Липидный плот - Lipid raft

Организация липидного рафта, область (1) представляет собой стандартный липидный бислой, а область (2) представляет собой липидный рафт.

В плазматические мембраны клеток содержат комбинации гликосфинголипиды, холестерин и белок рецепторы организован в гликолипопротеин липидные микродомены названный липидные рафты.[1][2][3] Их существование в клеточных мембранах остается несколько спорным. Было высказано предположение, что они представляют собой специализированные мембранные микродомены, которые разделяют клеточные процессы, служа организующими центрами для сборки сигнальные молекулы, позволяя более тесное взаимодействие белковых рецепторов и их эффекторов, чтобы способствовать кинетически благоприятным взаимодействиям, необходимым для передачи сигнала.[4] Влияние липидных рафтов текучесть мембраны и мембранный белок торговля людьми, тем самым регулируя нейротрансмиссия и торговля рецепторами.[3][5] Липидные рафты более упорядочены и плотно упакованы, чем окружающие двухслойный, но свободно плавают в бислое мембраны.[6] Хотя чаще встречается в клеточная мембрана липидные рафты также описаны в других частях клетки, таких как аппарат Гольджи и лизосомы.

Характеристики

Модели, заполняющие пространство сфингомиелина (а) и холестерина (б)

Одним из ключевых различий между липидными рафтами и плазматическими мембранами, из которых они получены, является липидный состав. Исследования показали, что липидные рафты содержат в 3-5 раз больше холестерин найден в окружающем бислое.[7] Также липидные рафты обогащены сфинголипиды Такие как сфингомиелин, который обычно увеличивается на 50% по сравнению с плазматической мембраной. Чтобы компенсировать повышенные уровни сфинголипидов, фосфатидилхолин уровни уменьшаются, что приводит к аналогичным холин -содержание уровней липидов между рафтами и окружающей плазматической мембраной. Холестерин взаимодействует преимущественно, хотя и не исключительно, со сфинголипидами из-за их структуры и насыщенности углеводородных цепей. Хотя не все фосфолипиды внутри рафта полностью насыщены, гидрофобные цепи липидов, содержащихся в рафте, более насыщены и плотно упакованы, чем окружающий бислой.[5] Холестерин - это динамический «клей», скрепляющий плот.[3] Из-за жесткой природы стериновой группы холестерин предпочтительно разделяется на липидные рафты, где ацильные цепи липидов имеют тенденцию быть более жесткими и в менее жидком состоянии.[5] Одним из важных свойств мембранных липидов является их амфипатический характер. Амфипатический липиды имеют полярную гидрофильную головную группу и неполярную гидрофобную область.[8] На рисунке справа показана форма сфингомиелина в форме перевернутого конуса и форма холестерина в виде конуса в зависимости от площади пространства, занимаемого гидрофобной и гидрофильной областями. Холестерин может скапливаться между липидами в рафтах, выступая в качестве молекулярного спейсера и заполняя любые пустоты между связанными сфинголипидами.[8]

Ритвельд и Саймонс связали липидные рафты в модельных мембранах с несмешиваемостью упорядоченных (Lo фаза ) и неупорядоченные (Ld или Lα фаза ) жидкие фазы.[9] Причина этой несмешиваемости неясна, но считается, что несмешиваемость сводит к минимуму свободная энергия между двумя фазами. Исследования показали, что существует разница в толщине липидных рафтов и окружающей мембраны, что приводит к гидрофобному несоответствию на границе между двумя фазами. Было показано, что это несоответствие фазовой высоты увеличивает натяжение линии, что может привести к образованию более крупных и круглых платформ плота, чтобы минимизировать энергетические затраты на поддержание плотов в качестве отдельной фазы. Другие спонтанные события, такие как искривление мембраны и слияние небольших плотов на большие плоты, также могут минимизировать натяжение лески.[5]

Согласно одному раннему определению липидных рафтов, липидные рафты отличаются от остальной плазматической мембраны. Фактически исследователи[10][кто? ] выдвинули гипотезу, что липидные рафты могут быть извлечены из плазматической мембраны. Экстракция будет использовать устойчивость липидных плотностей к неионным моющие средства, Такие как Тритон Х-100 или Brij-98 при низких температурах (например, 4 ° C). Когда такой детергент добавляется к клеткам, жидкая мембрана растворяется, в то время как липидные рафты могут оставаться неповрежденными и могут быть извлечены.[нужна цитата ]

Из-за их состава и устойчивости к детергентам липидные рафты также называются нерастворимыми в детергентах комплексами, обогащенными гликолипидом (GEM) или DIG.[11] или устойчивые к моющим средствам мембраны (DRM). Однако достоверность методологии определения устойчивости мембран к детергентам недавно была поставлена ​​под сомнение из-за неоднозначности извлеченных липидов и белков и наблюдения, что они также могут вызывать образование твердых участков там, где их раньше не было.[12]

Функция

Посредничество презентации субстрата. Липидные рафты локализуются пальмитоилированный белки от неупорядоченной области плазматической мембраны.[13] Нарушение пальмитат-опосредованная локализация затем позволяет подвергнуть белок его связывающему партнеру или субстрату в неупорядоченной области, механизм активации называется презентация субстрата. Например, белок часто пальмитоилирован и связывает 4,5-бифосфат (PIP2). PIP2 полиненасыщен и не находится в липидных рафтах. Когда уровни PIP2 увеличиваются в плазматической мембране, белок переходит в кластеры PIP2, где он может быть активирован непосредственно PIP2 или другой молекулой, которая ассоциируется с PIP2.[14][15]

Вероятно, что существуют и другие функции.

