Инфантильная болезнь Рефсума - Википедия - Infantile Refsum disease

Инфантильная болезнь Рефсума
Другие именаИнфантильная болезнь накопления фитановой кислоты '[1]
Фитановая кислота.png
Фитановая кислота

Инфантильная болезнь Рефсума (IRD), является редким аутосомный рецессивный[2] врожденный нарушение пероксисомального биогенеза в пределах Спектр Зеллвегера. Это расстройства пероксисомы которые клинически похожи на Синдром Зеллвегера и связаны с мутациями в PEX семейство генов.[3][4] IRD ассоциируется с дефицитом фитановая кислота катаболизм, как есть Болезнь Рефсума у ​​взрослых, но это разные расстройства, которые не следует путать.[1][5]

Презентация

Инфантильная болезнь Рефсума - одна из трех нарушения биогенеза пероксисом которые принадлежат к спектру Зеллвегера нарушений биогенеза пероксисом (PBD-ZSD).[6] Два других расстройства: Синдром Зеллвегера (ZS) и неонатальная адренолейкодистрофия (НАЛД).[7][8] Хотя они имеют схожую молекулярную основу для болезни, болезнь Инфантильного Рефсума менее серьезна, чем Синдром Зеллвегера.[9]

Инфантильная болезнь Рефсума - это нарушение развития мозга.[6] Кроме того, у пациентов может наблюдаться снижение Центральная нервная система (ЦНС) миелин (особенно церебральный), что называется (гипомиелинизация). Миелин имеет решающее значение для нормальной функции ЦНС. Пациенты также могут демонстрировать постразвивающую сенсонейрональную дегенерацию, которая приводит к прогрессирующей потере слуха и зрения.[6]

Инфантильная болезнь Рефсума также может влиять на функции многих других систем органов. Пациенты могут демонстрировать черепно-лицевые аномалии, гепатомегалия (увеличение печени) и прогрессирующая дисфункция надпочечников.[6][9] Новорожденные могут иметь глубокие гипотония (низкий мышечный тонус) и плохая способность к питанию.[6][9] У некоторых пациентов прогрессирующий лейкодистрофия наблюдалось, что имеет переменный возраст начала.[9]

Молекулярный механизм

Инфантильная болезнь Рефсума - это аутосомно-рецессивный расстройство, вызванное мутациями в генах, кодирующих пероксины, белки, необходимые для нормального пероксисома сборка. Чаще всего у пациентов наблюдаются мутации в PEX1, PEX3, PEX6, PEX12, и PEX26 гены.[10] Почти во всех случаях у пациентов есть мутации, которые инактивируют или значительно снижают активность как материнских, так и отцовских копий одного из вышеупомянутых PEX гены.[нужна цитата ]

В результате нарушения пероксисома функции, ткани и клетки человека могут накапливать жирные кислоты с очень длинной цепью (VLCFA) и жирные кислоты с разветвленной цепью (BCFA), которые обычно разлагаются в пероксисомы. Накопление этих липидов может нарушить нормальную функцию многих систем органов, как обсуждается ниже. Кроме того, у этих людей может наблюдаться недостаточный уровень плазмалогены, эфир-фосфолипиды, которые особенно важны для функций мозга, легких и сердца.

Диагностика

Помимо генетических тестов с участием PEX гены[11][12] биохимические тесты доказали свою высокую эффективность для диагностики детской болезни Рефсума и других пероксисомальных расстройств. Как правило, у пациентов с IRD наблюдается повышенная жирные кислоты с очень длинной цепью в их плазма крови. Культивированные в основном фибробласты кожи, полученные от пациентов, показывают повышенное жирные кислоты с очень длинной цепью, ослабленный жирная кислота с очень длинной цепью бета-окисление, фитановая кислота альфа-окисление, пристановая кислота альфа-окисление, и плазмалоген биосинтез.[6]

Управление

В настоящее время не существует лекарства от синдрома детской болезни Рефсума, равно как и стандартного курса лечения. Следует остерегаться инфекций, чтобы предотвратить такие осложнения, как: пневмония и респираторный дистресс. Другое лечение симптоматическое и поддерживающее. [9]

Прогноз

Пациенты имеют разную продолжительность жизни, некоторые люди доживают до зрелого возраста и до старости.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 266510
  2. ^ Чокси, В; Hoeffner, E; Караарслан, Э; Ялцинкая, Ц; Чакирер, S (2003). «Инфантильная рефсумная болезнь: история болезни». AJNR. Американский журнал нейрорадиологии. 24 (10): 2082–4. PMID  14625237.
  3. ^ Steinberg, S .; Raymond, G .; Браверман, Н .; Moser, A .; Pagon, H .; Adam, R .; Bird, T .; Долан, С .; Фонг, К .; Стивенс К. (1993). «Нарушения биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера». PMID  20301621. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  4. ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Гертнер, Дж. (2009). «Рациональная стратегия диагностики пациентов с синдромом Зеллвегера». Европейский журнал генетики человека. 17 (6): 741–748. Дои:10.1038 / ejhg.2008.252. ЧВК  2947092. PMID  19142205.
  5. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 266500
  6. ^ а б c d е ж Steinberg, S .; Dodt, G .; Raymond, G .; Браверман, Н .; Moser, A .; Мозер, Х. (2006). «Нарушения биогенеза пероксисом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1763 (12): 1733–48. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2006.09.010. PMID  17055079.
  7. ^ GeneReviews: Нарушения биогенеза пероксисом, спектр синдрома Зеллвегера
  8. ^ Krause, C .; Rosewich, H .; Танос, М .; Гертнер, Дж. (2006). «Идентификация новых мутаций в PEX2, PEX6, PEX10, PEX12 и PEX13 у пациентов с спектром Зеллвегера». Человеческая мутация. 27 (11): 1157. Дои:10.1002 / humu.9462. PMID  17041890. S2CID  9905589.
  9. ^ а б c d е ж Raymond, G.V .; Watkins, P .; Steinberg, S .; Пауэрс, Дж. (2009). «Пероксисомальные расстройства». Справочник по нейрохимии и молекулярной нейробиологии. С. 631–670. Дои:10.1007/978-0-387-30378-9_26. ISBN  978-0-387-30345-1.
  10. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): РЕФСОВАЯ БОЛЕЗНЬ, ДЕТСКАЯ ФОРМА - 266510
  11. ^ Steinberg, S .; Chen, L .; Wei, L .; Moser, A .; Moser, H .; Резка, Г .; Браверман, Н. (2004). «Экран генов PEX: молекулярная диагностика нарушений биогенеза пероксисом в спектре синдрома Зеллвегера». Молекулярная генетика и метаболизм. 83 (3): 252–263. Дои:10.1016 / j.ymgme.2004.08.008. PMID  15542397.
  12. ^ Yik, W. Y .; Steinberg, S.J .; Moser, A. B .; Moser, H.W .; Хасия, Дж. Г. (2009). «Идентификация новых мутаций и вариаций последовательности в спектре синдрома Зеллвегера нарушений биогенеза пероксисом». Человеческая мутация. 30 (3): E467 – E480. Дои:10.1002 / humu.20932. ЧВК  2649967. PMID  19105186.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы