Адъювант Фрейнда - Википедия - Freunds adjuvant

Адъювант Фрейнда это решение антиген эмульгированный в минеральное масло и используется как иммунопотенциатор (бустер). В полная форма, Полный адъювант Фрейнда (FCA или CFA) состоит из инактивированных и высушенных микобактерии (обычно М. туберкулез ), тогда как неполная форма (FIA или IFA) не содержит микобактериальных компонентов (следовательно, только эмульсии вода в масле). Он назван в честь Жюль Т. Фройнд.

Регулирование

Полный адъювант Фрейнда эффективен для стимуляции клеточный иммунитет и приводит к усилению Т-хелперов, что приводит к выработке определенных иммуноглобулины и эффекторные Т-клетки. Его использование у людей запрещено регулирующими органами из-за его токсичность. Даже для исследований на животных в настоящее время есть руководящие указания связанных с его использованием, из-за его болезненный реакция и возможность повреждения тканей. Инъекции FCA должны быть подкожными или внутрибрюшинными, поскольку внутрикожные инъекции могут вызвать изъязвление кожи и некроз; внутримышечные инъекции могут привести к временному или постоянному мышца поражение, и внутривенные инъекции могут продуцировать легочный липид эмболия.[нужна цитата ]

Последствия

При введении мышам с диабетом без ожирения (NOD), склонным к диабету, полный адъювант Фрейнда (FCA) предотвращал ювенильный диабет.[1][2] В сочетании с клетками селезенки FCA обращает вспять диабет.[3] В 2006 году эти утверждения были подтверждены, что даже без клеток селезенки FCA может восстанавливать продуцирующие инсулин бета-клетки в поджелудочной железе мышей NOD.[4] Хотя газеты описали результаты 2006 года как подтверждающие более ранние эксперименты,[5] отчет от Национальные институты здравоохранения США был выпущен 23 ноября 2006 г. в Наука подтверждение участия клеток селезенки в обращении диабета на конечной стадии.[6][7]

Это также было исследовано на животной модели болезнь Паркинсона,[8] или также используется в эмульсии с Гликопротеин миелиновых олигодендроцитов (MOG), пептид, индуцирующий Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) в исследованиях на животных для проверки эффективности рассеянный склероз лечения.[9]

Механизм

FCA, как известно, стимулирует производство фактор некроза опухоли, который, как считается, убивает Т-клетки ответственный за аутоиммунный разрушение поджелудочной железы бета-клетки. По-прежнему под вопросом, будет ли возобновление функционального инсулин -продуцирование клеток происходит за счет дифференциация и распространение существующих панкреатический стволовые клетки, или будут ли введенные клетки селезенки повторно дифференцироваться в инсулин-продуцирующую форму. Дениз Фаустман, чья работа была центральной при разработке протокола, предположил, что оба механизма могут играть роль. Однако в экспериментах по проверке и изучению ее работы Сури сообщила, что доказательства на основе ДНК не дали никаких признаков того, что клетки селезенки необходимы для панкреатический островок бета-клетки регенерация после лечения FCA.[10] В островках поджелудочной железы β-клетки регенерируют после лечения адъювантом Фрейнда.[11] Это связано с индукцией Чт17 клетки адъювантной обработкой, и эти клетки производят Интерлейкин-22 (Ил-22). Островки поджелудочной железы экспрессируют высокие уровни рецептора IL-22, и было показано, что IL-22 индуцирует регенерацию островковых бета-клеток.[12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Саделайн, МВт; Цинь, HY; Lauzon, J; Сингх, Б. (1990), «Профилактика диабета I типа у мышей NOD с помощью адъювантной иммунотерапии», Сахарный диабет, 39 (5): 583–589, Дои:10.2337 / диабет.39.5.583, PMID  2139617
  2. ^ Цинь, HY; Саделайн, МВт; Хитчон, К; Lauzon, J; Сингх, Б. (1993), «Полные адъювант-индуцированные Т-клетки Фрейнда предотвращают развитие и адаптивный перенос диабета у мышей, не страдающих ожирением», J. Immunol., 150 (5): 2072–2080, PMID  8436836
  3. ^ Кодама, S; Kühtreiber, W; Fujimura, S; Дейл, EA; Фаустман, DL (2003), «Регенерация островков во время обращения аутоиммунного диабета у мышей NOD», Наука, 302 (5648): 1223–1227, Дои:10.1126 / science.1088949, PMID  14615542
  4. ^ Кузин, Дж. (2006), «Конфликт исследований диабета по поводу силы клеток селезенки», Наука, 311 (5768): 1694, Дои:10.1126 / science.311.5768.1694, PMID  16556811
  5. ^ Колата, Г. (24 марта 2006 г.), «Спорная терапия диабета проверена», Нью-Йорк Таймс, получено 3 мая, 2010
  6. ^ Новые данные лаборатории NIH подтверждают протокол по обращению вспять диабета 1 типа у мышей, BiologyNewsNet, ноябрь 2006 г.
  7. ^ Филип Э. Росс, Мириться с собой, Scientific American, 12 ноября 2006 г.
  8. ^ Арментеро М.Т., Левандис Г., Наппи Г., Баззини Э., Бландини Ф (2006), «Периферическое воспаление и нейрозащита: системная предварительная обработка полным адъювантом Фрейнда снижает токсичность 6-гидроксидофамина в модели болезни Паркинсона на грызунах», Neurobiol. Dis., 24 (3): 492–505, Дои:10.1016 / j.nbd.2006.08.016, PMID  17023164.
  9. ^ Биттнер, Стефан; Афзали, Али М .; Wiendl, Heinz; Меут, Свен Г. (2014-04-15). «Миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин (MOG35-55), индуцированный экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE) у мышей C57BL / 6». Журнал визуализированных экспериментов (86): 51275. Дои:10.3791/51275. ISSN  1940-087X. ЧВК  4172026. PMID  24797125.
  10. ^ Сури, А; Кальдерон, B; Esparza, TJ; Фредерик, К; Bittner, P; Unanue, ER (2006), «Иммунологическая реверсия аутоиммунного диабета без гематопоэтической замены β-клеток», Наука, 311 (5768): 1778–1780, Дои:10.1126 / science.1123500, PMID  16556846
  11. ^ Huszarik, K; Райт, B; Келлер, К; Никоопур, Э (2010). «Адъювантная иммунотерапия увеличивает фактор регенерации бета-клеток Reg2 в поджелудочной железе мышей с диабетом». J. Immunol. 185 (9): 5120–9. Дои:10.4049 / jimmunol.1001596. PMID  20876350.
  12. ^ Хилл, Т; Круглы, О; Никоопур, Э; Беллемор, S (2013). «Участие интерлейкина-22 в экспрессии регенеративных Reg генов бета-клеток поджелудочной железы». Регенерация клеток. 2 (1): 1–11. Дои:10.1186/2045-9769-2-2. ЧВК  4230743. PMID  25408874.

внешняя ссылка