Юношеская миоклоническая эпилепсия - Juvenile myoclonic epilepsy

Юношеская миоклоническая эпилепсия
Другие именаСиндром Янца
СпециальностьНеврология

Юношеская миоклоническая эпилепсия (JME), также известный как Синдром Янца, является довольно распространенной формой генерализованной эпилепсии предполагаемого генетического происхождения (ранее известная как идиопатическая генерализованная эпилепсия ),[1] что составляет 5-10% всех случаев эпилепсии.[2][3][4] Это расстройство обычно впервые проявляется в возрасте от 12 до 18 лет внезапно. краткие непроизвольные одиночные или множественные эпизоды мышечных сокращений вызвано аномальной чрезмерной или синхронной активностью нейронов в головном мозге. Эти события обычно происходят либо рано утром, либо при недосыпании.

Дополнительные клинические проявления включают судороги с двигательными (тонико-клонический приступ ) или немоторный (малый эпилептический припадок ) генерализованное начало.[5] Генетические исследования продемонстрировали несколько локусов JME и выявили мутации в 4 генах.[6]

Признаки и симптомы

Характерные признаки JME: короткие эпизоды непроизвольных мышечных подергиваний. Это короткие эпизоды непроизвольных мышечных сокращений, происходящие рано утром или незадолго до засыпания. Они чаще встречаются в руках, чем в ногах, и могут привести к падению предметов. Миоклонические подергивания также могут появляться скоплениями. Другой типы припадков включают те, с двигательным или немоторным генерализованным началом. Симптомы обычно появляются в возрасте 10-16 лет, хотя некоторые пациенты могут появиться в возрасте от 20 до 30 лет. Миоклонические судороги обычно предшествуют генерализованным тонико-клоническим приступам на несколько месяцев. Недостаток сна является основным фактором, вызывающим судороги у пациентов с ЮБМ.[5]

Причина

Юношеская миоклоническая эпилепсия - это наследственный генетический синдром, но то, каким образом это заболевание передается по наследству, неясно. Часто (17-49%) у людей с JME есть родственники с историей эпилептических припадков. Симптомы ЮБМ проявляются у женщин чаще, чем у мужчин.[3] Большинство случаев JME начинается в раннем детстве до половой зрелости.[2]

Патофизиология

CACNB4

CACNB4 это ген, который кодирует кальциевый канал β-субъединица белка. β субъединицы являются важными регуляторами амплитуды тока кальциевых каналов, зависимости от напряжения, а также регулируют движение каналов.[7] У мышей встречающаяся в природе нулевая мутация приводит к «летаргическому» фенотипу. Это характеризуется атаксией и летаргическим поведением на ранних стадиях развития, за которыми в течение нескольких дней следует начало как фокальных моторных припадков, так и эпизодов поведенческой неподвижности, которая коррелирует с паттернами корковых спайков и волновых разрядов на ЭЭГ.[8] Мутация с преждевременным прекращением действия R482X была идентифицирована у пациента с JME, в то время как дополнительная миссенс-мутация C104F была идентифицирована в немецкой семье с генерализованной эпилепсией и припадками, вызванными праксисом.[9]

Мутация R482X приводит к увеличению амплитуды тока и ускоренной быстрой постоянной времени инактивации.[10] Остается установить, могут ли эти скромные функциональные различия нести ответственность за JME.[10] Субъединица β4 кальциевого канала (CACNB4) строго не считается предполагаемым геном JME, потому что его мутация не выделялась в затронутых членах семьи, и она была обнаружена только у одного члена семьи JME из Германии, и не была реплицирована.[11]

ГАБРА1

ГАБРА1 представляет собой ген, который кодирует α-субъединицу Рецептор ГАМК А белок, который кодирует один из основных тормозных рецепторов нейротрансмиттеров. В этом гене есть одна известная мутация, связанная с JME, A322D, которая расположена в третьем сегменте белка.[12]/ sub>. Эта миссенс-мутация приводит к образованию каналов с пониженным пиковым током, вызванным ГАМК.[13] Кроме того, наличие такой мутации изменяет состав и снижает экспрессию рецепторов ГАМКА дикого типа.[13]