История

До 1982 года было широко признано, что фосфолипиды и мембрана белки были случайным образом распределены в клеточных мембранах, согласно Зингеру-Николсону. модель жидкой мозаики, опубликовано в 1972 г.[5][16] Однако мембранные микродомены были постулированы в 1970-х годах с использованием биофизических подходов Stier & Sackmann.[17] и Клауснер и Карновски.[18] Эти микродомены были приписаны физическим свойствам и организации липидных смесей Stier & Sackmann и Israelachvili et al.[19] В 1974 г. влияние температуры на поведение мембран привело к предложению «кластеров липидов» в мембранах, а к 1975 г. данные показали, что эти кластеры могут быть «квазикристаллическими» областями внутри более свободно диспергированной жидкокристаллической молекулы липида. В 1978 году исследования дифракции рентгеновских лучей привели к дальнейшему развитию идеи «кластеров», определяющей микродомены как «липиды в более упорядоченном состоянии». Карновский и его сотрудники формализовали концепцию липидных доменов в мембранах в 1982 году. Исследования Карновского показали гетерогенность в распаде времени жизни 1,6-дифенил-1,3,5-гексатриена, что указывает на наличие нескольких фаз в липидном окружении. мембраны.[5] Один тип микродомена состоит из холестерина и сфинголипиды. Они образуются из-за разделения этих липидов в отдельную фазу, что было продемонстрировано Билтоненом и Томпсоном и их коллегами.[20] Было показано, что эти микродомены («рафты») существуют также в клеточных мембранах.[21] Потом, Кай Саймонс на Европейская лаборатория молекулярной биологии (EMBL) в Германия и Геррит ван Меер из Университета Утрехта, Нидерланды, переориентировали интерес на эти мембранные микродомены, обогащенные липидами и холестерином, гликолипиды, и сфинголипиды, присутствующие в клеточных мембранах.[22] Впоследствии они назвали эти микродомены липидными «плотами». Первоначальная концепция плотов использовалась как объяснение переноса холестерина из сеть транс Гольджи к плазматической мембране. Более формально эта идея была развита в 1997 году Саймонсом и Иконеном.[23] На симпозиуме Keystone по липидным рафтам и функциям клеток 2006 г. липидные рафты были определены как «небольшие (10-200 нм), гетерогенные, высокодинамичные, обогащенные стеролом и сфинголипидом домены, которые разделяют клеточные процессы на компартменты. Маленькие рафты иногда могут быть стабилизированы с образованием большие платформы за счет белок-белковых взаимодействий "В последние годы исследования липидных плотиков пытались решить многие из ключевых вопросов, вызывающих разногласия в этой области, включая размер и срок службы плотов.

Другие вопросы, на которые еще предстоит ответить:

  • Как влияет уровень мембранного белка?
  • Какова физиологическая функция липидных рафтов?
  • Какое влияние оказывает поток мембранных липидов на формирование рафта?
  • Какое влияние на липидные рафты оказывают диета и лекарства?
  • Какое влияние на липидные рафты оказывают белки, расположенные на границах рафта?[5]

Общие типы

Было предложено два типа липидных рафтов: плоские липидные рафты (также называемые некавеолярными или гликолипидными рафтами) и кавеолами. Плоские рафты определяются как непрерывные с плоскостью плазматической мембраны (не инвагинированные) и отсутствие отличительных морфологических особенностей. Кавеолы, с другой стороны, представляют собой инвагинации плазматической мембраны в форме колб, которые содержат кавеолин белки и являются наиболее часто наблюдаемыми структурами в липидных рафтах. Кавеолины широко экспрессируются в головном мозге, микрососудах нервной системы, эндотелиальных клетках, астроцитах, олигодендроцитах, шванновских клетках, ганглиях задних корешков и нейронах гиппокампа. Плоские рафты содержат белки флотилинов и обнаруживаются в нейронах, в которых отсутствуют кавеолы. Оба типа имеют схожий липидный состав (обогащены холестерином и сфинголипидами). Флотилин и кавеолины могут привлекать сигнальные молекулы в липидные рафты, таким образом играя важную роль в передаче сигнала нейромедиатора. Было высказано предположение, что эти микродомены пространственно организуют сигнальные молекулы, чтобы способствовать кинетически благоприятным взаимодействиям, которые необходимы для передачи сигнала. Напротив, эти микродомены могут также разделять сигнальные молекулы, ингибируя взаимодействия и подавляя сигнальные ответы.[24]

Роль в передаче сигнала

Специфичность и точность передачи сигнала важны для того, чтобы клетки могли эффективно реагировать на изменения в окружающей их среде. Частично это достигается за счет дифференциальной локализации белков, участвующих в сигнальных путях. В плазматической мембране один из подходов к компартментализации использует липидные рафты.[25]

Один разумный способ рассматривать липидные рафты состоит в том, что маленькие рафты могут образовывать концентрирующие платформы после активации связывания лиганда для индивидуальных рецепторов.[26] Исследователи обнаружили, что липидные рафты участвуют во многих процессах передачи сигналов, таких как передача сигналов иммуноглобулина Е, передача сигналов рецептора антигена Т-клеток, передача сигналов рецептора антигена В-клеток, передача сигналов рецептора EGF, передача сигналов рецептора инсулина и так далее. Чтобы проиллюстрировать эти принципы, ниже описаны подробные примеры сигнальных путей, которые включают липидные рафты.

Передача сигналов эпидермального фактора роста

Эпидермальный фактор роста (EGF) связывается с Рецептор EGF, также известный как HER-1 или ErbB1, для инициации трансмембранной передачи сигналов. Было высказано предположение, что липидные рафты играют двоякую роль в этом процессе. Некоторые аспекты липидных рафтов подавляют функцию рецептора EGF:

  • ганглиозидный компонент липидных рафтов ингибирует активацию рецепторов.[27][28]
  • дипольный потенциал мембраны, который, как было показано, выше в липидных рафтах, чем в остальной части мембраны,[29] было продемонстрировано ингибирование связывания EGF с его рецептором[30]
  • Было показано, что связывание EGF ингибируется некавеолярными липидными рафтами из-за уменьшения количества рецепторов, доступных для связывания лиганда.[31]
  • EGF[32] и ErbB2 (HER-2)[30] было показано, что они мигрируют из липидных рафтов или кавеол во время или после активации
  • Было показано, что разрушение липидных рафтов вызывает лиганд-независимую активацию рецептора EGF.[33]

В то же время липидные рафты, по-видимому, необходимы или усиливают трансмембранную передачу сигналов:

  • секвестрация ErbB2 из липидных рафтов ингибирует индуцированную EGF передачу сигналов.[34]
  • дипольный потенциал мембраны, который в липидных рафтах выше, чем в остальной части мембраны,[29] потенцирует передачу сигналов, индуцированную EGF[30]
  • Было показано, что EGF вызывает слияние отдельных липидных рафтов,[35] аналогично тому, что было предложено играть роль в активации рецептора Т-клеток[36]
  • локализация рецептора EGF на липидных рафтах вызывает устойчивость к ингибиторам тирозинкиназы[37]

