Измененная осповакцина Анкара - Modified vaccinia Ankara

В Модифицированная осповакцина Анкара (МВА) является аттенуированная вакцина из поксвирус.[1][2] Он был лицензирован и использовался в качестве вакцины против поксвируса в Бавария и является вектор за вакцинация против непоксвирусных заболеваний.

Характеристики

Вакцина вирусы переработан, чтобы выразить иностранный гены являются векторами для продукции рекомбинантных белков, наиболее распространенным из которых является вакцина система доставки для антигены.[3] Опасения по поводу безопасности вируса осповакцины были устранены путем разработки векторов на основе аттенуированных вирусов осповакцины. Один из них, Модифицированная осповакцина Анкара (MVA '), представляет собой сильно аттенуированный штамм вируса коровьей оспы, который был разработан к концу кампании по искоренению оспа к Антон Майр в Мюнхене, Германия. Произведено с 1953 по 1968 год более 500 экземпляров. серийные отрывки вируса осповакцины (из дикого штамма, обнаруженного Турецким институтом вакцины Анкара ) в курица клетки[4] (куриный эмбрион фибробласт ), MVA потерял около 10% генома осповакцины, а вместе с тем и способность эффективно реплицироваться в примат рекомбинантный вектор на основе MVA для вакцинации различными флуоресцентными репортерные гены был разработан Антонио Сиккарди, которые указывают на прогресс генетическая рекомбинация с трансген из антиген (зеленый, бесцветный, красный).[5][6]

Клинические испытания

MVA широко считается штаммом вируса осповакцины, предпочтительным для клинических исследований из-за его высокого профиля безопасности. MVA вводили многочисленным видам животных, включая обезьяны, мышей, свинья, овца, крупный рогатый скот, лошади, и слоны, без местных или системный неблагоприятный последствия. Более 120 000 человек были безопасно и успешно вакцинированы против оспа с MVA внутрикожный, подкожный, или же внутримышечный инъекции.

В настоящее время,[когда? ] использование MVA в качестве рекомбинантного ВИЧ вакцина (МВА-Б ) тестируется примерно на 300 добровольцах в нескольких исследованиях фазы I, проводимых Международная инициатива по вакцине против СПИДа. Исследования на мышах и нечеловеческих приматах дополнительно продемонстрировали безопасность MVA в условиях невосприимчивый подавление. По сравнению с реплицирующимися вирусами осповакцины MVA обеспечивает аналогичные или более высокие уровни рекомбинантных экспрессия гена даже в не-снисходительный клетки.

Недавно,[когда? ] Было показано, что вакцинация противооспенной вакциной (вирус осповакцины, связанный с MVA) в редких случаях вызывает проблемы с сердцем у людей, получивших ее: воспаление сердца (миокардит ), воспаление оболочки, покрывающей сердце (перикардит ), и сочетание этих двух проблем (миоперикардит ). Несколько случаев сердечной боли в груди (стенокардия ) и сердечные приступы также были зарегистрированы после вакцинации против оспы. В настоящее время неизвестно, вызывает ли прививка от оспы стенокардию или сердечный приступ. MVA - это аттенуированный вирус осповакцины, который не реплицируется в организме человека так же эффективно, как осповакцина. Однако в настоящее время неизвестно, может ли MVA вызывать те же побочные эффекты, что и вакцина.

Иммуногенность

На животных моделях было обнаружено, что вакцины MVA обладают иммуногенностью и защитой от различных инфекционных агентов, включая вирусы иммунодефицита, грипп,[6] парагрипп, корь вирус, флавивирусы, туберкулез,[7] Плазмодий паразиты и оспа, а также некоторые раки.[8]

Значительный объем данных о векторных вакцинах MVA был накоплен из исследований в макаки. Кроме того, успешно применялись комбинации вирусных векторных вакцин. Исследования на мышах показывают, что птичья оспа Вакцины на основе и MVA, используемые в комбинации, вызывают иммунитет и защиту от заражения паразитами Plasmodium. У макак вакцины против ВИЧ на основе ДНК могут быть эффективно усилены рекомбинантными вакцинами на основе MVA, экспрессирующими антигены ВИЧ.

Исследования на приматах

Было обнаружено, что режимы иммунизации, включающие праймирование ДНК-вакциной и бустинг рекомбинантной вакциной на основе MVA, обеспечивают некоторую защиту у нечеловеческих приматов после заражения вирусом иммунодефицита. Хотя вакцинация не предотвратила инфекцию в этих исследованиях, она действительно привела к более низким установкам вирусной нагрузки, увеличению числа CD4 и снижению заболеваемости и смертности у вакцинированных животных по сравнению с контролем.

Рекомендации

  1. ^ Антуан Г., Шайфлингер Ф., Дорнер Ф., Фолкнер Ф. Г. (май 1998 г.). «Полная геномная последовательность модифицированного штамма осповакцины Ankara: сравнение с другими ортопоксвирусами». Вирусология. 244 (2): 365–96. Дои:10.1006 / viro.1998.9123. PMID  9601507.
  2. ^ Кеннеди Дж. С., Гринберг Р. Н. (январь 2009 г.). «ИМВАМУН: модифицированный штамм осповакцины Анкара в качестве ослабленной противооспенной вакцины». Экспертный обзор вакцин. 8 (1): 13–24. Дои:10.1586/14760584.8.1.13. PMID  19093767. S2CID  35854977.
  3. ^ Павот В., Себастьян С., Тернер А.В., Мэтьюз Дж., Гилберт С.К. (4 апреля 2017 г.). «Создание и производство модифицированного вируса осповакцины Анкара (MVA) в качестве вектора вакцины». Рекомбинантные вирусные вакцины. Методы молекулярной биологии. 1581. Springer Нью-Йорк. С. 97–119. Дои:10.1007/978-1-4939-6869-5_6. ISBN  9781493968671. PMID  28374245.
  4. ^ Фольц А, Саттер Г (2017). «Модифицированный вирус осповакцины Анкара: история, значение фундаментальных исследований и современные перспективы разработки вакцин». Достижения в вирусных исследованиях. Elsevier Inc. 97 (97): 187–243. Дои:10.1016 / bs.aivir.2016.07.001. ЧВК  7112317. PMID  28057259.
  5. ^ Ди Лулло Г., Сопрана Е., Панигада М., Палини А., Эрфле В., Стаиб С. и др. (Март 2009 г.). «Обмен маркерного гена способствует продуцированию рекомбинантного модифицированного вируса осповакцины Ankara путем отбора в диапазоне хозяев». Журнал вирусологических методов. 156 (1–2): 37–43. Дои:10.1016 / j.jviromet.2008.10.026. PMID  19038289.
  6. ^ а б Сопрана Е., Панигада М., Кнауф М., Радаэлли А., Виджевани Л., Палини А. и др. (Июнь 2011 г.). «Совместное производство первичных / бустерных пар рекомбинантов вируса оспы птиц и модифицированных рекомбинантов оспы Ankara, несущих один и тот же трансген». Журнал вирусологических методов. 174 (1–2): 22–8. Дои:10.1016 / j.jviromet.2011.03.013. PMID  21419167.
  7. ^ Андерсен П., Вудворт Дж. С. (август 2014 г.). «Противотуберкулезные вакцины - переосмысление существующей парадигмы». Тенденции в иммунологии. 35 (8): 387–95. Дои:10.1016 / j.it.2014.04.006. PMID  24875637.
  8. ^ Амато Р.Дж., Степанкив М. (март 2012 г.). «Оценка MVA-5T4 как новой иммунотерапевтической вакцины против колоректального рака, рака почек и простаты». Будущая онкология. 8 (3): 231–7. Дои:10.2217 / fon.12.7. PMID  22409460.