Новалурон - Википедия - Novaluron
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Новалурон |
Другие имена | Римон |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение |
|
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | ~100% |
Метаболизм | 90-95% |
Устранение период полураспада | 1-4 ч |
Экскреция | Почка, Почечный |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
ЧЭБИ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.129.652 |
Химические и физические данные | |
Формула | C17ЧАС9ClF8N2О4 |
Молярная масса | 492,7 г · моль−1 |
3D модель (JSmol ) | |
Плотность | (22 C) 1,560 г / см3 |
Температура плавления | 178 ° С (352 ° F) |
Растворимость в воде | 3 × 10−6 мг / мл (20 ° С) |
| |
|
Новалурон, или (±) -1- [3-хлор-4- (1,1,2-трифтор-2-трифторметоксиэтокси) фенил] -3- (2,6-дифторбензоил) мочевина, представляет собой химическое соединение с пестицид свойства, относящиеся к классу инсектициды называемые регуляторами роста насекомых. Это бензоилфенилмочевина, разработанная ООО «Махтешим-Аган Индастриз». В Соединенных Штатах это соединение использовалось для выращивания пищевых культур, включая яблоки, картофель, капусту, декоративные растения и хлопок. Патенты и регистрации были одобрены или продолжаются в нескольких других странах Европы, Азии, Африки и Южной Америки, а также как Австралия. В нас Агентство по охране окружающей среды и Канадский Агентство по регулированию борьбы с вредителями считают новалурон низким риском для окружающей среды и нецелевых организмов, и оценивают его как важный вариант для комплексная борьба с вредителями это должно уменьшить зависимость от фосфорорганический, карбамат и пиретроид инсектициды.[1][2][3][4]
История
Законодательство
в Евросоюз Заявление о регистрации было подано в 2001 году, но в 2007 году окончательного соглашения относительно правового статуса новалурона еще не было. Государствам-членам Европейского Союза было разрешено выдавать временные разрешения на продукцию на основе новалурона. 4 апреля 2012 г. было обнародовано решение о прекращении действия разрешений на использование новалурона, которое должно быть оформлено 3 октября. Развитие правового статуса новалурона в Соединенных Штатах кратко представлено на временной шкале ниже.[5]
Срок утверждения в США
Дата | Действие |
---|---|
28 ноября 2001 г. | Заявка на регистрацию подана |
29 октября 2003 г. | Министр здравоохранения, труда и благосостояния запрашивает оценку риска для здоровья в соответствии с установлением стандарта остатков |
6 ноября 2003 г. | 18-е заседание Комиссия по безопасности пищевых продуктов (объяснение содержания запроса MHLW) |
12 ноября 2003 г. | 2-е заседание экспертного комитета по пестицидам |
20 ноября 2003 г. | 20-е заседание Комиссии по безопасности пищевых продуктов (отчет о результатах обсуждения на заседании Экспертного комитета по пестицидам) |
20 ноября - 17 декабря 2003 г. | Публичные комментарии |
24 декабря 2003 г. | Завершено |
Синтез
Новалурон можно синтезировать в четырехступенчатом реакционном процессе. Первый, 2-хлор-4-нитрофенол превращается в хлор-4-аминофенол через реакция восстановления. После этого первого шага реакция присоединения с перфтор-винил-перфторметиловый эфир проводится синтезировать 3-хлор-4- [1,1,2-трифтор-2- (трифторметокси) этокси] анилин. Следующим шагом в этом процессе является производство 2,6-дифторбензоилизоцианат в ацилирование реакция с использованием 2,6-дифторбензамид и оксалил дихлорид. Заключительной частью синтеза новалурона является реакция присоединения с 3-хлор-4- [1,1,2-трифтор-2- (трифторметокси) этокси] анилин.[6]
Реакционная способность и механизм действия
Точный механизм действия новалурона широко не изучался, но применимы общие механизмы и эффекты, общие для бензоилфенилмочевин. Соединение подавляет хитин формирование, нацеливание конкретно личинка стадии насекомых, активно синтезирующих хитин. Взрослые особи нецелевых видов поражаются редко.[7]Бензоилфенилмочевины, в том числе новалурон, не ингибируют хитин синтез в бесклеточных системах или блокировать путь биосинтеза хитина у интактных личинок.[8] Точная биохимическая активность этих соединений, которая придает им инсектицидную активность, еще не выяснена. Наиболее вероятная гипотеза состоит в том, что бензоилфенилмочевины прерывают in vivo синтез и транспорт специфических белков, необходимых для сборки полимерный хитин.