Передача сигналов иммуноглобулина Е

Компоненты для передачи сигналов IgE
IgE сигнальный процесс

Иммуноглобулин E (IgE) передача сигналов является первым убедительно продемонстрированным липидным рафтом, включающим процесс передачи сигналов.[38][39][40] Доказательством этого факта является снижение растворимости Fc-эпсилон рецепторы (FcεR) в Triton X-100 из устойчивого состояния в состояние сшивания,[38] образование пятен, достаточно больших, чтобы их можно было визуализировать с помощью флуоресцентной микроскопии из ганглиозидов и GPI-заякоренных белков,[41][42] отмена передачи сигналов IgE за счет истощения поверхностного холестерина метил-β-циклодекстрином[43] и так далее. Этот сигнальный путь можно описать следующим образом: IgE сначала связывается с рецепторами Fc-эпсилон (FcεR), находящимися в плазматической мембране тучных клеток и базофилов, через свой Fc-сегмент. FcεR представляет собой тетрамер, состоящий из одной α, одной β и двух γ цепей.[40] Он мономерный и связывает одну молекулу IgE. Цепь α связывает IgE, а три другие цепи содержат мотивы активации иммунного рецептора на основе тирозина (ITAM). Затем олигомерные антигены связываются с IgE, связанным с рецептором, сшивая два или более из этих рецепторов. Это сшивание затем привлекает дважды ацилированную нерецепторную Src-подобную тирозинкиназу Lyn для фосфорилирования ITAM. После этого тирозинкиназы семейства Syk связывают эти фосфотирозиновые остатки ITAM, чтобы инициировать сигнальный каскад.[38][39] Syk, в свою очередь, может активировать другие белки, такие как LAT. Посредством перекрестного связывания LAT может привлекать другие белки к рафту и дополнительно усиливать сигнал.[44]

Передача сигналов рецептора антигена Т-клеток

Компоненты для передачи сигналов рецептора антигена Т-клеток
Процесс передачи сигналов рецептора антигена Т-клеток

Рецептор Т-клеточного антигена (TCR) - это молекула, обнаруженная на поверхности Т-лимфоцитов (Т-клеток). Он состоит из αβ-гетеродимеров, комплекса CD3 (γδε) и ξ-гомодимера. Субъединицы α и β содержат внеклеточные сайты связывания для пептидов, которые представлены основным комплексом гистосовместимости (MHC ) белки класса I и класса II на поверхности антигенпрезентирующих клеток (APC). Субъединицы CD3 и ξ содержат цитоплазматические мотивы ITAM. Во время процесса передачи сигналов связывание MHC с TCR сближает два или более рецептора. Это перекрестное связывание, подобно передаче сигналов IgE, затем задействует дважды ацилированные нерецепторные Src-подобные тирозинкиназы для фосфорилирования тирозиновых остатков ITAM. Помимо рекрутирования Lyn, передача сигналов TCR также рекрутирует Fyn.[25][45] После этой процедуры ZAP-70 (который также отличается от передачи сигналов IgE) связывается с фосфорилированными ITAM, что приводит к его собственной активации и активации LAT. Активация LAT является источником усиления сигнала. Еще одно различие между передачей сигналов рецептора антигена IgE и Т-клеток заключается в том, что активация Lck с помощью TCR может привести к более тяжелой кластеризации рафтов[46][47] таким образом, большее усиление сигнала. Один из возможных механизмов подавления этой передачи сигналов включает связывание цитозольной киназы Csk с ассоциированным с рафтом белком CBP. Затем Csk может подавлять киназы семейства Src посредством фосфорилирования.[48]

Передача сигналов рецептора антигена В-клеток

Рецептор B-клеточного антигена (BCR) представляет собой комплекс между молекулой связанного с мембраной Ig (mIg) и дисульфидно-связанным гетеродимером Igα-Igβ двух полипептидов.[49] Каждый из Igα и Igβ содержит аминокислотный мотив, называемый ITAM, последовательность которого D / ExxYxxL / Ix7YxxL / I.

Процесс передачи сигналов рецептора антигена B-клеток аналогичен передаче сигнала иммуноглобулина E и передаче сигнала рецептора антигена T-клетки. Обычно считается, что кроме BCR, липидные рафты играют важную роль во многих событиях на поверхности клетки, участвующих в активации В-клеток. Их функции включают передачу сигналов с помощью BCR, модуляцию этой передачи сигналов с помощью корецепторов, передачу сигналов с помощью CD40, эндоцитоз антигена, связанного с BCR, и его маршрутизацию к поздним эндосомам для облегчения загрузки пептидов, производных от антигена, на молекулы MHC класса II, маршрутизацию этих пептидов. комплексы пептид / MHC-II на поверхности клетки и их участие в презентации антигена Т-клеткам.[49]

Как платформы для проникновения вирусов

Вирусы, как облигатные внутриклеточные паразиты, должны вовлекать специфическое взаимодействие вируса и клеточного рецептора, экспрессируемого на плазматической мембране, чтобы проникнуть в клетки. Накопленные данные подтверждают, что вирусы проникают в клетки через проникновение определенных мембранных микродоменов, включая липидные рафты.

Безоболочечный вирус

Наиболее изученными моделями проникновения вируса без оболочки, связанного с липидными рафтами, являются: обезьяний вирус 40 (SV40, Papovaviridae) и эховирус тип 1 (EV1, Picornaviridae).[50][51]

SV40 использует два разных рецептора для связывания с поверхностью клетки: ганглиозид GM1, расположенный в липидных рафтах, и молекулу класса I главной гистосовместимости (MHC).[50][51] Связывание SV40 с молекулами MHC класса I запускает кластеризацию и перераспределение рецепторов. SV40 может привлекать больше кавеол из цитоплазмы или даже новые кавеолы, образующиеся в месте входа.[51] Каскад вирусных сигнальных событий, запускаемых прикреплением, приводит к кавеол-опосредованному эндоцитозу примерно через 20 минут.[51] В некоторых типах клеток вирус может проникать в кавеосомы непосредственно из липидных рафтов в везикулах без оболочки.[51][52]

EV1 использует α2β1-интегрин в качестве клеточного рецептора.[50] Множественные гетеродимеры интегрина могут связываться с соседними участками капсида вируса.[51] Подобно SV40, прикрепление и связывание с клетками запускает кластеризацию и перемещение молекул интегрина с липидных рафтов в кавеолоподобные структуры.[51] Истощение запасов холестерина в липидных рафтах подавляет инфекцию EV1.[50]

