Синдром северной эпилепсии - Википедия - Northern epilepsy syndrome

Синдром северной эпилепсии
Другие именаЦероидный липофусциноз нейронов, вариант северной эпилепсии
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние наследуется от аутосомно-рецессивный манера.

Синдром северной эпилепсии (NE), или же прогрессирующая эпилепсия с умственной отсталостью (EPMR), является подтипом нейрональный цероид липофусциноз и редкое заболевание это рассматривается как Болезнь финского наследия. В отличие от большинства болезней финского наследия, этот синдром был зарегистрирован только у Финляндия.[1] Заболевание характеризуется приступами в раннем детстве, которые постепенно ухудшаются до достижения половой зрелости. Как только начинается приступ, наблюдается умственная деградация. Это продолжается и в зрелом возрасте, даже после того, как частота приступов снизилась. Причина заболевания - миссенс-мутация на хромосома 8. Происходит создание нового белка, и из-за этого изменяется липидный состав мозга. Соотношение носителей мутации 1: 135. Не было обнаружено ничего, что могло бы остановить прогрессирование заболевания, кроме симптоматических подходов, таких как использование бензодиазепины, помогли контролировать судороги.[2][3][4]

Характеристики

Раннее детство

Синдром северной эпилепсии вызывает повторяющиеся приступы в возрасте от пяти до десяти лет. Эти припадки, которые могут длиться до 15 минут, в основном можно классифицировать как тонико-клонический, но парциальные припадки также могло произойти. Приступы обычно связаны с ригидностью мышц, судорогами и потерей сознания. Как правило, повторяется один-два раза в месяц. В годы после начала судорог наблюдается заметное снижение интеллектуальных способностей.[3]

Подростковый возраст

В период полового созревания частота приступов увеличивается до одного-двух раз в неделю.[4] Умственная функция быстро снижается, что проявляется в отсутствии координации, неполном обучении и мелкой моторике.[3] В редких случаях некоторые страдали потерей зрения.[2]

Совершеннолетие

Частота припадков снижается до четырех-шести припадков в год.[3] К этому времени они умственно и физически неспособны жить без посторонней помощи из-за полной умственной деградации. Ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 50 лет, что меньше, чем средний мировой возраст 70 лет.[4]

Генетические причины

Синдром северной эпилепсии вызывается наследственной аутосомно-рецессивной мутацией в теломерный область короткого плеча хромосома 8. В хромосоме есть как минимум десять мутаций, вызывающих заболевание, и наиболее распространенные миссенс-мутация происходит в кодон 24, где a глицин занимает место аргинин. Эта первичная мутация также может быть спарена с миссенс в кодоне 237, где аргинин занимает место глицина. Когда две мутации взаимодействуют, наблюдается более длительное прогрессирование болезни.[5] Первичная мутация (Arg24Gly) создает белок CLN8. Сообщается, что 1 из каждых 135 человек финского происхождения является носителем мутации.[2] Разница между 1-CLN8 и 2-CLN8 заключается в количестве мутаций и локализации мутации в хромосоме.[2]

Патофизиология

Накопление трансмембранный белок наблюдается в ткани мозга пациентов с северной эпилепсией. Этот белок представляет собой трансмембранный белок из 286 аминокислот, который ранее не был идентифицирован, что означает, что он является уникальным для синдрома северной эпилепсии.[4] CLN8 был связан с накоплением субъединица c митохондриального АТФ-синтаза и небольшое количество белки-активаторы сфинголипидов в нейронах. β-амилоид, пептид, участвующий в Болезнь Альцгеймера, также наблюдается в этом накоплении белка.[4]