Метаболизм
После устный введение крысам, новалурон, получавший хлорфенил-14C, только около 6-7% введенной дозы абсорбировалось после однократного приема низкой дозы (2 мг на килограмм веса тела). Одна высокая доза (1000 мг на килограмм веса тела) вызвала абсорбцию в 10 раз меньше. В другом эксперименте [дифторфенил-14C (U)] новалурон вызывает абсорбцию примерно на 20%, но это число может быть завышенным из-за расщепления новалурона в желудочно-кишечный тракт. С помощью радиоавтографии всего тела было продемонстрировано, что концентрации радиоактивность были самыми высокими в почках, печени, жировой ткани, поджелудочной железе и брыжеечный лимфатические узлы, а наименьшие концентрации наблюдались в тимусе, глазах, мозге, яичках, костях, мышцах и крови.[5]
Биотрансформация
При исследовании абсорбции, распределения, метаболизма (биотрансформация ) и экскреции новалурона крысы перорально получали радиоактивно меченый новалурон. Абсорбированный новалурон метаболизировался, и в моче и желчи были обнаружены 14 и 15 компонентов соответственно. Основным метаболическим путем было расщепление моста мочевины между хлорфенил- и дифторфенильные группы. Продуктами этой реакции являются 2,6-дифторбензойная кислота и 3-хлор-4- (1,1,2-трифтор-2-трифторметоксиэтокси) анилин. Большая часть радиоактивности состояла из неизмененного новалурона. Исходное соединение также было основным компонентом экстрактов из жира, печени и почек. Предлагаемый метаболический путь показан на соседнем изображении.[9]
Эффективность
Бензоилфенилмочевины дают стабильно хорошие результаты при правильном применении против некоторых чувствительных вредители.[10] В частности, было показано, что новалурон обладает инсектицидной активностью против нескольких важных вредителей. Биоактивность новалурона обычно намного больше, чем у инсектицидов дифлубензурон и тефлубензурон и соединение, по крайней мере, так же активно, как и другие инсектициды от его поколения, например, хлорфлуазурон и луфенурон.[11]По сравнению с другими бензоилфенилмочевинами новалурон демонстрирует улучшенный контакт токсичность, при этом вероятный механизм действия остается прежним.
Было показано, что новалурон очень активен против ряда распространенных вредителей, таких как колорадский жук (Leptinotarsa decemlineata), белокрылки, африканский хлопковый листовой червь (Spodoptera littoralis) и хлопковой совки. Организмы, которые тесно связаны с этими животными, похоже, разделяют эту восприимчивость к этому соединению. Заметным исключением из этого правила является исследование, оценивающее эффективность различных инсектицидов на штроборезках Diatraea saccharalis и Eoreuma loftini, результаты которого, по-видимому, указывают на то, что эти организмы не чувствительны к новалурону.[12]
Токсичность
В Совместное совещание ФАО / ВОЗ по остаткам пестицидов (JMPR) пришел к выводу, что новалурон вряд ли будет канцерогенный людям. Кроме того, он пришел к выводу, что это не развитие токсикант. Организация установила ADI (допустимое суточное потребление) 0-0,01 мг / кг массы тела, поскольку NOAEL (уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов) составляет 1,1 мг / кг массы тела в день для эритроцит повреждение и вторичные изменения селезенки и печени. Это было установлено в ходе двухлетнего исследования на крысах.[13][14]
Новалурон имеет острую токсичность от низкой до умеренной. Токсичность при пероральном введении и вдыхании относится к категории токсичности IV, а для кожного пути - к категории токсичности III (см. Рейтинг категории токсичности ). Кроме того, он не вызывает раздражения глаз и кожи и не является сенсибилизатором кожи.[15]
Исследования воздействия на человека пришли к выводу, что новалурон вызывает серьезные, но временные повреждения глаз. Это также может быть вредно, если соединение всасывается через кожу. Поэтому следует избегать контакта с кожей, глазами или одеждой. Продолжительный или часто повторяющийся контакт с кожей у некоторых людей может вызывать аллергические реакции.[14]
Меры первой помощи[16]
Инцидент | Курс действий |
---|---|
Общий совет | Обратитесь к врачу. Покажите этот информационный листок о безопасности врачу. |
Вдыхание | После ингаляции убедитесь, что объект выходит на свежий воздух. При остановке дыхания - реанимация «рот в рот». Обратитесь к врачу. |
Контакт с кожей | Промыть водой с мылом. Обратитесь к врачу. |
Контакт с глазами | В качестве предварительной меры промыть глаза водой. |
Проглатывание | Никогда не позволяйте человеку без сознания пить или есть. Прополоскать рот водой. Обратитесь к врачу. |
Воздействие на животных
В субхроническом исследовании перорального приема на крысах новалурон не повлиял на смертность, клинические признаки, массу тела, потребление пищи и эффективность, общий анализ мочи и общую патологию. При 2000 ppm наблюдали совокупный прирост массы тела, а некоторые гистопатологический отмечены изменения селезенки; однако эти эффекты не были статистически значимыми. Основываясь на этих гистопатологических параметрах селезенки, уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) был оценен как 8,3 мг / кг / день, тогда как самый низкий уровень наблюдаемых побочных эффектов (LOAEL) составлял 818,5 мг / кг / день.[2]
Для оценки воздействия на кожу было проведено 28-дневное исследование кожной токсичности на крысах, способ, наиболее непосредственно применимый к использованию в помещении на декоративных растениях, выращиваемых в контейнерах. Никаких систематических эффектов не было отмечено до дозы 1000 мг / кг / день, а также не было отмечено токсичности для матери или развития.[2] На основании имеющихся исследований также нет опасений по поводу мутагенность новалурона у животных. Были обнаружены признаки того, что новалурон обладает биоаккумуляцией и может представлять опасность для беспозвоночных водных животных, но исследования неубедительны.