Есть также вирусы, использующие эндоцитоз, не опосредованный кавеолярными рафтами, такие как Echovirus 11 (EV11, пикорнавирус). Однако подробные механизмы все еще нуждаются в дальнейшем описании.[51]

Оболочечный вирус

Вирусы гриппа связываются с клеточным рецептором сиаловой кислоты, который связывается с гликоконъюгатом на поверхности клетки, чтобы инициировать эндоцитоз. После переноса в поздние эндосомы, зависимые от низкого pH конформационные изменения HA вызывают слияние, и вирусные рибонуклеопротеиновые комплексы (RNP) высвобождаются за счет притока протонов белков вирусного ионного канала M2, который требует связывания с холестерином. Вирусу леса Семлики (SFV) и вирусу Синдбис (SIN) требуются холестерин и сфинголипиды в липидных рафтах мембран-мишеней для опосредованного гликопротеином оболочки слияния и проникновения мембран.[53] Человеческий Т-лимфотропный вирус типа I (HTLV-1) проникает в клетки через переносчик глюкозы 1 (GLUT-1). Вирус Эбола и вирус Марбург используют рецептор фолиевой кислоты-α (FRα), который является заякоренным белком GPI, в качестве клеточного рецептора. Вирус гепатита B распознает человеческий рецептор комплемента типа 2 (CR2, или известный как CD21). Человеческий герпесвирус 6 (HHV-6) связывается с человеческим CD46 на поверхности клетки-хозяина. Все эти вирусные рецепторы расположены в липидных рафтах или могут быть перемещены в липидные рафты после заражения.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как вирус, передающийся половым путем, должен сначала проникнуть через барьер эпителиальных клеток, которые не экспрессируют рецепторы CD4 и хемокинов, чтобы вызвать продуктивную инфекцию. Альтернативным рецептором гликопротеина оболочки ВИЧ-1 на эпителиальных клетках является гликосфинголипид галактозилцерамид (GalCer), который обогащается на липидном рафте.[54][55]

Визуализация

Одна из основных причин разногласий по поводу липидных рафтов связана с проблемами изучения липидных рафтов в живых клетках, которые не находятся в термодинамическом равновесии.[24] Липидные рафты - это небольшие микродомены размером от 10 до 200 нм.[5] Из-за того, что их размер ниже классического дифракционного предела светового микроскопа, оказалось, что липидные рафты трудно визуализировать напрямую. В настоящее время изучаются синтетические мембраны; однако у этих мембран есть много недостатков. Во-первых, синтетические мембраны имеют более низкую концентрацию белков по сравнению с биомембранами. Кроме того, сложно смоделировать взаимодействия мембраны и цитоскелета, которые присутствуют в биомембранах. К другим подводным камням можно отнести отсутствие естественной асимметрии и невозможность изучения мембран в неравновесных условиях.[5][56] Несмотря на это, флуоресцентная микроскопия широко используется в полевых условиях. Например, флуорофоры, конъюгированные с B-субъединицей холерного токсина, которая связывается с составляющей рафта. ганглиозид GM1 широко используется. Также используются липофильные мембранные красители, которые либо распределяются между рафтами и основной мембраной, либо изменяют свои флуоресцентные свойства в ответ на фазу мембраны. Лаурдан является одним из ярких примеров такого красителя. Рафты также могут быть помечены генетической экспрессией флуоресцентных слитых белков, таких как Lck-GFP.

Манипуляция холестерином - один из наиболее широко используемых методов изучения липидных рафтов. Секвестрация (с использованием филипина, нистатина или амфотерицина), истощение и удаление (с использованием метил-B-циклодекстрина) и ингибирование синтеза холестерина (с использованием ингибиторов HMG-CoA-редуктазы) - это способы воздействия на холестерин в исследованиях липидных плотин. Эти исследования позволяют наблюдать эффекты на передачу сигналов нейротрансмиттера при снижении уровня холестерина.[24]

Шарма и его коллеги использовали сочетание визуализации с высоким разрешением и математического моделирования, чтобы получить представление о том, что рафтовые белки организованы в нанокластеры высокой плотности с радиусами более 5-20 нм. Используя измерения резонансного переноса энергии флуоресценции между одними и теми же зондами (гомо-FRET или анизотропия флуоресценции), Шарма и его коллеги сообщили, что часть (20-40%) GPI-заякоренных белков организована в кластеры высокой плотности с радиусом 4-5 нм. , каждая из которых состоит из нескольких молекул и различных GPI-заякоренных белков.[57]Для решения проблем, связанных с малым размером и динамической природой, все большее значение приобретает слежение за отдельными частицами и молекулами с помощью охлаждаемых, чувствительных камер CCD и микроскопия полного внутреннего отражения (TIRF). Это позволяет извлекать информацию о коэффициенте диффузии частиц в мембране, а также выявлять мембранные загоны, барьеры и места удержания.[58]

Также используются другие оптические методы: флуоресцентная корреляционная и кросс-корреляционная спектроскопия (FCS / FCCS) может использоваться для получения информации о подвижности флуорофора в мембране, флуоресцентный резонансный перенос энергии (FRET) может определять, когда флуорофоры находятся в непосредственной близости, и оптический пинцет методы могут дать информацию о вязкости мембраны.[24]

Не только оптическая техника, но и методы сканирования зондом подобно атомно-силовая микроскопия (АСМ) или сканирующая ионно-проводящая микроскопия (SICM) могут использоваться для определения топологических и механических свойств синтетических липидов.[59] или нативные клеточные мембраны[60] изолированные от снятие кровли.

Также используются двойная поляризационная интерферометрия, Ядерный магнитный резонанс (ЯМР), хотя флуоресцентная микроскопия остается доминирующим методом. В будущем есть надежда, что микроскопия сверхвысокого разрешения, такая как Stimulated Emission Depletion (STED)[61] или различные формы микроскопии со структурированным освещением могут преодолеть проблемы, связанные с дифракционным пределом.

Другие методы, используемые при анализе липидных рафтов, включают ELISA, вестерн-блоттинг и FACS.[62][63][1]

Полемика

Роль рафтов в передаче сигналов, перемещении и структуре клеток еще предстоит определить, несмотря на множество экспериментов с использованием нескольких различных методов, и само их существование является спорным, несмотря на все вышесказанное.[64]

Аргументы против существования липидных рафтов включают следующее:

  • Во-первых, между фазами Lα и Lo должно существовать линейное натяжение. Эта линия была замечена в модельных мембранах, но не всегда наблюдалась в клеточных системах.
  • Во-вторых, нет единого мнения о размере липидного растра, который, как сообщается, находится в диапазоне от 1 до 1000 нанометров.
  • В-третьих, неизвестны временные рамки существования липидных плотин. Если липидные рафты существуют, они могут возникать только в масштабе времени, не имеющем отношения к биологическим процессам.
  • В-четвертых, вся мембрана может существовать в фазе Lo.