ГАБРД

ГАБРД кодирует δ-субъединицу Рецептор ГАМК, который является важным компонентом рецептора GABAA, опосредующего тоническое ингибирование в нейронах (внесинаптических рецепторах GABA, то есть рецепторах, которые расположены вне синапса).[14] Среди мутаций, которые были описаны в этом гене, одна (R220H) была идентифицирована в небольшой семье с JME. Эта мутация влияет на ГАМКергическую передачу, изменяя поверхностную экспрессию рецептора, а также сокращая продолжительность открытия канала.

Миоклонин1 / EFHC1

Последний известный ассоциированный ген - это EFHC1. Myoclonin1 / EFHC1 кодирует белок, который, как известно, играет широкий спектр ролей от деления клеток, миграции нейробластов и образования синапсов / дендритов. EFHC1 экспрессируется во многих тканях, в том числе в головном мозге, где он локализуется в сома и дендриты нейронов, особенно гиппокамп CA1 области, пирамидные нейроны в кора головного мозга, и Клетки Пуркинье в мозжечок.[15]

Обнаружены четыре мутации, вызывающие JME (D210N, R221H, F229L и D253Y). Мутации, по-видимому, не изменяют способность белка колокализоваться с центросомами и митотическими веретенами, но вызывают дефекты митотического веретена. Более того, мутации влияют на радиальную и тангенциальную миграцию во время развития мозга.[15] Была выдвинута такая теория, что JME может быть результатом нарушения развития мозга.[15]

Другие локусы

Три аллеля SNP в BRD2, Cx-36 и ME2 и микроделеции в 15q13.3, 15q11.2 и 16p.13.11 также вносят вклад в риск JME.[6]

Диагностика

Диагноз обычно ставится на основании истории болезни пациента. Медицинский осмотр обычно нормальный. Первичный диагноз JME - это хорошее знание истории болезни и невролог знакомство с миоклоническими подергиваниями, которые являются признаком синдрома.[16] Кроме того, электроэнцефалограмма (ЭЭГ), будет указывать на характерный образец волн и всплесков, связанных с синдромом, такой как генерализованный полиспайк 4–6 Гц и медленные разряды волны. Эти выделения могут быть вызваны световой стимуляцией (мигание света) и / или гипервентиляцией.

Оба магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (компьютерная томография) обычно кажутся нормальными у пациентов с JME. Однако в ряде количественных МРТ-исследований сообщалось о фокальных или региональных аномалиях подкоркового и коркового серого вещества, особенно таламуса и лобной коры, у пациентов с ЯМЭ.[17]

Управление

Самый эффективный противоэпилептический препарат от JME - это вальпроевая кислота (Депакоте).[18][19] Из-за вальпроевой кислоты высокая частота пороков развития плода,[20][18] женщинам детородного возраста назначают альтернативные лекарства, такие как Ламотриджин, леветирацетам. Карбамазепин может усугубить генетическую генерализованную эпилепсию, поэтому его следует избегать при ЮМЭ. Лечение пожизненное. Следует предупредить пациентов, чтобы они избегали недосыпания.

