Индекс пролиферации - Proliferative index

Распространение, как одно из клейма и самые фундаментальные биологические процессы в опухолях,[1] связано с прогрессированием опухоли, ответом на терапию и выживаемостью больных раком.[2] Следовательно, оценка опухоли индекс пролиферации (или фракция роста) имеет клиническое значение для характеристики многих солидных опухолей и гематологических злокачественных новообразований.[3] Это побудило исследователей разработать различные технологии для оценки индекса пролиферации в образцах опухолей. Наиболее часто используемые методы оценки индекса пролиферации включают: митотическое индексирование, тимидин -индекс маркировки, бромдезоксиуридин анализ, определение фракции клеток в различных фазах клеточного цикла и иммуногистохимический оценка белков, связанных с клеточным циклом.

Митотический индекс

Митозы в нейроэндокринная опухоль.

Митотическое индексирование - самый старый метод оценки пролиферации и определяется путем подсчета количества митотических фигур (клеток, подвергающихся митозу) с помощью светового микроскопа на ОН окрашенные участки. Обычно выражается в количестве клеток в поле микроскопа. Клетки в митотической фазе идентифицируются по типичному внешнему виду их хромосом в клетке во время митотической фазы клеточного цикла.[4] Обычно количество митотических фигур выражается как общее количество в определенном количестве полей высокой мощности, например, 10 митозов в 10 полях высокой мощности. Поскольку область поля зрения может значительно различаться для разных микроскопов, необходимо определить точную область полей высокой мощности, чтобы сравнить результаты различных исследований. Соответственно, одной из основных проблем при подсчете митозов является воспроизводимость. Таким образом, потребность в стандартизированной методологии и строгих протоколах важна для достижения воспроизводимых результатов.[5]

Индекс маркировки тимидином

Индексирование метки тимидином определяется путем подсчета количества ядер опухоли, помеченных на рентгенографический срезы после инкубации опухолевых клеток с тимидином. Быстро пролиферирующие клетки легко обновляют больше радиоактивно меченый Тимидин, который вызывает более темные пятна на пленке авторадиографа.[6]

Бромдезоксиуридиновый анализ

Бромдезоксиуридиновый анализ, аналогичный тимидин-меточному индексированию, инкубирует клетки с радиоактивно меченным бромдезоксиуридином, который с большей скоростью поглощается пролиферирующими клетками, а затем использует пленку для изображения распределения радиоактивно меченного бромдезоксиуридина в клетках.

Оценка фракции S-фазы

Оценка ДНК гистограммы Метод проточной цитометрии позволяет оценить долю клеток в каждой из фаз клеточного цикла. Ядра клеток окрашивают пятном, связывающим ДНК, и степень окрашивания измеряют по гистограмме.[7] Затем фракции клеток в различных фазах клеточного цикла (G0 / G1, S и G2 / M отсеки) могут быть рассчитаны на основе гистограммы с помощью компьютерного анализа клеточного цикла.

Иммуногистохимическая оценка

Иммуногистохимическое определение белков, связанных с пролиферацией, таких как Ki-67 и ядерный антиген пролиферирующих клеток является обычно используемым методом определения индекса пролиферации. Ki-67 представляет собой ядерный антиген, экспрессируемый в пролиферирующих клетках, который кодируется геном MKI67 на хромосоме 10 и экспрессируется во время фаз GI, S, G2 и M клеточного цикла. Затем клетки окрашивают антителом Ki-67, и затем количество окрашенных ядер выражают в процентах от общего количества опухолевых клеток. Рекомендуется подсчитать не менее 500 опухолевых клеток в самой высокой маркированной области. Оценка Ki-67 тесно коррелирует с другими маркерами пролиферации и, как было показано, имеет прогностическую ценность для многих различных типов опухолей.[8] По аналогии, ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) - это белок, связанный с пролиферацией клеток, который активируется в пролиферирующих клетках, что делает его еще одним полезным антигеном для иммуноокрашивания.[9] Это связано с ДНК-полимераза альфа, который выражается на протяжении всех фаз клеточного цикла. Экспрессия PCNA также хорошо коррелирует с другими маркерами пролиферации, такими как количество митозов, фракция S-фазы и окраска Ki-67.