Первое опровержение этого пункта предполагает, что фаза Lo рафтов более плотно упакована из-за межмолекулярной водородная связь проявляется между сфинголипидами и холестерином, чего не наблюдается в других местах.[65]

Второй аргумент ставит под сомнение эффективность эксперимента при разрушении липидных рафтов. Пайк и Миллер обсуждают возможные подводные камни использования истощения холестерина для определения функции липидного рафта.[66] Они отметили, что большинство исследователей использовали острые методы истощения холестерина, которые разрушают плот, но также разрушают другой липид, известный как ПИ (4,5) П2. ПИ (4,5) П2 играет большую роль в регулировании клеточного цитоскелет,[67] и нарушая PI (4,5) P2 вызывает многие из тех же результатов, что и этот тип истощения холестерина, включая боковую диффузию белков в мембране.[68] Поскольку методы разрушают как плоты, так и PI (4,5) P2, Kwik et al. пришли к выводу, что потеря определенной клеточной функции после истощения холестерина не обязательно может быть приписана исключительно разрушению липидных рафтов, так как другие процессы, независимые от рафтов, также могут быть затронуты. Наконец, хотя считается, что липидные рафты каким-то образом связаны с белками, Эдидин утверждает, что белки привлекают липиды в рафте за счет взаимодействия белков с ацильными цепями на липидах, а не наоборот.[69]