внешняя ссылка
- Паспорт безопасности новалурон
- Новалурон в базе данных о свойствах пестицидов (PPDB)
Рекомендации
- ^ Хункера П., Хоскинг Б., Гамейро М., Макдональд А. (2019). «Бензоилфенилмочевины как ветеринарные противопаразитарные средства. Обзор и перспективы с упором на эффективность, использование и устойчивость». Паразит. 26: 26. Дои:10.1051 / паразит / 2019026. ЧВК 6492539. PMID 31041897.
- ^ а б c "Информационный бюллетень EPA о пестицидах Новалурона" (PDF). Получено 2014-03-14.
- ^ Катлер C (2007). «Новалурон: перспективы и ограничения в борьбе с насекомыми-вредителями» (PDF). Технология вредителей. 1 (1): 38–46. Получено 2014-03-14.
- ^ Костюковский М (2006). "Влияние нового ингибитора синтеза хитина, новалурона, на различные стадии развития Tribolium castaneum (Herbst)". Журнал исследований хранимых продуктов. 42 (2): 136–148. Дои:10.1016 / j.jspr.2004.12.003.
- ^ а б Комиссия по безопасности пищевых продуктов правительства Японии, Комитет экспертов по пестицидам (2003 г.), Новалурон (PDF), Япония
- ^ Цзоу И (2008). «Исследование синтеза инсектицида новалурона». Журнал Технологического университета Хэнань (издание по естествознанию). 1. Получено 2014-03-14.
- ^ Катлер Г.С., Скотт-Дюпри CD, Толман Дж. Х., Харрис С. Р. (ноябрь 2005 г.). «Острая и сублетальная токсичность новалурона, нового ингибитора синтеза хитина, для Leptinotarsa decemlineata (Coleoptera: Chrysomelidae)». Наука о борьбе с вредителями. 61 (11): 1060–8. Дои:10.1002 / пс.1091. PMID 16015578.
- ^ Оберландер Х (1998). «Взаимодействие экдистероидов и ювеноидных агонистов в Plodia Interpunctella (Hübner)». Архивы биохимии и физиологии насекомых. 38 (2): 91–99. Дои:10.1002 / (SICI) 1520-6327 (1998) 38: 2 <91 :: AID-ARCH5> 3.0.CO; 2-Y.
- ^ Пфейл Р, Ташева М (2005). Новалурон (PDF) (Отчет). JMPR. С. 357–416.
- ^ Райт Дж. Э., Ретнакаран А. (1987), "Контроль над вредителями с помощью бензоилфенилмочевины", Хитин и бензоилфенилмочевины, Entomologica, 38, Springer, Нидерланды, стр. 205–282, Дои:10.1007/978-94-009-4824-2_9, ISBN 978-94-010-8638-7
- ^ Ишаая I (2007). «Инсектициды с новыми механизмами действия: механизм, селективность и перекрестная устойчивость». Энтомологические исследования. 37 (3): 148–152. Дои:10.1111 / j.1748-5967.2007.00104.x. S2CID 84715224. Получено 2014-03-14.
- ^ Катлер C (2007). «Новалурон: перспективы и ограничения в борьбе с насекомыми-вредителями» (PDF). Технология борьбы с вредителями. 1 (1): 38–46. Получено 2014-03-14.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2008 г.). «Руководство по качеству питьевой воды, 3-е издание, включая 1-е и 2-е приложения» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 2014-03-14. Цитировать журнал требует
| журнал =
(помощь) - ^ а б Toxnet. «Новалурон». Toxnet. Получено 2014-03-14.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2008 г.). «Руководство по качеству питьевой воды, 3-е издание, включая 1-е и 2-е приложения» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 2014-03-14. Цитировать журнал требует
| журнал =
(помощь) - ^ Сигма-Олдрич. "Veiligheidsblad Novaluron" (на голландском). Сигма-Олдрич: 1–7. Получено 2014-03-14. Цитировать журнал требует
| журнал =
(помощь)