История

Первое упоминание о JME было сделано в 1857 г., когда Теодор Херпин описал 13-летнего мальчика, страдающего миоклоническими судорогами, которые через три месяца переросли в тонико-клонические судороги.[21] В 1957 году Янц и Кристиан опубликовали в журнале статью с описанием нескольких пациентов с JME.[22] Название «Ювенильная миоклоническая эпилепсия» было предложено в 1975 г. Международная лига против эпилепсии.[21]

Культура

Комедиант разговорного жанра Мэйси Адам JME и ее отмеченное наградами шоу "Vague" (2018) обсуждали это.[23]

Документальный фильм 2018 года Разделение штаммов имел дело с использованием CBD масло для лечения симптомов JME.[24] В настоящее время не существует научных доказательств в поддержку использования CBD масло для лечения симптомов JME.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Scheffer, IE; Беркович, S; Capovilla, G .; Коннолли, МБ; Французский, J; Guilhoto, L .; Hirsch, E .; Jain, S .; Mathern, GN; Моше, SL; Norolli, DR; Perucca, E; Томсон, Т; Wiebe, S; Чжан, YH; Зубери, С.М. (2017). «Классификация эпилепсий ILAE: документ с изложением позиции Комиссии ILAE по классификации и терминологии». Эпилепсия. 58 (4): 512–521. Дои:10.1111 / epi.13709. ЧВК  5386840. PMID  28276062.
  2. ^ а б Panayiotopoulos, CP; Обейд, Т; Тахан, АР (1994). «Ювенильная миоклоническая эпилепсия: 5-летнее проспективное исследование». Эпилепсия. 35 (2): 285–296. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02432.x. PMID  8156946.
  3. ^ а б Camfield, CS; Стриано, П; Кэмфилд, PR (2013). «Эпидемиология юношеской миоклонической эпилепсии». Эпилепсия. 28 Прил. 1: S15–17. Дои:10.1016 / j.yebeh.2012.06.024. PMID  23756473.
  4. ^ Syvertsen, M; Hellum, MK; Hansen, G; Эдланд, А; Наккен, нокаут; Сельмер, К.К .; Кохт, Дж. (2017). «Распространенность ювенильной миоклонической эпилепсии у людей моложе 30 лет - популяционное исследование в Норвегии». Эпилепсия. 58 (1): 105–112. Дои:10.1111 / epi.13613. PMID  27861775.
  5. ^ а б Kasteleijn-Nolst Trenite, DG; де Верд, А; Беницки, S (2013). «Хронозависимость и провокационные факторы при ювенильной миоклонической эпилепсии». Эпилепсия. 28 Дополнение 1: S25-9. Дои:10.1016 / j.yebeh.2012.11.045. PMID  23756476.
  6. ^ а б Дельгадо-Эскуэта, AV; Koeleman, BP; Бейли, Дж; Медина, MT; Дюрон, РМ (2013). «В поисках генов ювенильной миоклонической эпилепсии». Эпилепсия. 28 Дополнение 1: S52-7. Дои:10.1016 / j.yebeh.2012.06.033. PMID  23756480.
  7. ^ Buraei, Z; Ян, Дж (2010). «Бета-субъединица потенциалзависимых каналов Ca2 +». Physiol. Rev. 90 (4): 1641–1506.
  8. ^ Берджесс, DL; Джонс, JM; Meisler, MH; Ноебельс, JL (1997). «Мутация гена бета-субъединицы Ca2 + канала Cchb4 связана с атаксией и судорогами у летаргических (lh) мышей». Клетка. 88 (3): 385–392. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81877-2.
  9. ^ Escayg, A; Де Ваард, М. Ли, ДД; Bichet, D; Wolf, P; Майер, Т; Джонстон, Дж; Baloh, R; Сандер, Т; Мейслер, MH (2000). «Кодирующие и некодирующие вариации гена CACNB4 субъединицы бета4 кальциевых каналов человека у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией и эпизодической атаксией». Am J Hum Genet. 66 (5): 1531–1539. Дои:10.1086/302909. ЧВК  1378014. PMID  10762541.
