Митохондриальный противовирусный сигнальный белок - Mitochondrial antiviral-signaling protein


MAVS
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAVS, CARDIF, IPS-1, IPS1, VISA, митохондриальный противовирусный сигнальный белок
Внешние идентификаторыOMIM: 609676 MGI: 2444773 ГомолоГен: 17004 Генные карты: MAVS
Расположение гена (человек)
Хромосома 20 (человек)
Chr.Хромосома 20 (человек)[1]
Хромосома 20 (человек)
Геномное местоположение MAVS
Геномное местоположение MAVS
Группа20p13Начните3,846,799 бп[1]
Конец3,876,123 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE VISA gnf1h08694 на fs.png

PBB GE VISA gnf1h08693 на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001206491
NM_020746

NM_001206382
NM_001206383
NM_001206385
NM_144888

RefSeq (белок)

NP_001193420
NP_065797

NP_001193311
NP_001193312
NP_001193314
NP_659137

Расположение (UCSC)Chr 20: 3.85 - 3.88 МбChr 2: 131.23 - 131.25 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS) это белок это важно для противовирусного врожденный иммунитет. MAVS расположен на внешней мембране митохондрий, пероксисом и эндоплазматического ретикулума (ER). При вирусной инфекции группа цитозольных белков обнаруживает присутствие вируса и связывается с MAVS, тем самым активируя MAVS. Активация MAVS заставляет инфицированную вирусом клетку секретировать цитокины. Это вызывает иммунная реакция который убивает инфицированные вирусом клетки хозяина, что приводит к удалению вируса.

Структура

Схематическое изображение гена MAVS. Сайты распознавания рибосом для трансляции расположены в положениях 1 и 142 гена MAVS, выделенных желтой полосой.

MAVS также известен как стимулятор промотора I IFN-β (IPS-1), адаптер домена рекрутирования активации каспазы, индуцирующий I FN-β (CARDIF), или адаптер передачи сигналов, индуцированный вирусом (VISA).[5]. MAVS кодируется MAVS ген[5][6]. MAVS представляет собой белок из 540 аминокислот, который состоит из трех компонентов: N-концевого домена активации каспазы (CARD), богатого пролином домена и трансмембранного C-концевого домена (TM).[5].

После того, как ген MAVS был транскрибирован в РНК, рибосомы могут транслировать белок MAVS с двух разных сайтов.[5]. Начальный сайт трансляции генерирует полноразмерный белок MAVS. Альтернативный сайт трансляции генерирует более короткий белок, называемый «miniMAVS» или короткий MAVS (sMAVS).[5]. sMAVS - это белок MAVS из 398 аминокислот, в котором отсутствует домен CARD. Это важно, потому что в домене CARD два цитозольных белка связываются для активации MAVS, сигнализируя о том, что в клетке присутствует вирус.[5].

Функция

Вирусы с двухцепочечной РНК распознаются либо трансмембранным toll-подобным рецептором 3 (TLR3 ) или одним из двух цитозольных белков, геном I, индуцируемым ретиноевой кислотой (RIG-I ) -подобные рецепторы и ген 5 (MDA5 )[5][6][7][8]. RIG-I и MDA5 различаются вирусной РНК, которую они распознают, но они имеют много общих структурных особенностей, включая N-концевую карту CARD, которая позволяет им связываться с MAVS.[5]. Активация MAVS приводит к повышению уровня провоспалительных цитокинов за счет активации факторов транскрипции, ядерного фактора kB (NF-kB ), регуляторный фактор интерферона 1 (IRF1 ) и регуляторный фактор интерферона 3 (IRF3 )[5][6][7]. NFkB, IRF1 и IRF3 являются факторами транскрипции и играют критическую роль в продукции цитокинов.

Клеточные механизмы пути MAVS

В состоянии покоя клетки белок, называемый митофузин 2 (MFN2), как известно, взаимодействует с MAVS, предотвращая связывание MAVS с цитозольными белками, такими как RIG-I и MDA5.[5][6]. Узнав вирус в цитозоле, митохондриально-ассоциированные мембраны ER (MAM) и митохондрии будут физически связаны с MFN2, а RIG-I связывается со вторым белком RIG-I с образованием белкового комплекса.[5][6][7]. Этот комплекс связывается с TRIM25 и молекулярный сопровождающий 14-3-3e, чтобы сформировать комплекс, называемый «транслокон»[5][6][7][8]. Транслокон перемещается в митохондрии, где он связывается с областью CARD на MAVS, что приводит к активации MAVS.[5][6][7][8]. Впоследствии белки MAVS связываются друг с другом через домен CARD и TM, чтобы задействовать несколько нижестоящих сигнальных факторов для формирования сигнального комплекса MAVS.[5][6]. Формированию этого сигнального комплекса MAVS помогают повышенные уровни митохондриальные активные формы кислорода (mROS), независимо от восприятия РНК[6][7]. Сигнальный комплекс MAVS взаимодействует с TANK-связывающая киназа 1 и / или протеинкиназы ИККА (ЧУК) и ИККБ (IKBKB), что приводит к фосфорилированию и ядерной транслокации IRF3[5]. Хотя трансдукция и регуляция сигнала MAVS до конца не изучены, активированные белки MAVS в митохондриях, ER и пероксисоме необходимы для максимального усиления противовирусного врожденного иммунного ответа.

