов.[17]

Известные пациенты

Лорен Хилл, пациент DIPG из Лоуренсберг, Индиана, попала в заголовки национальных новостей в Соединенных Штатах благодаря своим успехам в баскетболе в средней школе, а затем в колледже в Университет Маунт-Сент-Джозеф возле Цинциннати. Незадолго до того, как она была выведена из строя из-за опухоли, MSJ и Хирам Колледж провел для нее аншлаг на Xavier University с Cintas Center (видеть 2014 Хирам против женского баскетбольного матча Маунт-Сент-Джозеф ). НБА звезда Леброн Джеймс опубликовал слова поддержки на Instagram, и Пэт Саммитт и Индиана Пэйсерс пожертвовал 5000 долларов на благотворительность Hill's.[18] Врачи сказали, что она может стать «лицом» DIPG, примерно так же, как Лу Гериг было публичным лицом Боковой амиотрофический склероз. Хилл сказала, что она «не хотела быть еще одной местной историей, которая исчезла и стала еще одной статистикой в ​​газете», и что она «сделает все, что в ее силах, чтобы быть голосом маленьких детей».[19] Она умерла 10 апреля 2015 года.[19][20][21] В конечном итоге ее усилия собрали почти 2,5 миллиона долларов на новые исследования и создали в ее честь главу «Cure Starts Now».[22]

Елена Дессерих, из Цинциннати пригород Вайоминг, Огайо, Соединенные Штаты, было предметом книги Оставленные заметки, первоначально самоизданный в 2009 году. Вскоре он привлек внимание всей страны и позже был переиздан в 2009 году ХарперКоллинз Издатели. Он был указан как Нью-Йорк Таймс Бестселлер вскоре после этого.[23] Позже он был переиздан на 22 языках мира.[24] Ее родителям был поставлен диагноз DIPG в 2006 году, и ей сказали, что ей осталось жить всего 275 дней. Ее родители поклялись сделать то, что осталось от жизни Елены, как можно более особенным. После того, как ей поставили диагноз, она прожила десять месяцев, в конце концов, ее парализовал и лишил возможности говорить. Она умерла в августе 2007 года. Вскоре после этого ее родители и младшая сестра начали находить записки по всему дому.[25][26] Ее родители не рассказали Елене свой прогноз, но ретроспективно считают, что она знала его.[26] В книге также есть записи из дневника родителей Елены и несколько рисунков Елены.[25] Фонд «Cure Starts Now» был основан после ее кончины на доходы от книги. По состоянию на 2020 год у фонда The Cure Starts Now было более 40 отделений в трех странах. [27] и был ведущим спонсором исследований DIPG / DMG на сумму более 14 миллионов долларов в 15 странах и более 90 исследований.[28]

Натаниэль «Кейн» Финли, 18-летний парень из Флориды, получил диагноз DIPG в ноябре 2016 года. После года долгой борьбы и стремления жить полной жизнью Кейн скончался в ноябре 2017 года. Его наследие, «Пушечные ядра для Кейна». некоммерческой организацией, которую он основал, теперь управляет его семья, которая дорожит его памятью и продолжает повышать осведомленность о DIPG вместо него.

Эмма Мертенс, восьмилетняя девочка из Хартленд, Висконсин, был диагностирован DIPG в январе 2019 года и умер в ноябре.[29] Мертенс, любительница собак, получила более 80 000 электронных писем и писем с фотографиями собак после того, как ее случай стал вирусным.[30] Фонд, созданный ею и ее родителями, пожертвовал более 3000 мягких игрушек и 1000 книг.[31]

В июне 1961 года Карен Армстронг, дочь Нил Армстронг и Джанет Элизабет Шеарон диагностировали диффузную врожденную глиому моста.[30] Лечение рентгеновскими лучами замедлило ее рост, но ее здоровье ухудшилось до такой степени, что она больше не могла ходить и говорить. Она умерла от пневмонии, связанной с ослабленным здоровьем, 28 января 1962 года в возрасте двух лет.[32]

Рекомендации

  1. ^ Американский фонд опухолей головного мозга http://www.abta.org/siteFiles/SitePages/1DA98D1B9B8D924603E99AA4C241B3A5.pdf В архиве 2012-04-16 в Wayback Machine
  2. ^ «Диффузная внутренняя глиома моста (DIPG)». Архивировано из оригинал 13 апреля 2015 г.. Получено 20 декабря 2018.
  3. ^ «Диффузные срединные глиомы». Национальный институт рака. нет данных В архиве из оригинала на 8 октября 2019 г.. Получено 24 ноября 2019.
  4. ^ а б «Статистика ДИПГ».
  5. ^ Детская исследовательская больница Святого Иуды http://www.stjude.org/stjude/v/index.jsp?vgnextoid=b86c061585f70110VgnVCM1000001e0215acRCRD&vgnextchannel=bc4fbfe82e118010VgnVCM1000000e2015acRCRD
  6. ^ опухоль головного мозга в детстве http://www.childhoodbraintumor.org/medical-information/brain-tumor-types-and-imaging/item/81-brain-stem-gliomas-in-childhood.
  7. ^ Фишер П.Г., Брейтер С.Н., Карсон Б.С., Варам, доктор медицины, Уильямс Дж. А., Вейнгарт, Д. Д., Фоер Д. Р., Голдтуэйт П. Т., Burger PC. Клинико-патологическая переоценка классификации опухолей ствола головного мозга: идентификация пилоцитарной астроцитомы и фибриллярной астроцитомы как отдельных объектов. Рак 89: 1569–1576, 2000.
  8. ^ Дональдсон С.С., Ланингем Ф., Фишер П.Г. Продвигается к пониманию глиом ствола головного мозга. Дж. Клин Онкол 24: 1266–1272, 2006.
  9. ^ Лечение впервые выявленных диффузных глиом ствола головного мозга у детей - Дэвид Н. Коронес. http://www.expert-reviews.com/doi/abs/10.1586/14737140.7.5.663
  10. ^ а б c «Повторение / рецидив - реестр DIPG». Архивировано из оригинал 9 апреля 2015 г.. Получено 20 декабря 2018.
  11. ^ Еще один день
  12. ^ а б Попадание в мозг: подходы к усилению доставки лекарств в мозг. Препараты для ЦНС 2009; 23 (1): 35–58.
  13. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-05-05. Получено 2015-04-13.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  14. ^ Осмотический гематоэнцефалический барьер - разрушающая химиотерапия диффузных глиом моста | J Neurooncol. 2006 Май; 77 (3): 279-84. Epub 2005 29 ноября
  15. ^ Прямая конвекционная перфузия внутренних поражений ствола мозга под контролем изображений в реальном времени. | J Neurosurg. 2007 июл; 107 (1): 190-7.
  16. ^ «Обновление реестра Международного DIPG: август 2018 г. | Реестр DIPG».
  17. ^ "DIPG: Сеть ресурсов по диффузной внутренней понтинной глиоме".
  18. ^ «Игрок с опухолью мозга исполняет мечту об обручах». ESPN.com. 2 ноября 2014 г.. Получено 20 декабря 2018.
  19. ^ а б WKRC (10 апреля 2015 г.). «Лорен Хилл (1995–2015)». WKRC. Получено 20 декабря 2018.
  20. ^ 10 апреля, foxsports; ET, 2015, 7:22 (10 апреля 2015 г.). «Сотни собираются, чтобы почтить память Лорен Хилл». FOX Sports. Получено 20 декабря 2018.
  21. ^ «Лорен Хилл умерла в 19 лет после борьбы с раком мозга». США СЕГОДНЯ. Получено 20 декабря 2018.
  22. ^ «Индиана (Юго-восток)».
  23. ^ «Бестселлеры, документальная литература в твердом переплете». Нью-Йорк Таймс. Компания New York Times. 6 ноября 2009 г.
  24. ^ "Международная торговля".
  25. ^ а б «Записки, оставленные шестилетней больной раком для семьи, превратились в книгу». Дейли Телеграф. Лондон: Телеграф Медиа Группа. 6 ноября 2009 г.. Получено 9 июля 2010.
  26. ^ а б Гордон, Андреа (5 ноября 2009 г.). «Умирающая 6-летняя девочка оставляет любовные записки». Торонто Стар. Star Media Group. Получено 9 июля 2010.
  27. ^ «Главы».
  28. ^ «Исследования и гранты».
  29. ^ Фрэнк, Эван (18 ноября 2019 г.). «Планируется панихида по девушке Хартленд, которая стала известна своей любовью к собакам». Milwaukee Journal Sentinel. Получено 24 ноября 2019.
  30. ^ а б Чиллаг, Эми; Хиггинс, Коул (1 марта 2019 г.). «Девочка, 7 лет, борющаяся с редким раком, получила от доброжелателей фотографии собак». CNN. Получено 24 ноября 2019.
  31. ^ Джуэлл, Ханна (23 ноября 2019 г.). "Эмма любит собак: Мемориал 8-летнего Хартленда". Лиса 6. Получено 24 ноября 2019.
  32. ^ Хансен, Джеймс Р. (2005). Первый человек: жизнь Нила А. Армстронга. Нью-Йорк: Саймон и Шустер. С. 161–164. ISBN  978-0-7432-5631-5. OCLC  937302502.CS1 maint: ref = harv (связь)