Бета-микросеминопротеин это белок что у людей кодируется MSMBген.[5][6] По историческим причинам в научной литературе этот белок может также упоминаться как секреторный белок простаты 94 (PSP94), микросеминопротеин (MSP), микросеминопротеин-бета (MSMB), бета-ингибитин, пептид ингибина простаты (PIP) и ингибитиноподобный материал ( ILM).
МСМБ - один из трех основных белков, секретируемых эпителиальными клетками простаты.[7] и имеет концентрацию в семенная плазма от 0,5 до 1 мг / мл[8] Два комплексных исследования бета-микросеминопротеина в тканях показали, что он секретируется эпителиальными клетками многих других органов: печени, легких, груди, почки, толстой кишки, желудка, поджелудочной железы, пищевода, двенадцатиперстной кишки, слюнных желез, маточной трубы, тела матки и др. бульбоуретральные железы и шейка матки.[9][10] Этот список точно соответствует сайтам, из которых развиваются все поздние формы рака.[11]
Эволюция и структура
MSMB - это быстро развивающийся белок.[12] Структуры растворов MSMB человека и свиньи демонстрируют поразительное сходство, несмотря на то, что они содержат только 51% общих аминокислот.[13] С-концевой домен MSMB содержит два двухцепочечных β-листа; они не похожи на другие структурные мотивы.[13] Быстрая эволюция МСМБ может быть объяснена либо половым отбором, либо защитой от врожденных патогенов;[14] широкое распространение MSMB в организме и фунгицидные свойства С-конца предполагают, что врожденная защита от патогенов играет роль в управлении этой эволюцией.[15]
Функция
Бета-микросеминопротеин является членом семейства факторов связывания иммуноглобулинов. Сообщается, что этот белок имеет ингибин -подобные свойства,[16] хотя это открытие оспаривается.[17][18] Он может играть роль аутокринного паракринного фактора в матке, груди и других репродуктивных тканях женщин. Для этого гена описаны два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы. Несмотря на наличие только 4 из 11 общих аминокислот, фунгицидный пептид свиньи и человека на С-конце MSMB обладает сильным фунгицидным действием в отсутствие ионов кальция.[15] Белок подавляет рост раковых клеток в экспериментальной модели рака простаты,[19][20] хотя это свойство зависит от клеточной линии.[21]
Клиническое значение
Два больших полногеномные ассоциации исследований показали, что снижение экспрессии белка MSMB, вызванное rs10993994 однонуклеотидный полиморфизм связан с повышенным риском развития рака простаты (отношение шансов для пары аллелей CT ~ 1,2x, а для пары аллелей TT ~ 1,6x по сравнению с парой аллелей CC низкого риска).[22] В исследовании 2003 г. предлагалось использовать усеченную форму белка MSMB под названием PSP61 в качестве биомаркера для доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ): это исследование обнаружило PSP61 в выраженной секреции простаты у 10 из десяти мужчин, страдающих ДГПЖ, но не обнаружило его у 10 из 10 мужчин того же возраста, не страдающих ДГПЖ.[23] В этой усеченной форме белка MSMB отсутствует фунгицидный пептид, идентифицированный в 2012 году. Было обнаружено, что экспрессия MSMB снижается в рак простаты, поэтому его можно использовать в качестве биомаркера рака простаты.[24] Было обнаружено, что МСМБ в моче лучше, чем в моче. PSA в дифференциации мужчин с раком простаты вообще Оценки Глисона.[25]
^"Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^Ulvsback M, Spurr NK, Lundwall A (март 1992 г.). «Присвоение человеческого гена бета-микросеминопротеина (MSMB) хромосоме 10 и демонстрация родственных генов у других позвоночных». Геномика. 11 (4): 920–4. Дои:10.1016/0888-7543(91)90015-7. PMID1783399.
^Валтонен-Андре С., Савблом С., Фернлунд П., Лилья Х., Гиверкман А., Лундвалл А. (2008). «Бета-микросеминопротеин в сыворотке крови коррелирует с уровнями в семенной плазме молодых, здоровых мужчин». Дж. Андрол. 29 (3): 330–7. Дои:10.2164 / jandrol.107.003616. PMID18222915.
^Окубо И., Тада Т., Очиай Ю., Уэяма Х., Эймото Т., Сасаки М. (июнь 1995 г.). «Бета-микросеминопротеин семенной плазмы человека: его очистка, характеристика и иммуногистохимическая локализация». Int. J. Biochem. Cell Biol. 27 (6): 603–11. Дои:10.1016 / 1357-2725 (95) 00021-Г. PMID7671139.
^Sheth AR, Arabatti N, Carlquist M, Jörnvall H (январь 1984). «Характеристика полипептида из семенной плазмы человека с активностью, подобной ингибину (ингибирование секреции ФСГ)». FEBS Lett. 165 (1): 11–5. Дои:10.1016/0014-5793(84)80004-6. PMID6692908. S2CID40923254.
^Кохан С., Фрёйса Б., Седерлунд Э, Фэйруэлл Т., Лернер Р., Йоханссон Дж., Хан С., Ритцен М., Йорнвалл Х., Цекан С. (апрель 1986 г.). «Пептиды с предполагаемой ингибиновой активностью. Отсутствие ингибирующей активности in vitro пептида, содержащего 94 остатка, выделенного из семенной плазмы человека, и синтетической копии его С-концевого сегмента из 28 остатков». FEBS Lett. 199 (2): 242–8. Дои:10.1016/0014-5793(86)80488-4. PMID3084296. S2CID33940801.
^Гард С., Шет А., Портер А. Т., Пиента К. Дж. (1993). «Влияние пептида ингибина простаты (PIP) на рост клеток рака простаты in vitro и in vivo». Простата. 22 (3): 225–33. Дои:10.1002 / pros.2990220305. PMID8488155. S2CID20872869.
