Леонард Х. Рим - Leonard H. Rome

Леонард Х. Рим является клеточным биологом и биохимиком, который был преподавателем Медицинская школа Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, с тех пор как он присоединился к кафедре биологической химии там в 1979 году. Он стал профессором в 1988 году, а также работал старшим заместителем декана по исследованиям в Медицинской школе Геффена с 1997 по 2012 год. Он является заместителем директора Калифорнийский институт наносистем (CNSI) с 2004 года и исполнял обязанности директора с 2007 по 2009 год. Кроме того, он служил с 2001 по 2005 гг. Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе (UCLA) Помощник проректора по исследованиям в области наук о жизни и здоровье.

Рим получил степень бакалавра наук. в химия и М.С. и к.т.н. в биохимия (биологическая химия) в Система здравоохранения Мичиганского университета с Уильям Э.М. Лэндс. Он был докторантом в Национальные институты здоровья, где он работал с Элизабет Ф. Нойфельд на лизосома биогенез и лизосомные болезни накопления. Его лабораторные исследования в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе сосредоточены на новой клеточной органелле, называемой свод которую он и бывший постдок Нэнси Кедерша обнаружили в 1986 году.[1] Рим - это бывший председатель Ассоциация американских медицинских колледжей (AAMC) Группа по продвижению и развитию исследований (GRAND).

Исследование

Лаборатория Рима использует молекулярная инженерия естественной клеточной структуры, называемой хранилищем, для разработки гибкой целевой наноразмерной капсулы. Своды обильные клеточные частицы неизвестного назначения, обнаруженные почти во всех эукариоты (ячейки, содержащие ядро ). В 1986 году Рим и его тогдашний научный сотрудник Нэнси Кедерша были первыми исследователями, которые изолировали и описали частицу хранилища.[1] Криоэлектронная микроскопия, плюс реконструкция одиночной частицы, обеспечил габаритные размеры хранилища 42 x 75 нанометров (нанометр составляет миллионную долю метра). Эти измерения показывают, что хранилище больше по массе и размеру, чем многие другие. вирусы. Общая структура неповрежденного хранилища похожа на полую бочку с двумя выступающими крышками и зазубренной перемычкой с очень тонкой оболочкой, окружающей внутреннюю полость, достаточно большую, чтобы вместить несколько сотен. белки. Таким образом, частица хранилища представляет собой нанокапсула с высоким потенциалом инкапсуляции, защиты и доставки соединений. Используя хорошо охарактеризованный насекомое вируса, в который можно легко вставить клонированный ген, можно производить большие количества данного белка в культивируемых клетках насекомых.

Римская лаборатория сотрудничала с несколькими группами, чтобы использовать бакуловирус система для создания большого количества хранилищ. Когда белок главного свода (MVP) экспрессируется в клетках насекомых, частицы хранилища собираются на полисомы (полирибосомы) в цитоплазма.[2] Используя молекулярно-генетические методы для модификации гена, кодирующего основной белок хранилища, были получены частицы хранилища с химически активными веществами. пептиды прилагается к их последовательности. Эти модифицированные белки включаются внутрь частицы хранилища без изменения ее основной структуры.

В 2003 году Рим стал соучредителем компании Vault Pharma Inc.,[3] переместить первое терапевтическое хранилище в фазу I клинических испытаний. Это хранилище снабжено хемокин и будет использоваться для активации иммунной системы для борьбы с раком легких.[4][5] По состоянию на 2012 год, Vault Pharma сотрудничает с Protein Sciences Corp., чтобы разработать производство GLP / cGMP этого терапевтического препарата на основе хранилища.

Рекомендации

  1. ^ а б Кедерша, Н.Л .; Рим, Л. Х. (1986-09-01). «Выделение и характеристика новой частицы рибонуклеопротеина: большие структуры содержат один вид малой РНК». Журнал клеточной биологии. 103 (3): 699–709. Дои:10.1083 / jcb.103.3.699. ISSN  0021-9525. ЧВК  2114306. PMID  2943744.
  2. ^ Мразек, Ян; Тосо, Даниэль; Рязанцев, Сергей; Чжан, Син; Чжоу, З. Хун; Фернандес, Беатрис Кампо; Кикхофер, Валери А .; Рим, Леонард Х. (25 ноября 2014 г.). «Полирибосомы - это молекулярные 3D-нанопринтеры, которые организуют сборку частиц хранилища». САУ Нано. 8 (11): 11552–11559. Дои:10.1021 / nn504778h. ISSN  1936-086X. ЧВК  4245718. PMID  25354757.
  3. ^ Vault Pharma Inc.
  4. ^ Шарма, Шервен; Чжу, Ли; Шривастава, Мину К .; Харрис-Уайт, Марни; Хуанг, Мин; Ли, Джей М .; Розен, Фрэн; Ли, Джина; Ван, Джеральд (2013-01-01). «CCL21 Хемокиновая терапия рака легких». Международные тенденции в иммунитете. 1 (1): 10–15. ISSN  2326-3121. ЧВК  4175527. PMID  25264541.
  5. ^ Кар, Упендра К .; Srivastava, Minu K .; Андерссон, Аса; Барателли, Феличита; Хуанг, Мин; Кикхофер, Валери А .; Дубинетт, Стивен М .; Рим, Леонард Х .; Шарма, Шервен (01.01.2011). «Новая нанокапсула с CCL21-сводом внутриопухолевой доставки ингибирует рост рака легких». PLOS One. 6 (5): e18758. Bibcode:2011PLoSO ... 618758K. Дои:10.1371 / journal.pone.0018758. ISSN  1932-6203. ЧВК  3086906. PMID  21559281.

внешняя ссылка