Тест на рецепторы эстрогена - Estrogen receptor test

В тест на рецепторы эстрогена (ERT) использует рецептор эстрогена (ER) онкомаркер, который позволяет применять иммуногистохимические методы в диагностических целях. Иммуногистохимия (IHC) методы включают селективную идентификацию антигенных белков путем использования этих отношений антиген-антитело для характеристики интересующего аналита. Ранее анализ связывания лиганда был использован для определения активности ER, однако этот метод был ограничен из-за необходимости большого количества свежих тканей, необходимых для каждого анализа. ИГХ служит более эффективным методом, поскольку этот метод позволяет наблюдать морфологию ткани в зависимости от опухоли. Это увеличивает практичность этого метода, поскольку во многих случаях образцы тканей пациентов ограничены в применении анализа биомаркеров. Антиэстроген рецепторные антитела были одними из первых биомаркеры который ввел полуколичественную оценку активности ER. Сегодня анализ ER является одним из многих рутинно выполняемых иммуногистохимических анализов, выполняемых для классификации рецептор гормона статус и служить средством понимания в определении прогноза рака и лечения.

Тест на рецепторы эстрогена

Активность ER можно контролировать с помощью иммуногистохимических методов в таких приложениях, как анализ тканей на предмет опухолевого генеза. Активация ER через связывание с эстроген гормон стимулирует молочная железа деление клеток, катализируя деление клеток и Репликация ДНК процесс. Это приводит к экспоненциальному увеличению репликации мутировавших генов, а также к большому количеству генотоксичный отходы в ответ на это метаболизм эстрогенов путь. Эти побочные эффекты значительно увеличивают шансы злокачественная клетка формации, и, в свою очередь, увеличивает шанс опухоль формирование.

Типы рецепторов эстрогена

Есть два основных типа рецепторы эстрогена: рецептор эстрогена альфа (ERα ) также известный как NR3B1, и рецептор эстрогена бета (ER-β), также известный как NR3A2. Оба они ядерные рецепторы активируется половым гормоном, эстроген, и закодирован ESR1 (Рецептор эстрогена 1) ген. Передача сигналов эстрогена может избирательно стимулироваться или подавляться. Это зависит от равновесия этих 2 типов рецепторов в органах-мишенях. [1] Эти два типа ER кодируются разными генами, расположенными на разных хромосомах, и выполняют разные функции. ERα в основном активен в молочная железа и матка, и помощник в регулировании скелетного гомеостаза и метаболизма. [2] ER-β, с другой стороны, играет более важную роль в функциональных механизмах центральной нервной и иммунной систем.[2]

Иммуногистохимическая оценка

Иммуногистохимическая оценка ERT - это полуколичественный метод, используемый для прогнозирования вероятности успеха антиэстроген терапия в рак груди. ER-положительные карциномы молочной железы, вероятно, поддаются лечению различными эндокринными препаратами, в результате чего мониторинг активности ER является важной переменной в развитии болезни и прогрессирования лечения. В 2002 году 6 случаев рак груди были получены, охарактеризованы и проанализированы с помощью оценки ERT IHC. Уровень известной активности ER был классифицирован (отрицательный, низкий, средний и высокий) и выбран для наблюдения. После заделки в парафиновый блок образцы окрашивали с использованием системы окрашивания гематоксилином и эозином (окрашивание H & E). Затем в тот же день был проведен анализ IHC с использованием анти-ER. моноклональные антитела, и привел к устойчиво сильной корреляции в образцах карциномы с активностью ER, где по мере увеличения уровня активности ER, ответ IHC соответственно увеличивался.[3]

