Hugues de Thé - Википедия - Hugues de Thé

Hugues de Thé (родился 18 января 1959 года в Марселе), француз врач и исследователь. В настоящее время он врач больницы и профессор Коллеж де Франс, держатель кресла клеточно-молекулярного онкология (2014),[1] член Французской академии наук с 2011 года.[2] Его работа на стыке биология и лекарство радикально изменила менеджмент редкой формы лейкемия, который стал парадигмой целенаправленного лечения рака.

Биография и научная работа

Отец Тэ был врачом и биологом. Первые годы своей жизни он провел в США. После периода в подготовительных классах он параллельно изучал медицину и биологические науки, сначала в Лион, затем на Больница Неккера в Париж. Поступив в 1984 году в Парижскую больничную школу-интернат, он выбрал стажировку в области медицинских исследований, которую проходил в лаборатории Пьера Тьолле в больнице. Институт Пастера. Его диссертация и постдокторская работа в этой лаборатории позволят ему внести значительный вклад в понимание ретиноевая кислота передача сигналов, в частности, при клонировании RARB и идентификации первого элемента ответа на этот гормон.[3][4] Вместе с Лораном Дегосом и Энн Дежан, затем он исследует основы клинической реакции острые промиелоцитарные лейкемии в ретиноевую кислоту, что приведет его к выявлению переработки гена RARA при этом заболевании[5][6] и опишите слияние PML / RARA.[7] Принят на работу в качестве исследователя в Inserm в 1991 году он посвятил остаток своей карьеры пониманию лейкемогенной функции этого онкопротеин. После того, как был принят на работу профессором в Парижский университет 7 и врачом больницы, он был назначен заведующим CNRS исследовательское подразделение, затем CNRS / Inserm / University (молекулярная патология) с 1995 по 2018 год. Он является или был членом многочисленных оценочных и консультативных структур во Франции и за рубежом. Он является членом редакционной коллегии Cancer Research, затем Cancer Discovery.

Его работа, непосредственно вдохновленная клиническими наблюдениями и выполненная в сотрудничестве с французскими и китайскими командами, приведет к новому пониманию роли дифференциации, экспрессия гена контроль или ядерная организация в патогенезе этого заболевания.[8][9] В частности, он будет стремиться понять молекулярные и клеточные основы нацеливания PML / RARA с помощью ретиноевой кислоты, а затем с помощью мышьяк. Его команда продемонстрирует, что ретиноевая кислота и мышьяк являются целевыми препаратами, которые напрямую связываются с PML / RARA и вызывают его разложение под действием протеасома. Моделирование болезни in vivo позволяет ему обнаружить, что комбинация ретиноевой кислоты и мышьяка способна искоренить болезнь.[10] Эти модели найдут клиническое применение в методах лечения, которые могут вылечить подавляющее большинство пациентов без использования генотоксичных веществ. химиотерапия.[9][11] В дополнение к их медицинским приложениям, их работа открыла новые перспективы в очень фундаментальных биологических областях, таких как ядерная организация или контроль стабильности белков.

Отличия

Hugues de Thé получил множество национальных и международных наград: премию Манде от Французская медицинская академия (1996), премия Розена от Fondation pour la Recherche Médicale (FRM) (1999), премия Mergier-Bourdeix от Французской академии наук (2004), премия Гриффеля от Association de recherche en Cancérologie (ARC) (2010), Премия города Парижа им. Клода Бернара (2010 г.), Премия Китайского офиса за международное сотрудничество в области науки и технологий (2011 г.), Премия Эрнеста Бойтлера Американское общество гематологии (2016) и Приз Шоберга Шведская королевская академия наук (2018). Он является членом EMBO (2004) и получил два продвинутых гранта от Европейский исследовательский совет (ERC). Его назвали шевалье в Национальный орден Мерита (2001), а затем в Légion d'Honneur (2010).

Рекомендации

  1. ^ "Коллеж де Франс".
  2. ^ "Академия наук".
  3. ^ де Зе, Х., А. Маркио, П. Тиолле и А. Дежан, «Новый ген, связанный с рецептором стероидного гормона щитовидной железы, неправильно экспрессируется при гепатоцеллюлярной карциноме человека», Природа, 1987. 330(6149), п. 667-70
  4. ^ де Те, Х., M.d.M. Виванко-Руис, П. Тиолле, Х. Стунненберг и А. Дежан, «Идентификация элемента, чувствительного к ретиноевой кислоте, в гене бета рецептора ретиноевой кислоты», Природа, 1990. 343, п. 177-180
  5. ^ de The, H., C. Chomienne, M. Lanotte, L. Degos и A. Dejean, «Транслокация t (15; 17) острого промиелоцитарного лейкоза объединяет альфа-ген рецептора ретиноевой кислоты с новым транскрибируемым локусом», Природа, 1990. 347(6293), п. 558-61
  6. ^ Чомьенн, К., П. Баллерини, М. Балитран, М. Хуанг, И. Кравице, С. Кастень, П. Фено, П. Тиолле, А. Дежан, Л. Дегос и Х. де Те, «Ретиноевая кислота. рецептор кислоты перестраивается при промиелоцитарных лейкозах, чувствительных к ретиноевой кислоте », Лейкемия, апрель 1990, п. 802-807
  7. ^ de Thé, H., C. Lavau, A. Marchio, C. Chomienne, L. Degos и A. Dejean, «Альфа-гибридная мРНК PML-RAR, генерируемая транслокацией t (15; 17) при остром промиелоцитарном лейкозе, кодирует функционально измененный RAR », Клетка, 1991. 66(4), п. 675-84
  8. ^ де Зе, Х., «Новый взгляд на терапию дифференциации», Нат Рев Рак, 2018. 18(2), п. 117-127
  9. ^ а б де Зе, Х., П.П. Пандольфи, З. Чен, «Острый промиелоцитарный лейкоз: парадигма лечения, направленного на онкобелки», Раковая клетка, 2017. 32(5), п. 552-560
  10. ^ Лаллеманд-Брайтенбах, В., М.-К. Гийемен, А. Жанин, М.-Т. Дэниел, Л. Дегос, С.К. Коган, Дж. М. Бишоп и Х. де Зе, «Ретиноевая кислота и мышьяк взаимодействуют друг с другом, чтобы уничтожить лейкемические клетки в модели острого промиелоцитарного лейкоза на мышах», J. Exp. Med., 1999. 189, п. 1043-1052
  11. ^ де Зе, Х. и З. Чен, «Острый промиелоцитарный лейкоз: новое понимание механизмов лечения», Обзоры природы. Рак, 2010. 10(11), п. 775-83