Гипоглицин А - Википедия - Hypoglycin A

Гипоглицин
Гипоглицин
Имена
Название ИЮПАК
(S) -2-амино-3 - ((S) -2-метиленциклопропил) пропановая кислота
Другие имена
Гипоглицин А; Гипоглицин; 2-метиленциклопропанилаланин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.189.936 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C7ЧАС11NО2
Молярная масса141.170 г · моль−1
Температура плавления 282 ° С (540 ° F, 555 К)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Гипоглицин А является естественным аминокислота производное содержится в незрелых плодах Ackee дерево (Blighia sapida )[1] и в семенах бузины самшитовой (Acer negundo ).[2] Он токсичен при проглатывании и является возбудителем Ямайская рвота.[1] В отчете Lancet за 2017 год установлена ​​связь между употреблением незрелых личи (содержащих гипоглицин А или метиленциклопропилглицин (MCPG)), приводящим к гипогликемии, и смертью от острой токсической энцефалопатии.[3]

Источники

Незрелые плоды аки токсичны и содержат большое количество гипоглицина. Фрукт безопасен для употребления в пищу только тогда, когда он полностью раскрывается и обнажает большие черные семена на дереве. Уровни токсина со временем снижаются с примерно 1000 ppm до примерно 0,1 ppm в зрелых плодах.[4]

Родственники Акки, в том числе личи, лонган, и рамбутан, может содержать достаточно α- (метиленциклопропил) глицина, гомолог гипоглицина А в их плодах, чтобы вызвать гипогликемический энцефалопатия у детей с недостаточным питанием при употреблении в больших количествах.[5]

Токсичность

Гипоглицин А - это протоксин Это означает, что молекула сама по себе не токсична, но при попадании внутрь она распадается на токсичные продукты. В комплекс дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью, который обычно преобразует лейцин, изолейцин, или же валин в ацил-КоА производные, превращает гипоглицин А в высокотоксичные МПООПТ -CoA. В FAD кофактор, необходимый для бета-окисление из жирные кислоты связывается с альфа-углеродом MCPA-CoA, создавая необратимый комплекс, который отключает фермент. Кроме того, MCPA-CoA блокирует некоторые ферменты, необходимые для глюконеогенез.[4]

Считается, что снижение глюконеогенеза и окисления жирных кислот является причиной большинства симптомов рвотной болезни на Ямайке. Блокирование метаболизма жирных кислот заставляет клетки начать использовать гликоген для получения энергии. Когда гликоген истощается, организм не может производить больше, что приводит к тяжелой гипогликемии. Эти биохимические эффекты обнаруживаются по избытку жирных кислот со средней длиной цепи в моче и ацидоз. Основные методы лечения направлены на предотвращение или противодействие биохимическим изменениям и включают в себя внутривенное введение жидкостей и глюкоза, и гемодиализ в случае почечная недостаточность.[6]

Синтез

В 1958 году Джон Карбон, Уильям Мартин и Лео Светт первыми синтезировали гипоглицин А в рацемический форма, начиная с 2-бромпропена и этилдиазоацетат сформировать циклопропан звенеть.[7]

Синтез гипоглицина А Джоном Карбоном

В 1992 г. Джек Болдуин, Роберт Адлингтон, Дэвид Беббингтон и Эндрю Рассел выполнили первый полный асимметричный синтез отдельных диастереоизомеров гипоглицина А, используя Эпоксидирование по методу Sharpless для обеспечения асимметричного синтеза метиленциклопропана.[8][9] 1H ЯМР и круговой дихроизм исследования идентифицируют основной диастереоизомер природного гипогицина А как (2S, 4р) и минорный диастереоизомер как (2S, 4S).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б "Токсичность фрукта Аки". Medscape. 2018-06-13.
  2. ^ Valberg, S.J .; Sponseller, B.T .; Hegeman, A.D .; Earing, J .; Bender, J. B .; Мартинсон, К. Л .; Patterson, S.E .; Свитмен, Л. (01.07.2013). «Сезонная пастбищная миопатия / атипичная миопатия в Северной Америке, связанная с проглатыванием гипоглицина А с семенами самшита бузины». Ветеринарный журнал лошадей. 45 (4): 419–426. Дои:10.1111 / j.2042-3306.2012.00684.x. ISSN  2042-3306. PMID  23167695.
  3. ^ Шривастава, Аакаш (2017). «Связь острой токсической энцефалопатии с потреблением личи во время вспышки в Музаффарпуре, Индия, 2014 г .: исследование случай-контроль». The Lancet Global Health. 5 (4): e458 – e466. Дои:10.1016 / S2214-109X (17) 30035-9. PMID  28153514. Получено 1 февраля 2017.
  4. ^ а б «ФРУКТЫ АКСИ (BLIGHIA SAPIDA) И ЕГО СВЯЗАННЫЕ ТОКСИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ». Университет Британской Колумбии. 2005-11-17.
  5. ^ Спенсер, П. С .; Палмер, В. С .; Мазумдер, Р. (2015), «Вероятная токсическая причина подозрения на вирусный энцефалит, связанный с личи», Возникающие инфекционные заболевания, 21 (5): 904–5, Дои:10.3201 / eid2105.141650, ЧВК  4412228, PMID  25897979
  6. ^ «Гипоглицин». ТОКСНЕТ.
  7. ^ Carbon, J. A .; Martin, W. B .; Светт, Л. Р. (1958), «СИНТЕЗ α-АМИНО-МЕТИЛЕНЦИКЛОПРОПАНЕПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ (ГИПОГЛИЦИН А)», Варенье. Chem. Soc., 80 (4): 1002, Дои:10.1021 / ja01537a066
  8. ^ Болдуин, Джек Э .; Адлингтон, Роберт М .; Беббингтон, Дэвид; Рассел, Эндрю Т. (1992). «Асимметричный полный синтез отдельных диастереоизомеров гипоглицина А». Журнал химического общества, химические коммуникации (17): 1249. Дои:10.1039 / c39920001249. ISSN  0022-4936.
  9. ^ Болдуин, Джек Э .; Адлингтон, Роберт М .; Беббингтон, Дэвид; Т. Рассел, Эндрю (1994). «Асимметричный общий синтез отдельных диастереоизомеров гипоглицина А.». Тетраэдр. 50 (41): 12015–12028. Дои:10.1016 / s0040-4020 (01) 89313-3. ISSN  0040-4020.