Долгосрочный непрогрессор - Long-term nonprogressor

Долгосрочные непроцессоры (LTNP), иногда также называемые элитные контроллеры, это люди, инфицированные ВИЧ, которые поддерживают уровень CD4 более 500 без антиретровирусная терапия с обнаруживаемой вирусной нагрузкой.[1] Многие из этих пациентов были ВИЧ-положительными в течение 30 лет, и им не нужно было принимать лекарства, чтобы не заболеть СПИДом.[нужна цитата ] Они были предметом большого количества исследований, поскольку понимание их способности контролировать ВИЧ-инфекцию может привести к разработке иммунных методов лечения или терапевтической вакцины.[2] Классификация «длительно не прогрессирующие» не является постоянной, потому что у некоторых пациентов этой категории развился СПИД.[нужна цитата ]

У длительно не прогрессирующих людей обычно вирусная нагрузка ниже 10 000 копий / мл крови.[3] не принимайте антиретровирусные препараты и уровень CD4 + находится в пределах нормы.[4] У большинства людей с ВИЧ, не принимающих лекарства, вирусная нагрузка намного выше.

По оценкам, около 1 из 500 человек с ВИЧ не прогрессируют в течение длительного времени.[5] Без симптомов СПИДа многие пациенты с LTNP могут не знать, что они инфицированы.[6]

Генетические черты д.), которые придают большую устойчивость или более устойчивый иммунный ответ к ВИЧ, как считается, объясняют, почему пациенты с LTNP могут жить с ВИЧ намного дольше, чем пациенты, которые не являются LTNP.[7][8] Некоторые пациенты с LTNP инфицированы ослабленной или неактивной формой ВИЧ, но теперь известно, что многие пациенты с LTNP являются носителями полностью вирулентной формы вируса. Генетические особенности, которые могут повлиять на прогрессирование, включают:

  • Генная мутация: Мутация в FUT2 ген влияет на прогрессирование ВИЧ-1 инфекции.[9] 20% европейцев, у которых есть эта мутация, называются «несекреторными» из-за отсутствия в них определенного типа антигена, который также обеспечивает сильную устойчивость против норовирус.[9][10]
  • Митохондриальная ДНК: Разные митохондриальная ДНК гаплотипы у людей может увеличивать или уменьшать скорость прогрессирования СПИДа. Гаплотипы, связанные с более слабосвязанными митохондриальное дыхание, с уменьшенным АТФ и ROS поколения, были связаны с более быстрым прогрессированием и наоборот.[11]
  • Мутации рецепторов: Низкий процент долгоживущих непрогрессоров имеют унаследованные мутации CCR5 рецептор Т-клетка лимфоциты. ВИЧ использует CCR5 для проникновения в эти клетки. Считается, что Δ32 (дельта 32) вариант CCR5 снижает способность ВИЧ инфицировать клетки и вызывать заболевание. Понимание этого механизма привело к разработке класса лекарств от ВИЧ, ингибиторы входа.[12] Однако наличие этой мутации не является объединяющей темой среди LTNP и наблюдается у чрезвычайно небольшого числа этих пациентов.
  • Тип HLA также коррелировал с когортами людей, не достигших прогресса в долгосрочной перспективе. В частности, были обнаружены сильные корреляции между обладанием классом 1 HLA-B * 57 01,[13] HLA-B * 5703,[14] и / или HLA-B * 27 05[15] аллели и способность осуществлять контроль над ВИЧ.
  • Производство антител: Все люди с ВИЧ делают антитела против вируса. У большинства пациентов нейтрализующие антитела широкого спектра действия не появляются примерно через 2–4 года после первичной инфекции. На данный момент скрытый резервуар уже создан, и наличия широко нейтрализующих антител недостаточно для предотвращения прогрессирования заболевания. У некоторых редких пациентов эти антитела появляются раньше и могут замедлить течение болезни. Эти пациенты, однако, обычно не классифицируются как LTNP, а скорее как медленно прогрессирующие, у которых в конечном итоге разовьется СПИД. Индукция широко нейтрализующих антител у здоровых людей является потенциальной стратегией для профилактической вакцины против ВИЧ, так же как и получение этих антител с помощью рационально разработанных иммуногенов. Прямая продукция этих антител в соматической ткани посредством трансфекции плазмид также представляет собой жизнеспособный метод эндогенного получения этих антител.[нужна цитата ]
  • APOBEC3G производство белка: У небольшого числа людей, инфицированных ВИЧ, вирус естественным образом подавляется без лечения. Эти люди могут нести большое количество белка, называемого APOBEC3G что нарушает репликацию вируса в клетках. APOBEC3G, или для краткости A3, представляет собой белок, который саботирует обратную транскрипцию, процесс, на который ВИЧ полагается для своей репликации. Этот процесс включает в себя транскрибирование вирусом своего генома одноцепочечной РНК в двухцепочечную ДНК, которая встраивается в геном клетки. A3 обычно останавливает спящие вирусы в геноме человека, называемые эндогенные ретровирусы, от пробуждения и возникновения инфекций.[16][17]