^Шукейр Н., Аракелян А., Кадхим С., Гарде С., Раббани С.А. (май 2003 г.). «Секреторный белок простаты PSP-94 снижает рост опухоли и гиперкальциемию злокачественных новообразований в сингенной модели рака простаты in vivo». Рак Res. 63 (9): 2072–8. PMID12727822.
^Eeles RA, Kote-Jarai Z, Giles GG, Olama AA, Guy M, Jugurnauth SK, Mulholland S, Leongamornlert DA, Edwards SM, Morrison J, et al. (Март 2008 г.). «Множественные недавно идентифицированные локусы, связанные с предрасположенностью к раку простаты». Nat. Genet. 40 (3): 316–21. Дои:10,1038 / нг.90. PMID18264097. S2CID30968525.
^Xu K, Wang X, Ling MT, Lee DT, Fan T, Chan FL, Xuan JJ, Tsao SW, Wong YC (апрель 2003 г.). «Идентификация специфически экспрессируемой модифицированной формы нового белка PSP-94 в секрете доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Электрофорез. 24 (7–8): 1311–8. Дои:10.1002 / elps.200390167. PMID12707925. S2CID21348603.
^Whitaker HC, Warren AY, Eeles R, Kote-Jarai Z, Neal DE (февраль 2010 г.). «Потенциальная ценность микросеминопротеина-бета как биомаркера рака простаты и терапевтической мишени». Простата. 70 (3): 333–40. Дои:10.1002 / pros.21059. PMID19790236. S2CID206397505.
Ито Й, Цуда Р., Кимура Х (1989). «Ультраструктурные локализации бета-микросеминопротеина, простатоспецифического антигена, в простате и сперме человека: сравнение с гамма-семинопротеином, другим простатоспецифическим антигеном». J. Lab. Clin. Med. 114 (3): 272–7. PMID2475560.
Ulvsbäck M, Lindström C, Weiber H и др. (1989). «Молекулярное клонирование небольшого белка простаты, известного как бета-микросеменопротеин, PSP94 или бета-ингибин, и демонстрация транскриптов в негенитальных тканях». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 164 (3): 1310–5. Дои:10.1016 / 0006-291X (89) 91812-3. PMID2590204.
Абрахамссон П.А., Андерссон С., Бьорк Т. и др. (1989). «Радиоиммуноанализ бета-микросеминопротеина, белка, секретируемого простатой, присутствующего в сыворотках крови мужчин и женщин». Clin. Chem. 35 (7): 1497–503. Дои:10.1093 / Clinchem / 35.7.1497. PMID2758596.
Мбикай М., Нолет С., Фурнье С. и др. (1987). «Молекулярное клонирование и последовательность кДНК для 94-аминокислотного белка семенной плазмы, секретируемого простатой человека». ДНК. 6 (1): 23–9. Дои:10.1089 / dna.1987.6.23. PMID3829888.
Акияма К., Йошиока Ю., Шмид К. и др. (1985). «Аминокислотная последовательность бета-микросеминопротеина человека». Биохим. Биофиз. Acta. 829 (2): 288–94. Дои:10.1016/0167-4838(85)90200-6. PMID3995056.
Сейда Н.Г., Арбатти Н.Дж., Рохемонт Дж. И др. (1984). «Полная аминокислотная последовательность бета-ингибина семенной плазмы человека. Прогнозирование пост-Gln-Arg расщепления как сайта созревания». FEBS Lett. 175 (2): 349–55. Дои:10.1016/0014-5793(84)80766-8. PMID6434350. S2CID82405441.
Xuan JW, Chin JL, Guo Y и др. (1995). «Альтернативный сплайсинг мРНК PSP94 (секреторный белок простаты из 94 аминокислот) в ткани простаты». Онкоген. 11 (6): 1041–7. PMID7566962.
Очиай Й, Инадзава Дж, Уэяма Х, Окубо И. (1995). «Ген человека бета-микросеминопротеина: его промоторная структура и хромосомная локализация». J. Biochem. 117 (2): 346–52. Дои:10.1093 / jb / 117.2.346. PMID7608123.
Окубо И., Тада Т., Очиай Ю. и др. (1995). «Бета-микросеминопротеин семенной плазмы человека: его очистка, характеристика и иммуногистохимическая локализация». Int. J. Biochem. Cell Biol. 27 (6): 603–11. Дои:10.1016 / 1357-2725 (95) 00021-Г. PMID7671139.
Фернлунд П., Гранберг Л. Б., Рёпсторф П. (1994). «Аминокислотная последовательность бета-микросеминопротеина из семенной плазмы свиньи». Arch. Biochem. Биофизы. 309 (1): 70–6. Дои:10.1006 / abbi.1994.1086. PMID8117114.
Сасаки Т., Мацумото Н., Джинно Ю. и др. (1997). «Отнесение гена бета-микросеминопротеина человека (MSMB) к хромосоме 10q11.2». Cytogenet. Cell Genet. 72 (2–3): 177–8. Дои:10.1159/000134180. PMID8978767.
Камада М., Мори Х., Маеда Н. и др. (1998). «Бета-микросеминопротеин / секреторный белок простаты является членом семейства факторов связывания иммуноглобулинов». Биохим. Биофиз. Acta. 1388 (1): 101–10. Дои:10.1016 / S0167-4838 (98) 00164-2. PMID9774712.
Мякинен М., Валтонен-Андре С., Лундвалл А (1999). «В Новом Свете, но не в Старом Свете, обезьяны несут несколько генов, кодирующих бета-микросеминопротеин». Евро. J. Biochem. 264 (2): 407–14. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00614.x. PMID10491085.