Различные антитела-мишени могут использоваться при оценке ЭР методом ИГХ. Обычно антитело, используемое в этом эксперименте, представляет собой антиэстроген Рецептор (ER) (SP1 ) Кролик Моноклональный Антитела. Использование SP1 позволяет обнаруживать антиген рецептора эстрогена (ER) в срезах фиксированных образцов пациента. В сочетании со световой микроскопией приблизительную активность ER можно оценить, используя уровень окрашивания компонентов клетки. Антитело против ER (SP1) нацелено на белок ER альфа (ERα), расположенный в ядре ER-положительных нормальных и неопластических клеток.[4] Ответ анти-ER (SP1) антител является полезным показателем прогрессирования, лечения и прогнозирования исхода терапии рака груди. Эти антитела коммерчески доступны от 3 широко используемых поставщиков автоокрасителей - Dako, Leica и Ventana,[4] и в исследовании Kornaga et al., все они вели себя одинаково при полуколичественном анализе образцов биопсии рака груди.

Путь рецептора эстрогена

Схема пути рецептора эстрогена

На схеме ниже моделируется путь активности рецептора эстрогена. Типичный путь эстрогена (i) эстроген или другой селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) привязаны к рецептор эстрогена (ER) через корегуляторные белки (CoReg) в ядре. [5] С другой стороны, комплексы эстрогена или SERM могут проходить через ER, расположенный рядом с плазматическая мембрана (ii) с помощью адаптерные белки Такие как кавеолин 1 или же SHC1, которые нацелены на комплексы ЭР в плазматическая мембрана.[5] Активация комплекса ER вызывает усиление киназа деятельность в фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и митоген-активированная протеинкиназа (MAPK), а также увеличение концентрации сигнальные молекулы как оксид кальция и азота.[5]

Путь рецептора эстрогена

Wikistub

Тест на рецепторы эстрогена и рак груди

Основные проблемы диагноз рака и лечение вызвано тем, что симптомы нескольких видов рака, в том числе рака груди, легко игнорируются или ошибочно приписываются другим заболеваниям. Орудие атаки для этих видов рака можно найти в мониторинге нарушений или изменений в рецептор функции. Прогнозирующий биомаркер Анализы кажутся золотым стандартом для терапевтических вмешательств сегодня, поскольку они позволяют проникнуть в молекулярную среду и позволяют количественно оценить интересующие виды. В рецептор эстрогена (ER) не является исключением из этой концепции, поскольку наблюдение за активностью этого рецептора позволяет получить представление о росте и пролиферации и позволяет проводить различия между различными межклеточными средами. Сложные биохимические реакции, проявляемые рецептор эстрогена необходимы для посредничества клеточных взаимодействий в ответ на различные факторы изменения клетки, включая лиганды, кофакторы, и другие тренажерные комплексы.[6]

Мониторинг развития опухоли с помощью теста на рецепторы эстрогена

Рост опухоли

Рост опухоли

В рецептор эстрогена является основным регулятором клеточных функций, включая рост и пролиферацию клеток, и может служить средством межклеточной дифференцировки.[6] Мониторинг активности ER через ERT необходим, поскольку он играет важную роль в нормальном развитие груди и функции, а также в онкологических ситуациях. Точные измерения активности ER имеют решающее значение для лечения и мониторинга прогрессирования рака молочной железы, поскольку ER может служить индикатором биомаркер поскольку это потенциальный предиктор клинической реакции пациента на лечение рака. Было доказано, что пациенты с раком груди, которые имеют ER-положительный статус, с наибольшей вероятностью будут реагировать на лечение рака с помощью эндокринной терапии. [7] Измерение активности ER имеет важное значение при уходе за пациентами с грудью, поскольку тест на рецепторы эстрогена позволяет принимать обоснованные решения для будущих лучших методов лечения больных раком.

Тест на рецепторы эстрогена при эпителиальном раке молочной железы

Примерно в 70% диагностированных случаев рак груди, активность ER чрезмерно выражена. Возрастающее воздействие на эпителий молочной железы эстроген связано с риском рак молочной железы как связывание эстроген к HER2 (рецептор раковых клеток груди) в молочная железа клетки вызывают рост деления и клеточного синтеза. В конечном итоге это приводит к более высокому риску ошибок репликации, а нарушение нормальных клеточных процессов приводит к ошибкам в апоптоз, клеточная пролиферация, или же Ремонт ДНК.[5]

ФЗТ была предложена в качестве предиктора уровня успеха использования эндокринной терапии в лечение рака. Многие из эндокринных методов лечения рака груди включают использование селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM). SERM, например, препарат тамоксифен, являются антагонистами ER в ткани груди. Они используются для определения чувствительности поражений рака груди к тамоксифен. Пациенты, опухоли которых являются ER-положительными, скорее всего, хорошо поддаются этой эндокринной терапии.

Рекомендации

  1. ^ Ли, Хе-Рим; Ким, Тэ-Хи; Чой, Кён-Чул (2012). «Функции и физиологические роли двух типов рецепторов эстрогена, ERα и ERβ, идентифицированных у мышей с нокаутом рецепторов эстрогена». Лабораторные исследования на животных. 28 (2): 71–6. Дои:10.5625 / январь 2012.28.2.71. ЧВК  3389841. PMID  22787479.
  2. ^ а б Патерни, Илария; Гранчи, Карлотта; Katzenellenbogen, John A .; Минутоло, Филиппо (ноябрь 2014 г.). «Рецепторы эстрогена альфа (ERα) и бета (ERβ): лиганды, селективные по подтипу и клинический потенциал». Стероиды. 90: 13–29. Дои:10.1016 / j.steroids.2014.06.012. ЧВК  4192010. PMID  24971815.
  3. ^ фон Василевски Р., Менгель М., Визе Б., Рюдигер Т., Мюллер-Хермелинк Х. К., Крайпе Х. (ноябрь 2002 г.). «Технология тканевого массива для тестирования воспроизводимости иммуногистохимических рецепторов эстрогена в большом многоцентровом исследовании». Являюсь. J. Clin. Патол. 118 (5): 675–82. Дои:10.1309 / УРПК-6АВК-331У-0В5П. PMID  12428786. Cite имеет пустой неизвестный параметр: |1= (помощь)
  4. ^ а б Корнага Э. Н., Климович А. С., Гуггисберг Н., Огилви Т., Моррис Д. Г., Вебстер М., Маглиокко А. М. (август 2016 г.). «Систематическое сравнение трех коммерческих анализов рецепторов эстрогена в когорте с одним клиническим исходом рака груди». Мод. Патол. 29 (8): 799–809. Дои:10.1038 / modpathol.2016.74. PMID  27125355.
  5. ^ а б c d Deroo, B.J .; Корах, К. С. (1 марта 2006 г.). «Рецепторы эстрогенов и болезни человека». Журнал клинических исследований. 116 (3): 561–570. Дои:10.1172 / JCI27987. ЧВК  2373424. PMID  16511588.
  6. ^ а б Диаз Л.К., Снейдж Н. (январь 2005 г.). «Анализ рецепторов эстрогена при раке груди: актуальные проблемы и ключи к повышению точности тестирования». Адв Анат Патол. 12 (1): 10–9. Дои:10.1097/00125480-200501000-00003. PMID  15614160.
  7. ^ Lledge, R.M.E .; Reen, S.G .; Ух, Р. П .; Llred, D.CA .; Жаворонок, Г. М. С .; Ill, J. H .; Авдин, П.Р .; Артино, С. М .; Сборн, К. К. О. (2000). «Рецептор эстрогена (Er) и рецептор прогестерона (Pgr), с помощью анализа связывания лиганда по сравнению с Er, Pgr и Ps2, с помощью иммуногистохимии в прогнозировании ответа на тамоксифен при метастатическом раке молочной железы: исследование юго-западной онкологической группы». Int. J. Рак (Пред. Онкол.). 89: 111–117. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(20000320) 89: 2 <111 :: aid-ijc2> 3.0.co; 2-нед..

внешняя ссылка

Эта статья включаетматериалы общественного достояния из США Национальный институт рака документ: «Словарь терминов по раку».