Рекомендации

  1. ^ а б Томас, Сунил; Преда-Паис, Анка; Касарес, София; Брумеану, Теодор-Д (2004). «Анализ липидных рафтов в Т-клетках». Молекулярная иммунология. 41 (4): 399–409. Дои:10.1016 / j.molimm.2004.03.022. PMID  15163537.
  2. ^ Томас, Сунил; Кумар С., Раджив; Брумеану, Теодор-Д. (2004). «Роль липидных рафтов в Т-клетках». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. 52 (4): 215–24. PMID  15467486.
  3. ^ а б c Кораде, Зелька; Кенуорти, Энн К. (2008). «Липидные рафты, холестерин и мозг». Нейрофармакология. 55 (8): 1265–73. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.02.019. ЧВК  2638588. PMID  18402986.
  4. ^ Алвес, Анна Каролина Шнайдер; Диас, Рейнальдо Антонио; Кагами, Лучано Порто; Невес, Густаво Мачадо дас; Торрес, Фернандо Сидаде; Эйфлер-Лима, Вера Люсия; Карвалью, Ивоне; Кавано *, Каролина де Миранда Силва и Даниэль Фабио (31.05.2018). "За пределами". Современная лекарственная химия. 25 (18): 2082–2104. Дои:10.2174/0929867325666180111100601. PMID  29332565.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Пайк, Л. Дж. (2008). «Проблема липидных рафтов». Журнал исследований липидов. 50: S323–8. Дои:10.1194 / мл. R800040-JLR200. ЧВК  2674732. PMID  18955730.
  6. ^ Саймонс, Кай; Эхехальт, Роберт (2002). «Холестерин, липидные рафты и болезни». Журнал клинических исследований. 110 (5): 597–603. Дои:10.1172 / JCI16390. ЧВК  151114. PMID  12208858.
  7. ^ Лаура, Анчиси; Сандра Десси; Алессандра Пани; Антонелла Мандас (25 ноября 2012 г.). «Гомеостаз холестерина: ключ к предотвращению или замедлению нейродегенерации». Границы физиологии. 3: 486. Дои:10.3389 / fphys.2012.00486. ЧВК  3539713. PMID  23316166.
  8. ^ а б Фантини, Жак; Гарми, Николас; Махфуд, Радия; Яхи, Нуара (2004). «Липидные рафты: структура, функции и роль в ВИЧ, болезни Альцгеймера и прионных заболеваниях». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины. 4 (27): 1–22. Дои:10.1017 / S1462399402005392. PMID  14987385.
  9. ^ Ритвельд, Антон; Саймонс, Кай (1998). «Дифференциальная смешиваемость липидов как основа для образования функциональных мембранных рафтов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры биомембран. 1376 (3): 467–79. Дои:10.1016 / S0304-4157 (98) 00019-7. PMID  9805010.
  10. ^ Радева, Галина; Шаром, Фрэнсис Дж. (2004-05-15). «Выделение и характеристика липидных рафтов с различными свойствами из клеток RBL-2H3 (базофильный лейкоз крыс)». Биохимический журнал. 380 (1): 219–230. Дои:10.1042 / bj20031348. ISSN  0264-6021. ЧВК  1224147. PMID  14769131.
  11. ^ Фиваз, Марк; Абрами, Лоуренс; Ван Дер Гут, Ф. Гису (1999). «Посадка на липидные рафты». Тенденции в клеточной биологии. 9 (6): 212–3. Дои:10.1016 / S0962-8924 (99) 01567-6. PMID  10354632.
  12. ^ Херклоц, Х. (2002). «Тритон способствует образованию доменов в смесях липидных плотностей». Биофизический журнал. 83 (5): 2693–701. Bibcode:2002BpJ .... 83.2693H. Дои:10.1016 / S0006-3495 (02) 75278-8. ЧВК  1302353. PMID  12414701.
  13. ^ Левенталь, I; Lingwood, D; Гржибек, М; Coskun, U; Саймонс, К. (21 декабря 2010 г.). «Пальмитоилирование регулирует сродство рафта к большинству интегральных белков рафта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (51): 22050–4. Bibcode:2010PNAS..10722050L. Дои:10.1073 / pnas.1016184107. ЧВК  3009825. PMID  21131568.
  14. ^ Петерсен, EN; Чанг, HW; Найебосадри, А; Хансен, С.Б. (15 декабря 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов - это механосенсор фосфолипазы D.» Nature Communications. 7: 13873. Bibcode:2016НатКо ... 713873P. Дои:10.1038 / ncomms13873. ЧВК  5171650. PMID  27976674.
  15. ^ Робинсон, резюме; Рохач, Т; Хансен, SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наноуровневой регуляции липидов ионных каналов». Тенденции в биохимических науках. 44 (9): 795–806. Дои:10.1016 / j.tibs.2019.04.001. ЧВК  6729126. PMID  31060927.
  16. ^ Singer, S.J .; Николсон, Гарт Л. (1972). "Жидкая мозаичная модель структуры клеточных мембран". Наука. 175 (4023): 720–31. Bibcode:1972Научный ... 175..720С. Дои:10.1126 / science.175.4023.720. PMID  4333397.
  17. ^ Stier, A .; Сакманн, Э. (1973). «Спиновые метки как субстраты ферментов. Гетерогенное распределение липидов в микросомальных мембранах печени». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны. 311 (3): 400–8. Дои:10.1016/0005-2736(73)90320-9. PMID  4354130.
  18. ^ Карновский, Моррис Дж .; Kleinfeld, Alan M .; Гувер, Ричард Л .; Клауснер, Ричард Д. (1982). «Концепция липидных доменов в мембранах». Журнал клеточной биологии. 94 (1): 1–6. Дои:10.1083 / jcb.94.1.1. ЧВК  2112185. PMID  6889603.
  19. ^ Израэлачвили, Дж. Н .; Marčelja, S .; Хорн, Р. Г. (2009). «Физические принципы организации мембран». Ежеквартальные обзоры биофизики. 13 (2): 121–200. Дои:10.1017 / S0033583500001645. HDL:10536 / DRO / DU: 30041475. PMID  7015403.
  20. ^ Estep, T. N .; Mountcastle, D. B .; Barenholz, Y .; Biltonen, R.L .; Томпсон, Т. Э. (1979). «Температурное поведение синтетических дисперсий сфингомиелин-холестерин». Биохимия. 18 (10): 2112–7. Дои:10.1021 / bi00577a042. PMID  435470.
  21. ^ Goodsaid-Zalduondo, F .; Rintoul, D.A .; Карлсон, Дж. С .; Гензель, В. (1982). "Вызванные лютеолизом изменения фазового состава и текучести мембран лютеиновых клеток крупного рогатого скота". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 79 (14): 4332–6. Bibcode:1982PNAS ... 79.4332G. Дои:10.1073 / pnas.79.14.4332. JSTOR  12587. ЧВК  346665. PMID  6956862.
  22. ^ Саймонс, Кай; Ван Меер, Геррит (1988). «Сортировка липидов в эпителиальных клетках». Биохимия. 27 (17): 6197–202. Дои:10.1021 / bi00417a001. HDL:1874/293951. PMID  3064805.
  23. ^ Саймонс, Кай; Иконен, Элина (1997). «Функциональные рафты в клеточных мембранах». Природа. 387 (6633): 569–72. Bibcode:1997Натура.387..569S. Дои:10.1038/42408. PMID  9177342.
  24. ^ а б c d Аллен, Джон А .; Halverson-Tamboli, Robyn A .; Разеник, Марк М. (2006). «Микродомены липидного рафта и передача сигналов нейромедиатора». Обзоры природы Неврология. 8 (2): 128–40. Дои:10.1038 / nrn2059. PMID  17195035.