Диагностика

ДНК пациента секвенируется из образца крови с использованием ABI Набор Big Dye Terminator v.3.0. Поскольку это генетическое заболевание, в основе диагностики лежит определение генетических мутаций или хромосомные аномалии. В Последовательность ДНК может работать с CLN8 Секвенирование по Сэнгеру или целевые семейные мутации CLN8, будь то одиночные, двойные или тройные секвенирование экзонов.[2] Также предварительные признаки болезни можно обнаружить с помощью МРТ и ЭЭГ.[4] Эти тесты определяют содержание липидов в головном мозге, и любая аномалия от нормы может быть связана с северной эпилепсией.[нужна цитата ]

Уход

Текущее доступное лечение ограничивается лечением симптомов, а не причины. Частоту приступов можно регулировать с помощью таких препаратов, как Клоназепам (или другой бензодиазепины ) и вальпроат натрия. Клоназепам действует за счет увеличения ГАМК деятельность на ГАМКА рецептор. ГАМК является тормозным нейротрансмиттером, поэтому ее повышенная активность гиперполяризует клетки. Клоназепам эффективен для минимизации судорожной активности, особенно в период полового созревания.[4] Вальпроат натрия предотвращает деполяризация ячейки путем блокировки натриевые ионные каналы и ингибирующие ферменты ГАМК. Оба эти противосудорожные препараты привести к депрессии Центральная нервная система.[нужна цитата ]

Прогноз

На ожидаемую продолжительность жизни НЭ влияет лишь умеренно, потому что скорость прогрессирования болезни медленная. Пациенты обычно доживают до 40–50 лет.[6]

История

Северная эпилепсия возникла на севере Финляндии и до сих пор поражает только лиц финского происхождения. 1 из 10 000 человек, проживающих или приехавших из региона Кайнуу в северной Финляндии есть состояние.[нужна цитата ]

Северная эпилепсия изначально не считалась Цероидный липофусциноз нейронов (NCL). В 1999 году было обнаружено, что это первое заболевание, вызванное мутациями в CLN8 ген. Заболевание теперь известно как самая легкая форма NCL.[7] Есть две формы этого мутировавшего гена: 1-CLN8 и 2-CLN8. 1-CLN8 известен как синдром северной эпилепсии, а 2-CLN8 в основном имеет турецкое происхождение.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кристина Е. Вишневски; Нанберт Чжун; Джеффри С. Холл (2001). Болезнь Баттена: диагностика, лечение и исследования. Академическая пресса. п. 243. ISBN  978-0-12-017645-8. стр.125
  2. ^ а б c d е ж «НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЦЕРОИДНЫЙ ЛИПОФУЦИНОЗ 8 ПО ГЕНУ CLN8». Профилактическая генетика. Получено 23 марта 2014.
  3. ^ а б c d «Северная эпилепсия». Национальная медицинская библиотека США. Получено 23 марта 2014.
  4. ^ а б c d е ж грамм Ranta, S; Лехесйоки А.Е. (2000). «Северная эпилепсия, новый член семьи NCL». Неврологические науки. 21 (1 приложение): S43 – S47. Дои:10.1007 / с100720070039. PMID  11073227. S2CID  11677694.
  5. ^ Siintola, E; Lehesjoki AE; Крот С.Е. (2006). «Молекулярная генетика NCL - состояние и перспективы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1762 (10): 857–864. Дои:10.1016 / j.bbadis.2006.05.006. PMID  16828266.
  6. ^ Эрва, Риитта; Тюйнеля, Яана; Хирвасниеми, Ауне; Сирьякаллио-Илитало, Марья; Халтия, Матти (2000-04-01). «Северная эпилепсия: новая форма нейронального цероид-липофусциноза». Патология головного мозга. 10 (2): 215–222. Дои:10.1111 / j.1750-3639.2000.tb00255.x. ISSN  1750-3639. PMID  10764041. S2CID  43726125.
  7. ^ Warrier, V; Vieirab M; Крот SE (2013). «Генетические основы и фенотипические корреляции нейрональных цероидных липофузинозов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1832 (11): 1827–1830. Дои:10.1016 / j.bbadis.2013.03.017. PMID  23542453.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы