Ким Джанда - Kim Janda

Ким Д. Джанда (родился 23 августа 1957 г.) Американец химик кто учится на медицинская химия, молекулярная биология, иммунология и нейрофармакология.

Янда в настоящее время имеет звание председателя Эли Р. Каллэуэя младшего. Профессор в отделах Химия и Иммунология в Научно-исследовательский институт Скриппса (TSRI) в La Jolla, Калифорния а также является директором Института исследований и медицины червя (WIRM) и Skaggs Ученый в Институте химической биологии Скаггса, оба в TSRI. Он был удостоен множества наград, в том числе Национальные институты здравоохранения США Первая премия (1990), Sloan Fellowship (1993) и стипендию Артура Коупа (1999).

Образование

Янда получил степень бакалавра наук. получил степень доктора клинической химии в Университете Южной Флориды в 1980 году. Университет Аризоны и получил M.S. в Органическая химия (1983) и доктор философии. в 1984 году. Он проводил постдокторские исследования в Исследовательском институте клиники Скриппса (который позже стал Научно-исследовательским институтом Скриппса), где и остался, став профессором в 1996 году.

Исследование

Иммунология

Независимая карьера Янды началась с каталитические антитела. В 1993 году его группа была первой, кто описал, как каталитическое антитело может перенаправить химически неблагоприятную реакцию, давая продукт эндо-циклизации Дильса-Альдера, а не некаталитический экзо-продукт.[1] Второе исследование в этой области, приписываемое Янде, было разъяснением концепции реактивной иммунизации.[2]

Вторая область исследований, начатая группой Янды, - это «иммунофармакотерапия» - термин, введенный лабораторией Янды для описания использования иммунная система к цели наркотическая зависимость[3] и ожирение. Янда продемонстрировал, что можно манипулировать иммунной системой для выработки антител против кокаин.[4] Он продемонстрировал, что антитела, полученные в результате этого подхода, могут защищать от смертельных последствий передозировки кокаина, даже если они вводятся после воздействия кокаина.[5] Недавно он подробно рассказал о лечении кокаиновой зависимости вирусами.[6] Затем Янда и его коллеги показали, что активная вакцина против орексигенного гормона грелин может замедлить прибавку в весе и ожирение, и сделать это за счет полностью метаболического механизма, так как потребление пищи не изменилось.[7]

Кодированные комбинаторные библиотеки

Еще одна область медицинских исследований, в которую лаборатория Janda внесла свой вклад, включает методы создания молекулярного разнообразия, выявления активных компонентов из сложных смесей и разделения синтетических мишеней с помощью фазовой маркировки. Он опубликовал методологии, которые позволяют реализовать то, что было названо «закодированными комбинаторными библиотеками», обеспечивая средства, посредством которых чередующийся параллельный синтез пептиды и олигонуклеотиды может выполняться в обычном порядке.[8] Его группа также продемонстрировала технологию, называемую «рекурсивная деконволюция комбинаторных библиотек».[9] и «жидкофазный комбинаторный синтез»[10] которые показали, что реагенты, продукты и побочные продукты могут быть эффективно «помечены» и нацелены на разные фазы.

Норникотин

Лаборатория Джанда продемонстрировала, что норникотин, составляющая табак, может катализировать альдольные реакции в воде: единственный известный пример метаболита, способного служить катализатором.[11] Это открытие привело его к предложению новых химических связей между курением и метаболическими заболеваниями, включая то, что норникотин вызывает аберрантное гликирование белков и, таким образом, обеспечивает нераспознанный путь развития патологии злоупотребления табаком; кроме того, норникотин также катализирует ковалентную модификацию некоторых рецептурных препаратов, таких как обычно используемый стероид, преднизон.[12] Эти открытия имели решающее значение для публикации его группы о гликировании амилоидного β-пептида норникотином, выдвигая гипотезу о том, что существует случайная химическая динамика между курением и Болезнь Альцгеймера болезнь.[13] Совсем недавно группа Янды обнаружила, что норникотин также может катализировать изомеризацию сетчатка молекул, вовлекающих норникотин в патологию как возрастных дегенерация желтого пятна а также аномалии развития, связанные с курением.[14] Наконец, его группа связала этот процесс гликирования с метамфетамин зависимость.[15]

Связь между ячейками

Группа Янды также начала исследования в области связи между ячейками. Его группа была первой, кто сообщил об успешном химическом синтезе AI-2, соединения, которое используется как Грамм положительный и Грамотрицательный бактерии для межвидового общения.[16] Завершение синтеза позволило подтвердить комплекс боронатного эфира AI-2 как активных сигнальных видов в симбиотических бактериях. V. harveyi.

Лечение рака

Янда также работал над созданием молекул пептидов и антител для лечения рака. Используя новый подход, он смог получить доступ и провести скрининг широкого спектра белков, используя как пространство последовательностей, так и конформационное пространство.[17] Путем сопоставления этой библиотеки с линией клеток B-лимфокта был обнаружен уникальный связывающийся с клеткой и интернализующий пептид.[18] Дальнейшие механистические исследования этого пептида обнаружили «переключатель» димеризации, который модулирует проникающую активность клеток.[19] В дополнение к этим исследованиям, Янда также изучил разработку эффективных иммунотерапевтических средств для лечения рак. Его группа продемонстрировала, что синтетически полученный гликозид клеточной поверхностисфинголипид может использоваться в качестве реагента пэннинга для идентификации полностью человеческих одноцепочечных антител (scFv), которые являются селективными в отношении меланома и опухолевые клетки груди.[20] Лаборатория Janda также идентифицировала scFv, специфичный для интегрина α3β1 который усваивается клетками рака поджелудочной железы человека;[21] в последующих исследованиях использовали это антитело, конъюгированное с сильнодействующим цитотоксическим соединением. дуокармицин SA для селективной доставки химиотерапевтических агентов.[22]

Профессиональные награды и ассоциации

  • Член Попечительского совета Исследовательского института Скэггса, 2006 г.
  • Премия имени Артура Коупа, 1999 г.
  • Стипендия Альфреда П. Слоана, 1993–1995 гг.
  • Премия NIH FIRST, 1990–1995
  • Сотрудник Американского института химиков, 1986 – настоящее время.
  • Американское химическое общество, 1981 – настоящее время

дальнейшее чтение

Смотрите также

внешняя ссылка

Рекомендации

  1. ^ Janda, K .; Шевлин, Ц .; Лернер, Р. (22 января 1993 г.). «Катализ антителами неблагоприятного химического превращения». Наука. 259 (5094): 490–493. Bibcode:1993Наука ... 259..490J. Дои:10.1126 / science.8424171.
  2. ^ Wirsching, P .; Ashley, J. A .; Lo, C.-H. L .; Janda, K. D .; Лернер, Р. А. (15 декабря 1995 г.). «Реактивная иммунизация». Наука. 270 (5243): 1775–1783. Bibcode:1995Научный ... 270.1775W. Дои:10.1126 / science.270.5243.1775.
  3. ^ Дуглас Кенкуа (3 октября 2011 г.). "Вакцина от наркозависимости, дразнящая близость". Нью-Йорк Таймс.
  4. ^ Каррера, М. Росио А .; Эшли, Джон А .; Parsons, Loren H .; Виршинг, Питер; Куп, Джордж Ф .; Джанда, Ким Д. (14 декабря 1995 г.). «Подавление психоактивных эффектов кокаина путем активной иммунизации». Природа. 378 (6558): 727–730. Bibcode:1995Натура 378..727C. Дои:10.1038 / 378727a0. PMID  7501020.
  5. ^ Каррера, М. Росио А .; Триго, Хосе Мануэль; Виршинг, Питер; Робертс, Аманда Дж .; Джанда, Ким Д. (август 2005 г.). «Оценка антикокаинового моноклонального антитела GNC92H2 в качестве иммунотерапевтического средства при передозировке кокаином». Фармакология, биохимия и поведение. 81 (4): 709–714. Дои:10.1016 / j.pbb.2005.04.018.
  6. ^ Каррера, М. Р. А .; Кауфманн, Г. Ф .; Mee, J.M .; Meijler, M. M .; Koob, G. F .; Янда, К. Д. (28 июня 2004 г.). «Лечение кокаиновой зависимости с помощью вирусов». Труды Национальной академии наук. 101 (28): 10416–10421. Bibcode:2004PNAS..10110416C. Дои:10.1073 / pnas.0403795101. ЧВК  478586. PMID  15226496.
  7. ^ Zorrilla, E.P .; Iwasaki, S .; Moss, J. A .; Chang, J .; Otsuji, J .; Inoue, K .; Meijler, M. M .; Янда, К. Д. (4 августа 2006 г.). «Вакцинация против увеличения веса». Труды Национальной академии наук. 103 (35): 13226–13231. Bibcode:2006PNAS..10313226Z. Дои:10.1073 / pnas.0605376103. ЧВК  1559781. PMID  16891413.
  8. ^ Нильсен, Джон; Бреннер, Сидней; Джанда, Ким Д. (октябрь 1993 г.). «Синтетические методы реализации закодированной комбинаторной химии». Журнал Американского химического общества. 115 (21): 9812–9813. Дои:10.1021 / ja00074a063.
  9. ^ Erb, E .; Janda, K. D .; Бреннер, С. (22 ноября 1994 г.). «Рекурсивная деконволюция комбинаторных химических библиотек». Труды Национальной академии наук. 91 (24): 11422–11426. Bibcode:1994PNAS ... 9111422E. Дои:10.1073 / пнас.91.24.11422. ЧВК  45243. PMID  7972077.
  10. ^ Han, H .; Wolfe, M. M .; Brenner, S .; Янда, К. Д. (3 июля 1995 г.). «Жидкофазный комбинаторный синтез». Труды Национальной академии наук. 92 (14): 6419–6423. Bibcode:1995PNAS ... 92.6419H. Дои:10.1073 / пнас.92.14.6419. ЧВК  41529. PMID  7541541.
  11. ^ Дикерсон, Тобин Дж .; Ловелл, Тимоти; Мейлер, Майкл М .; Нудлман, Луи; Джанда, Ким Д. (октябрь 2004 г.). "Водно-альдольные реакции норникотина: синтетические и теоретические исследования происхождения катализа". Журнал органической химии. 69 (20): 6603–6609. Дои:10.1021 / jo048894j. PMID  15387581.
  12. ^ Дикерсон, Т. Дж .; Янда, К. Д. (28 октября 2002 г.). «Ранее не описываемая химическая связь между курением и нарушением обмена веществ». Труды Национальной академии наук. 99 (23): 15084–15088. Bibcode:2002PNAS ... 9915084D. Дои:10.1073 / pnas.222561699. ЧВК  137547. PMID  12403823.
  13. ^ Дикерсон, Т. Дж .; Янда, К. Д. (18 июня 2003 г.). «Гликирование амилоидного белка метаболитом никотина: случайная химическая динамика между курением и болезнью Альцгеймера». Труды Национальной академии наук. 100 (14): 8182–8187. Bibcode:2003ПНАС..100.8182Д. Дои:10.1073 / pnas.1332847100. ЧВК  166203. PMID  12815102.
  14. ^ Brogan, A. P .; Дикерсон, Т. Дж .; Boldt, G.E .; Янда, К. Д. (13 июля 2005 г.). «Измененный гомеостаз ретиноидов, катализируемый метаболитом никотина: влияние на дегенерацию желтого пятна и нормальное развитие». Труды Национальной академии наук. 102 (30): 10433–10438. Bibcode:2005ПНАС..10210433Б. Дои:10.1073 / pnas.0504721102. ЧВК  1180800. PMID  16014706.
  15. ^ Дикерсон, Тобин Дж .; Ямамото, Нобору; Руис, Диана I .; Джанда, Ким Д. (сентябрь 2004 г.). «Иммунологические последствия гликирования белка метамфетамина». Журнал Американского химического общества. 126 (37): 11446–11447. Дои:10.1021 / ja047690h. PMID  15366884.
  16. ^ Meijler, Michael M .; Hom, Louis G .; Kaufmann, Gunnar F .; Маккензи, Кэтлин М .; Сунь, Чэнцзао; Мосс, Джейсон А .; Мацусита, Масаюки; Джанда, Ким Д. (13 апреля 2004 г.). «Синтез и биологическая проверка повсеместно воспринимающей кворум молекулы». Angewandte Chemie International Edition. 43 (16): 2106–2108. Дои:10.1002 / anie.200353150. PMID  15083457.
  17. ^ Gao, C .; Mao, S .; Lo, C.-H. L .; Wirsching, P .; Lerner, R.A .; Янда, К. Д. (25 мая 1999 г.). «Изготовление искусственных антител: формат фагового дисплея комбинаторных гетеродимерных массивов». Труды Национальной академии наук. 96 (11): 6025–6030. Bibcode:1999PNAS ... 96.6025G. Дои:10.1073 / пнас.96.11.6025. ЧВК  26829. PMID  10339535.
  18. ^ Гао, Чаншоу; Мао, Шенлань; Ditzel, Henrik J .; Фарнэс, Лауге; Виршинг, Питер; Лернер, Ричард А .; Джанда, Ким Д. (декабрь 2002 г.). «Проникающий в клетки пептид из новой библиотеки случайных пептидов, отображаемых фагом pVII-pIX». Биоорганическая и медицинская химия. 10 (12): 4057–4065. Дои:10.1016 / S0968-0896 (02) 00340-1.
  19. ^ Мосс, Джейсон А .; Лилло, Антониетта; Ким, Ён Су; Гао, Чаншоу; Дицель, Хенрик; Джанда, Ким Д. (январь 2005 г.). «Переключатель димеризации» в механизме интернализации клеточно-проникающего пептида ». Журнал Американского химического общества. 127 (2): 538–539. Дои:10.1021 / ja0443171.
  20. ^ Ли, Кён Джу; Мао, Шенлань; Сунь, Чэнцзао; Гао, Чаншоу; Бликст, Ола; Арруэс, Сандра; Hom, Louis G .; Kaufmann, Gunnar F .; Хоффман, Тимоти З .; Coyle, Avery R .; Полсон, Джеймс; Фельдинг-Хаберманн, Брунгильда; Джанда, Ким Д. (октябрь 2002 г.). «Выбор фагового дисплея человеческого одноцепочечного Fv-антитела, высокоспецифичного для клеток меланомы и рака молочной железы, с использованием химиоферментативно синтезированного G-углеводного антигена». Журнал Американского химического общества. 124 (42): 12439–12446. Дои:10.1021 / ja020737j.
  21. ^ Гао, Чаншоу; Мао, Шенлань; Ронка, Франческа; Чжуан, Суфэй; Каранта, Вито; Виршинг, Питер; Джанда, Ким Д. (март 2003 г.). «De novo идентификация опухолеспецифических интернализующих пар человеческое антитело-рецептор с помощью методов фагового дисплея». Журнал иммунологических методов. 274 (1–2): 185–197. Дои:10.1016 / S0022-1759 (02) 00522-7.
  22. ^ Лилло, Антониетта М; Сунь, Чэнцзао; Гао, Чаншоу; Дицель, Хенрик; Пэрриш, Джей; Гаусс, Карла-Мари; Мосс, Джейсон; Фельдинг-Хаберманн, Брунгильда; Виршинг, Питер; Богер, Дейл Л.; Джанда, Ким Д. (июль 2004 г.). «Человеческое одноцепочечное антитело, специфичное для интегрина α3β1, способного к интернализации клетки и доставке противоопухолевых агентов». Химия и биология. 11 (7): 897–906. Дои:10.1016 / j.chembiol.2004.04.018. PMID  15271348.