  25. ^ а б Джейнс, Питер В .; Лей, Стивен С .; Маги, Энтони I .; Кабуридис, Панайотис С. (2000). «Роль липидных рафтов в передаче сигналов рецептора антигена Т-клеток (TCR)». Семинары по иммунологии. 12 (1): 23–34. Дои:10.1006 / smim.2000.0204. PMID  10723795.
  26. ^ Шмитц, Герд; Грандл, Марго (2008). «Обновление микродоменов липидной мембраны». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении. 11 (2): 106–12. Дои:10.1097 / MCO.0b013e3282f44c2c. PMID  18301084.
  27. ^ Мильян, Эрик А; Бремер, Эрик Г. (2002). «Регуляция рецепторов факторов роста ганглиозидами». Sci STKE. 2002 (160): RE15. Дои:10.1126 / stke.2002.160.re15. PMID  12454318.
  28. ^ Джошкун, Юнал; Гжибек, Михал; Дрексел, Дэвид; Саймонс, Кай (2011). «Регулирование человеческого рецептора EGF липидами». Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (22): 9044–8. Bibcode:2011PNAS..108.9044C. Дои:10.1073 / pnas.1105666108. ЧВК  3107302. PMID  21571640.
  29. ^ а б Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Закани, Флорина; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2017). «Дипольный потенциал коррелирует с маркерами липидного рафта в плазматической мембране живых клеток». J Lipid Res. 58 (8): 1681–1691. Дои:10.1194 / мл. M077339. ЧВК  5538289. PMID  28607008.
  30. ^ а б c Ковач, Тамаш; Батта, Дьюла; Хайду, Тимеа; Сабо, Агнес; Варади, Тимеа; Закани, Флорина; Чомош, Иштван; Сёллёси, Янош; Надь, Питер (2016). «Дипольный потенциал изменяет кластеризацию и сродство связывания лиганда белков ErbB и их сигнальную эффективность». Научный представитель. 6: 35850. Bibcode:2016НатСР ... 635850K. Дои:10.1038 / srep35850. ЧВК  5075772. PMID  27775011.
  31. ^ Рёпсторф, Кирстина; Томсен, Питер; Сандвиг, Кирстен; ван Деурс, Деурс (2002). «Секвестрация рецепторов эпидермального фактора роста в некавеолярных липидных рафтах ингибирует связывание лиганда». J Biol Chem. 277 (21): 18954–60. Дои:10.1074 / jbc.M201422200. PMID  11886870.
  32. ^ Минео, Чиеко; Gill, Gordon N .; Андерсон, Ричард Г. (1999). «Регулируемая миграция рецептора эпидермального фактора роста из кавеол». J Biol Chem. 274 (43): 30636–43. Дои:10.1074 / jbc.274.43.30636. PMID  10521449.
  33. ^ Ламберт, Сильвиана; Винд-Кезунович, Дина; Карвинен, Сюзанна; Гнядецкий, Роберт (май 2006 г.). «Лиганд-независимая активация EGFR путем разрушения липидного рафта». Журнал следственной дерматологии. 126 (5): 954–962. Дои:10.1038 / sj.jid.5700168. PMID  16456534.
  34. ^ Надь, Питер; Вереб, Дьёрдь; Себастьен, Жолт; Хорват, Габор; Локетт, Стивен Дж .; Дамьянович, Шандор; Парк, Джон В .; Джовин, Томас М .; Сёллоши, Янош (2002-11-15). «Липидные рафты и локальная плотность белков ErbB влияют на биологическую роль гомо- и гетероассоциаций ErbB2». Журнал клеточной науки. 115 (22): 4251–4262. Дои:10.1242 / jcs.00118. ISSN  0021-9533. PMID  12376557.
  35. ^ Hofman, Erik G .; Ruonala, Mika O .; Bader, Arjen N .; Хеувел, Дэйв ван ден; Воортман, Ярно; Руверс, Роб С .; Verkleij, Arie J .; Герритсен, Ханс С .; Хенегувен, Пол М. П. ван Берген эн (2008-08-01). «EGF вызывает слияние различных липидных рафтов». Журнал клеточной науки. 121 (15): 2519–2528. Дои:10.1242/jcs.028753. ISSN  0021-9533. PMID  18628305.
  36. ^ FILIPP, D (2004). "Lipid rafts: resolution of the ?fyn problem??". Molecular Immunology. 41 (6–7): 645–656. Дои:10.1016/j.molimm.2004.04.011. PMID  15220001.
  37. ^ Irwin, Mary E.; Mueller, Kelly L.; Bohin, Natacha; Ge, Yubin; Boerner, Julie L. (2011-09-01). "Lipid raft localization of EGFR alters the response of cancer cells to the EGFR tyrosine kinase inhibitor gefitinib". Journal of Cellular Physiology. 226 (9): 2316–2328. Дои:10.1002/jcp.22570. ISSN  1097-4652. ЧВК  3103760. PMID  21660955.
  38. ^ а б c Field, Kenneth A.; Holowka, David; Baird, Barbara (1995). "FcɛRI-Mediated Recruitment of p53/56lyn to Detergent- Resistant Membrane Domains Accompanies Cellular Signaling". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (20): 9201–5. Bibcode:1995PNAS...92.9201F. Дои:10.1073/pnas.92.20.9201. JSTOR  2368438. ЧВК  40952. PMID  7568101.
  39. ^ а б Sheets, Erin D; Holowka, David; Baird, Barbara (1999). "Membrane organization in immunoglobulin E receptor signaling". Current Opinion in Chemical Biology. 3 (1): 95–9. Дои:10.1016/S1367-5931(99)80017-9. PMID  10021405.
  40. ^ а б Baird, Barbara; Sheets, Erin D; Holowka, David (1999). "How does the plasma membrane participate in cellular signaling by receptors for immunoglobulin E?". Biophysical Chemistry. 82 (2–3): 109–19. Дои:10.1016/S0301-4622(99)00110-6. PMID  10631794.
  41. ^ Stauffer, Thomas P.; Meyer, Tobias (1997). "Compartmentalized IgE Receptor-mediated Signal Transduction in Living Cells". Журнал клеточной биологии. 139 (6): 1447–54. Дои:10.1083/jcb.139.6.1447. ЧВК  2132626. PMID  9396750.
  42. ^ Holowka, David; Sheets, Erin D.; Baird, Barbara (2000). "Interactions between FcεRI and lipid raft components are regulated by the actin cytoskeleton". Journal of Cell Science. 113 (6): 1009–19. PMID  10683149.
  43. ^ Sheets, E. D.; Holowka, D; Baird, B (1999). "Critical Role for Cholesterol in Lyn-mediated Tyrosine Phosphorylation of Fcepsilon RI and Their Association with Detergent-resistant Membranes". Журнал клеточной биологии. 145 (4): 877–87. Дои:10.1083/jcb.145.4.877. ЧВК  2133197. PMID  10330413.
  44. ^ Goitsuka, R.; Kanazashi, H; Sasanuma, H; Fujimura, Y; Hidaka, Y; Tatsuno, A; Ra, C; Hayashi, K; Kitamura, D (2000). "A BASH/SLP-76-related adaptor protein MIST/Clnk involved in IgE receptor-mediated mast cell degranulation". International Immunology. 12 (4): 573–80. Дои:10.1093/intimm/12.4.573. PMID  10744659.
  45. ^ Langlet, Claire; Bernard, Anne-Marie; Drevot, Philippe; He, Hai-Tao (2000). "Membrane rafts and signaling by the multichain immune recognition receptors". Current Opinion in Immunology. 12 (3): 250–5. Дои:10.1016/S0952-7915(00)00084-4. PMID  10781401.
  46. ^ Zhang, W; Trible, RP; Samelson, LE (1998). "LAT PalmitoylationIts Essential Role in Membrane Microdomain Targeting and Tyrosine Phosphorylation during T Cell Activation". Immunity. 9 (2): 239–46. Дои:10.1016/S1074-7613(00)80606-8. PMID  9729044.