Долгосрочные непроцессоры термин используется только для носителей ВИЧ, но широкий термин бессимптомное носительство хорошо известен многими другими инфекциями.

Рекомендации

  1. ^ Майкл Картер (12 января 2009 г.). «Статус отсутствия прогрессирования ВИЧ установлен вскоре после заражения». Карта СПИДа. Получено 2017-01-17.
  2. ^ «Понимание долгосрочных непроцессов». Международная инициатива по вакцине против СПИДа. Архивировано из оригинал 9 октября 2006 г.. Получено 4 декабря, 2007.
  3. ^ Поропатич, Катя; Салливан, Дэвид Дж. (2010). «Долговременные не прогрессирующие факторы вируса иммунодефицита человека типа 1: вирусные, генетические и иммунологические основы отсутствия прогрессирования заболевания». Журнал общей вирусологии. 92 (2): 247–268. Дои:10.1099 / vir.0.027102-0. PMID  21106806.
  4. ^ Родос, округ Колумбия; Эштон, Л; Соломон, А; Карр, А; Купер, Д.; Калдор, Дж; Диакон, Н. (ноябрь 2000 г.). "Характеристика трех неф-дефектные штаммы вируса иммунодефицита человека типа 1, ассоциированные с длительным непрогрессированием. Австралийская группа по изучению долгосрочных непроцессов ». J. Virol. 74 (22): 10581–88. Дои:10.1128 / jvi.74.22.10581-10588.2000. ЧВК  110932. PMID  11044102.
  5. ^ «Долгосрочное непрогрессирующее исследование ВИЧ +». Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. 23 июня 2010 г. Архивировано с оригинал 19 июля 2011 г.. Получено 5 июля, 2011.
  6. ^ Уокер, Б.Д. (2007). «Элита борьбы с ВИЧ-инфекцией: последствия для вакцин и лечения». Top HIV Med. 15 (4): 134–6. PMID  17720999.
  7. ^ О’Коннелл, К. А .; Bailey, J. R .; Бланксон, Дж. Н. (2009). «Выявление элиты: механизмы контроля при заражении ВИЧ-1». Тенденции в фармакологических науках. 30 (12): 631–637. Дои:10.1016 / j.tips.2009.09.005. PMID  19837464.
  8. ^ Бланксон, Дж. Н. (2009). «Эффекторные механизмы у ВИЧ-1-инфицированных элитных контролеров: высокоактивные иммунные ответы?». Противовирусные исследования. 85 (1): 295–302. Дои:10.1016 / j.antiviral.2009.08.007. ЧВК  2814919. PMID  19733595.
  9. ^ а б Киндберг, Элин; Хейдеман, Бо; Братт, Горан; Варен, Бритта; Линдблом, Бертил; Хинкула, Йорма; Свенссон, Леннарт (2006). «Нонсенс мутация (428G → A) в гене фукозилтрансферазы FUT2 влияет на прогрессирование инфекции ВИЧ-1». СПИД. 20 (5): 685–9. Дои:10.1097 / 01.aids.0000216368.23325.bc. PMID  16514298.
  10. ^ Торвен, М; Grahn, A; Hedlund, KO; Johansson, H; Вальфрид, К; Larson, G; Свенссон, Л. (2005). «Гомозиготная нонсенс-мутация (428G → A) в гене секреторного человека (FUT2) обеспечивает устойчивость к симптоматическим инфекциям, вызванным норовирусом (GGII)». Дж. Вирол. 79 (24): 15351–55. Дои:10.1128 / JVI.79.24.15351-15355.2005. ЧВК  1315998. PMID  16306606.
  11. ^ Hendrickson, S.L .; Hutcheson, H.B .; Ruiz-Pesini, E .; Poole, J.C .; Lautenberger, J .; Сезгин, Э .; Kingsley, L .; Goedert, J. J .; Влахов, Д .; Donfield, S .; Wallace, D.C .; О'Брайен, С. Дж. (30 ноября 2008 г.). «Гаплогруппы митохондриальной ДНК влияют на прогрессирование СПИДа». СПИД. 22 (18): 2429–39. Дои:10.1097 / QAD.0b013e32831940bb. ISSN  0269-9370. ЧВК  2699618. PMID  19005266.
  12. ^ Ламбот, Оливье; Буфасса, Фаруди; Мадек, Йоанн; Нгуен, Ан; и другие. (2005). «Контролеры ВИЧ: однородная группа ВИЧ-1-инфицированных пациентов со спонтанным контролем репликации вируса». Клинические инфекционные болезни. 41 (7): 1053–56. Дои:10.1086/433188. PMID  16142675.
  13. ^ Migueles, S.A .; Саббагян, М. С .; Shupert, W. L .; Bettinotti, M.P .; Marincola, F.M .; Мартино, Л .; Hallahan, C.W .; Селиг, С. М .; Schwartz, D .; Sullivan, J .; Коннорс, М. (29 февраля 2000 г.). «HLA B * 5701 в высокой степени связан с ограничением репликации вируса в подгруппе ВИЧ-инфицированных, не являющихся долгожителями». Труды Национальной академии наук. 97 (6): 2709–2714. Дои:10.1073 / pnas.050567397. ISSN  0027-8424. ЧВК  15994. PMID  10694578.
  14. ^ Costello, C .; Tang, J .; Риверс, С .; Karita, E .; Meizen-Derr, J .; Allen, S .; Каслоу, Р. А. (1999-10-01). «HLA-B * 5703 независимо связан с более медленным прогрессированием заболевания ВИЧ-1 у руандийских женщин». СПИД. 13 (14): 1990–91. Дои:10.1097/00002030-199910010-00031. PMID  10513667.
  15. ^ Almeida, J. R .; Прайс, Д. А .; Papagno, L .; Arkoub, Z. A .; Соус, Д .; Bornstein, E .; Asher, T. E .; Samri, A .; Schnuriger, A .; Теодору, I .; Costagliola, D .; Rouzioux, C .; Agut, H .; Marcelin, A.-G .; Douek, D .; Autran, B .; Аппай, В. (24 сентября 2007 г.). «Превосходный контроль репликации ВИЧ-1 CD8 + Т-клетками отражается в их авидности, полифункциональности и клональном обновлении». Журнал экспериментальной медицины. 204 (10): 2473–2485. Дои:10.1084 / jem.20070784. ISSN  0022-1007. ЧВК  2118466. PMID  17893201.
  16. ^ Коглан, Энди (2013-10-17). «Белок, разрушающий вирус, может помочь людям бороться с ВИЧ». Новый ученый. Получено 2017-01-17.
  17. ^ Де Паскуале, Мария Пиа; Куртева, Йорданка; Аллос, Тара; д'Акуила, Ричард Т .; Унутмаз, Деря (16 октября 2013 г.). «Более низкие уровни провируса ВИЧ связаны с большим количеством белка APOBEC3G в крови покоящихся CD4 + T лимфоцитов контроллеров in vivo». PLoS ONE. 8 (10): e76002. Дои:10.1371 / journal.pone.0076002. ЧВК  3797809. PMID  24146808.

внешняя ссылка