  10. ^ а б Etemad, S; Кампильо, М; Обермайр, Джи-Джи; Флучер, BE (2014). «Ювенильный мутант миоклонической эпилепсии субъединицы бета (4) кальциевых каналов демонстрирует нормальное ядерное нацеливание на нервные и мышечные клетки». каналы. 8 (4): 334–343. Дои:10.4161 / chan.29322. ЧВК  4203735. PMID  24875574.
  11. ^ Дельгадо-Эскуэта, А.В. (2007). «Успехи генетики юношеских миоклонических эпилепсий». Эпилепсия Curr. 7 (3): 61–67. Дои:10.1111 / j.1535-7511.2007.00171.x. ЧВК  1874323. PMID  17520076.
  12. ^ Cossette P, Liu L, Brisebois K, Dong H, Lortie A, Vanasse M, Saint-Hilaire J, Carmant L, Verner A, Lu W, Wang Y, Rouleau G (2002). «Мутация GABRA1 в аутосомно-доминантной форме ювенильной миоклонической эпилепсии». Нат Жене. 31 (2): 184–189. Дои:10.1038 / ng885. PMID  11992121.
  13. ^ а б Macdonald, RL; Канг, JQ; Галлахер, MJ (2012). Рогавский М., Ноебельс Дж. Л. (ред.). "Мутации субъединицы рецептора ГАМК и генетические эпилепсии". Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Национальный центр биотехнологической информации (США). Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  14. ^ Хиросе, S (2014). «Мутантные субъединицы рецептора ГАМК (А) при генетической (идиопатической) эпилепсии». Prog Brain Res. Прогресс в исследованиях мозга. 213: 55–85. Дои:10.1016 / B978-0-444-63326-2.00003-X. ISBN  9780444633262. PMID  25194483.
  15. ^ а б c de Nijs, L; Волкофф, N; Coumans, B; Дельгадо-Эскуэта, AV; Гриса, Т; Лакайе, Б. (2012). «Мутации EFHC1, связанные с ювенильной миоклонической эпилепсией, нарушают радиальные и тангенциальные миграции во время развития мозга». Хум Мол Генет. 21 (23): 106–5117.
  16. ^ Grünewald, R.A .; Chroni, E .; Панайотопулос, К. П. (июнь 1992 г.). «Поздняя диагностика ювенильной миоклонической эпилепсии». J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия. 55 (6): 497–9. Дои:10.1136 / jnnp.55.6.497. ЧВК  1014908. PMID  1619419.
  17. ^ Ким, JH (2017). "Изменения серого и белого вещества при ювенильной миоклонической эпилепсии: всесторонний обзор". J. Epilepsy Res. 7 (2): 77–88. Дои:10.14581 / jer.17013. ЧВК  5767493. PMID  29344465.
  18. ^ а б Томсон, Т; Марсон, А; Perucca, E (2016). «Вальпроевая кислота после пяти десятилетий использования при эпилепсии: время пересмотреть показания к применению проверенного временем препарата». Ланцет Нейрол. 15 (2): 10–218.
  19. ^ Якубиан Э.М. (2017). «Юношеская миоклоническая эпилепсия: вызовы к 60-летию». Захват. 44: 8–52.
  20. ^ Томсон, Т; Марсон, А; Boon, P; Каневини, депутат; Кованис, А; Веселая, E; Kalviainen, R; Тринка, Э (2015). «Вальпроат в лечении эпилепсии у девочек и женщин детородного возраста». Эпилепсия. 56 (7): 1006–1019. Дои:10.1111 / epi.13021. PMID  25851171.
  21. ^ а б Юношеская миоклоническая эпилепсия в eMedicine
  22. ^ Janz, D .; Кристиан, В. (1994). "Импульсивный пети мал". В Малафоссе, Ален (ред.). Идиопатическая генерализованная эпилепсия: клинические, экспериментальные и генетические аспекты. С. 229–51. ISBN  978-0-86196-436-9.
  23. ^ «Комик Мэйси Адам делится своим опытом взросления с эпилепсией в своем новом шоу Vague - Epilepsy Action». www.epilepsy.org.uk.
  24. ^ "Документальный фильм об эпилепсии, посвященный каннабису, для лучшего понимания". 2018-06-13.