  47. ^ Brdička, Tomáš; Černý, Jan; Hořejší, Václav (1998). "T Cell Receptor Signalling Results in Rapid Tyrosine Phosphorylation of the Linker Protein LAT Present in Detergent-Resistant Membrane Microdomains". Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 248 (2): 356–60. Дои:10.1006/bbrc.1998.8857. PMID  9675140.
  48. ^ Cooper, Jonathan A.; Cary, Leslie A. (2000). "Molecular switches in lipid rafts". Природа. 404 (6781): 945–947. Дои:10.1038/35010257. PMID  10801110.
  49. ^ а б Gupta, Neetu; Defranco, Anthony L. (2007). "Lipid rafts and B cell signaling". Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 18 (5): 616–26. Дои:10.1016/j.semcdb.2007.07.009. ЧВК  2169358. PMID  17719248.
  50. ^ а б c d Chazal, Nathalie; Gerlier, Denis (2003). "Virus Entry, Assembly, Budding, and Membrane Rafts". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 67 (2): 226–37, table of contents. Дои:10.1128/MMBR.67.2.226-237.2003. ЧВК  156468. PMID  12794191.
  51. ^ а б c d е ж грамм час Pietiäinen, Vilja M.; Marjomäki, Varpu; Heino, Jyrki; Hyypiä, Timo (2005). "Viral entry, lipid rafts and caveosomes". Annals of Medicine. 37 (6): 394–403. Дои:10.1080/07853890510011976. PMID  16203612.
  52. ^ Rajendran, Lawrence; Simons, Kai (2005). "Lipid rafts and membrane dynamics". Journal of Cell Science. 118 (6): 1099–102. Дои:10.1242/jcs.01681. PMID  15764592.
  53. ^ Rawat, Satinder S.; Viard, Mathias; Gallo, Stephen A.; Rein, Alan; Blumenthal, Robert; Puri, Anu (2003). "Modulation of entry of enveloped viruses by cholesterol and sphingolipids (Review)". Molecular Membrane Biology. 20 (3): 243–54. Дои:10.1080/0968768031000104944. PMID  12893532.
  54. ^ Campbell, S.M; Crowe, S.M; Mak, J (2001). "Lipid rafts and HIV-1: From viral entry to assembly of progeny virions". Journal of Clinical Virology. 22 (3): 217–27. Дои:10.1016/S1386-6532(01)00193-7. PMID  11564586.
  55. ^ Alving, Carl R.; Beck, Zoltan; Karasavva, Nicos; Matyas, Gary R.; Rao, Mangala (2006). "HIV-1, lipid rafts, and antibodies to liposomes: Implications for anti-viral-neutralizing antibodies (Review)". Molecular Membrane Biology. 23 (6): 453–65. Дои:10.1080/09687860600935348. PMID  17127618.
  56. ^ Jacobson, Ken; Mouritsen, Ole G.; Anderson, Richard G. W. (2007). "Lipid rafts: At a crossroad between cell biology and physics". Nature Cell Biology. 9 (1): 7–14. Дои:10.1038/ncb0107-7. PMID  17199125.
  57. ^ Sharma, Pranav; Varma, Rajat; Sarasij, R.C; Ira; Gousset, Karine; Krishnamoorthy, G; Rao, Madan; Mayor, Satyajit (2004). "Nanoscale Organization of Multiple GPI-Anchored Proteins in Living Cell Membranes". Клетка. 116 (4): 577–89. Дои:10.1016/S0092-8674(04)00167-9. PMID  14980224.
  58. ^ Ritchie, Ken; Shan, Xiao-Yuan; Kondo, Junko; Iwasawa, Kokoro; Fujiwara, Takahiro; Kusumi, Akihiro (2005). "Detection of Non-Brownian Diffusion in the Cell Membrane in Single Molecule Tracking". Biophysical Journal. 88 (3): 2266–77. Bibcode:2005BpJ....88.2266R. Дои:10.1529/biophysj.104.054106. ЧВК  1305276. PMID  15613635.
  59. ^ Chiantia, Salvatore; и другие. (2006). "Effects of ceramide on liquid-ordered domains investigated by simultaneous AFM and FCS". Biophysical Journal. 90 (12): 4500–4508. Bibcode:2006BpJ....90.4500C. Дои:10.1529/biophysj.106.081026. ЧВК  1471841. PMID  16565041.
  60. ^ Galvanetto, Nicola (2018). "Single-cell unroofing: probing topology and nanomechanics of native membranes". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1860 (12): 2532–2538. arXiv:1810.01643. Bibcode:2018arXiv181001643G. Дои:10.1016/j.bbamem.2018.09.019. PMID  30273580.
  61. ^ Eggeling, Christian; Ringemann, Christian; Medda, Rebecca; Schwarzmann, Günter; Sandhoff, Konrad; Polyakova, Svetlana; Belov, Vladimir N.; Hein, Birka; и другие. (2009). "Direct observation of the nanoscale dynamics of membrane lipids in a living cell". Природа. 457 (7233): 1159–62. Bibcode:2009Natur.457.1159E. Дои:10.1038/nature07596. HDL:11858/00-001M-0000-0012-D8CA-4. PMID  19098897.
  62. ^ Thomas, S.; Kumar, R.S.; Casares, S.; Brumeanu, T.-D. (2003). "Sensitive detection of GM1 lipid rafts and TCR partitioning in the T cell membrane". Journal of Immunological Methods. 275 (1–2): 161–8. Дои:10.1016/S0022-1759(03)00014-0. PMID  12667680.
  63. ^ Thomas, Sunil; Kumar, Rajeev; Preda-Pais, Anca; Casares, Sofia; Brumeanu, Teodor-D. (2003). "A Model for Antigen-Specific T-Cell Anergy: Displacement of CD4-p56lck Signalosome from the Lipid Rafts by a Soluble, Dimeric Peptide-MHC Class II Chimera1". Журнал иммунологии. 170 (12): 5981–92. Дои:10.4049/jimmunol.170.12.5981. PMID  12794125.
  64. ^ Munro, Sean (2003). "Lipid rafts: elusive or illusive?". Клетка. 115 (4): 377–88. Дои:10.1016/S0092-8674(03)00882-1. PMID  14622593.
  65. ^ Barenholz, Yechezkel (2004). "Sphingomyelin and Cholesterol: From Membrane Biophysics and Rafts to Potential Medical Applications". In Quinn, Peter J. (ed.). Membrane Dynamics and Domains. Subcellular Biochemistry. 37. pp. 167–215. Дои:10.1007/978-1-4757-5806-1_5. ISBN  978-1-4419-3447-5. PMID  15376621.
  66. ^ Pike, L. J.; Miller, JM (1998). "Cholesterol Depletion Delocalizes Phosphatidylinositol Bisphosphate and Inhibits Hormone-stimulated Phosphatidylinositol Turnover". Журнал биологической химии. 273 (35): 22298–304. Дои:10.1074/jbc.273.35.22298. PMID  9712847.
  67. ^ Caroni, P. (2001). "NEW EMBO MEMBERS' REVIEW: Actin cytoskeleton regulation through modulation of PI(4,5)P2 rafts". Журнал EMBO. 20 (16): 4332–6. Дои:10.1093/emboj/20.16.4332. ЧВК  125564. PMID  11500359.
  68. ^ Kwik, Jeanne; Boyle, Sarah; Fooksman, David; Margolis, Leonid; Sheetz, Michael P.; Edidin, Michael (2003). "Membrane cholesterol, lateral mobility, and the phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate-dependent organization of cell actin". Труды Национальной академии наук. 100 (24): 13964–9. Bibcode:2003PNAS..10013964K. Дои:10.1073/pnas.2336102100. JSTOR  3148895. ЧВК  283529. PMID  14612561.
  69. ^ Edidin, Michael (2003). "THE STATE OF LIPID RAFTS: From Model Membranes to Cells". Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure. 32: 257–83. Дои:10.1146/annurev.biophys.32.110601.142439. PMID  12543707.

внешняя ссылка