Белок MAVS индуцирует апоптоз в инфицированных вирусом клетках-хозяевах путем взаимодействия с протеазой, называемой каспаза 8[5]. Активация апоптоза каспазой 8 не зависит от пути апоптоза Bax / Bak, основного пути апоптоза в клетках.[5].

Вирусное уклонение от MAVS

Некоторые вирусы, такие как цитомегаловирус человека (HCMV) и гепатит C (HCV), адаптировались для подавления функции MAVS в противовирусном врожденном иммунном ответе, способствуя репликации вируса.[5][9]. HCMV нарушает MAVS посредством локализованного в митохондриях вируса ингибитора белка апоптоза (vMIA), тем самым снижая провоспалительный цитокиновый ответ.[9]. vMIA также локализуется в пероксисоме, где vMIA взаимодействует с цитоплазматическим белком-шапероном Pex19, отключая транспортный механизм белков пероксисомальной мембраны.[9]. Штамм NS3-NS4A вируса гепатита C инактивирует передачу сигналов MAVS, расщепляя белок MAVS непосредственно перед направленным на мембрану доменом MAVS в MAM и пероксисоме, предотвращая передачу сигналов нижестоящего MAVS.[5].

Регулирование

Экспрессия и функция MAVS регулируются на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях. На уровне транскрипции активные формы кислорода (АФК), образующиеся во время противовирусного ответа, действуют как отрицательный регулятор[5][6][7]. MAVS, кроме того, кодирует ряд вариантов сплайсинга, которые были предложены для регулирования MAVS. На посттранскрипционном уровне на MAVS присутствуют два сайта трансляции, которые могут генерировать два белка MAVS. Альтернативный сайт перевода находится выше по течению, что приводит к выражению sMAVS[5][6][7]. На трансляционном уровне белки, такие как семейство убиквитин E3 лигаза регулировать деятельность МАВС[5][6][7].

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000088888 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037523 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v Васкес, Кристина; Хорнер, Стейси М. (15.07.2015). «Координация MAVS противовирусного врожденного иммунитета». Журнал вирусологии. 89 (14): 6974–6977. Дои:10.1128 / JVI.01918-14. ISSN  0022-538X. ЧВК  4473567. PMID  25948741.
  6. ^ а б c d е ж г час я j k л Моханти, Абхишек; Тивари-Пандей, Рашми; Панди, Нихар Р. (сентябрь 2019 г.). «Митохондрии: незаменимые участники врожденного иммунитета и хранители воспалительной реакции». Журнал сотовой связи и сигнализации. 13 (3): 303–318. Дои:10.1007 / s12079-019-00507-9. ISSN  1873-9601. ЧВК  6732146. PMID  30719617.
  7. ^ а б c d е ж г час я Jacobs, Jana L .; Койн, Кэролайн Б. (13 декабря 2013 г.). «Механизмы регуляции MAVS на митохондриальной мембране». Журнал молекулярной биологии. 425 (24): 5009–5019. Дои:10.1016 / j.jmb.2013.10.007. ISSN  0022-2836. ЧВК  4562275. PMID  24120683.
  8. ^ а б c Цзян, Цю-Син (2019). «Структурная изменчивость пути RLR-MAVS и чувствительное обнаружение вирусных РНК». Медицинская химия (Шарик (Объединенные Арабские Эмираты)). 15 (5): 443–458. Дои:10.2174/1573406415666181219101613. ISSN  1573-4064. ЧВК  6858087. PMID  30569868.
  9. ^ а б c Эшли, Кэролайн Л .; Абендрот, Эллисон; МакШарри, Брайан П .; Слободман, Барри (2019). «Интерферон-независимые врожденные ответы на цитомегаловирус». Границы иммунологии. 10: 2751. Дои:10.3389 / fimmu.2019.02751. ISSN  1664-3224. ЧВК  6917592. PMID  31921100.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.