Диагностическая роль индекса распространения

Различные методы характеристики индекса пролиферации нашли свою роль как в диагностической, так и в прогностической оценке опухолей. Например, количество митотических клеток используется для классификации опухолей. В целом, высокий индекс распространения предполагает злокачественность и опухоли высокой степени злокачественности.[10] Среди солидных опухолей клиническое значение индекса пролиферации в отношении рака груди широко изучалось. В нескольких исследованиях также было показано, что подсчет митотических клеток имеет прогностическое значение при раке молочной железы, где меньшее количество митотических клеток коррелирует с более благоприятным исходом и, таким образом, было включено в систему гистологической оценки. Индекс маркировки Ki-67 также имеет прогностическое значение, поскольку во многих клинических практических руководствах рекомендуется оценка Ki-67 при впервые выявленных инвазивных карциномах молочной железы.[11] Кроме того, индекс пролиферации опухолей использовался для прогнозирования ответа на системную химиотерапию у пациентов, получающих неоадъювантный системная терапия, при которой пациенты с опухолями с высоким индексом пролиферации опухолей лучше реагируют на системную цитотоксическую терапию, чем пациенты с опухолями с низким индексом пролиферации опухолей.[12]

Рекомендации

  1. ^ Ханахан, Дуглас; Вайнберг, Роберт А. (2011). «Признаки рака: следующее поколение». Клетка. 144 (5): 646–674. Дои:10.1016 / j.cell.2011.02.013. PMID  21376230.
  2. ^ Йерушалми, Ринат; Вудс, Райан; Равдин, Петр М; Хейс, Малькольм М; Гельмон, Карен А. (февраль 2010 г.). «Ki67 при раке груди: прогностический и прогностический потенциал». Ланцет онкологии. 11 (2): 174–183. Дои:10.1016 / с1470-2045 (09) 70262-1. PMID  20152769.
  3. ^ Лу, Сует Ки; Чанг, Эве Сенг; Лори, Чарльз Н .; Мурузабал, Мария Арестин; Гаафар, Айман; Помпосо, Мария Пуэнте; Хусин, Азлан; Salleh, Md. Salzihan Md .; Банхэм, Элисон Х. (декабрь 2017 г.). «DNMT1 позволяет прогнозировать выживаемость и связан с экспрессией Ki-67 в диффузных больших В-клеточных лимфомах, обработанных R-CHOP». Патология. 49 (7): 731–739. Дои:10.1016 / j.pathol.2017.08.009. PMID  29074044.
  4. ^ Баак, Дж. П. (июль 1990 г.). «Подсчет митозов в опухолях». Патология человека. 21 (7): 683–685. Дои:10.1016/0046-8177(90)90026-2. ISSN  0046-8177. PMID  2131787.
  5. ^ ван Дист, П. Дж .; Baak, J. P .; Matze-Cok, P .; Wisse-Brekelmans, E.C .; van Galen, C.M .; Курвер, П. Х .; Bellot, S.M .; Fijnheer, J .; ван Горп, Л. Х. (июнь 1992 г.). «Воспроизводимость подсчета митозов в 2469 образцах рака молочной железы: результаты Многоцентрового морфометрического проекта карциномы молочной железы». Патология человека. 23 (6): 603–607. Дои:10.1016 / 0046-8177 (92) 90313-р. ISSN  0046-8177. PMID  1592381.
  6. ^ Сильвестрини, Р. (1994-10-01). «Клеточная кинетика: прогностическое и терапевтическое значение при опухолях человека». Распространение клеток. 27 (10): 579–596. Дои:10.1111 / j.1365-2184.1994.tb01376.x. ISSN  1365-2184.
  7. ^ Wenger, C.R .; Beardslee, S .; Owens, M. A .; Фунты, G; Oldaker, T .; Vendely, P .; Пандиан, М. Р .; Harrington, D .; Кларк, Г. М. (октябрь 1993 г.). «Плоидность ДНК, S-фаза и стероидные рецепторы у более чем 127 000 пациентов с раком груди». Исследования и лечение рака груди. 28 (1): 9–20. Дои:10.1007 / BF00666351. ISSN  0167-6806. PMID  8123871. S2CID  12798221.
  8. ^ de Azambuja, E; Кардосо, Ф; Кастро, G de; Colozza, M; Мано, M S; Durbecq, V; Сотириу, К; Ларсимонт, Д; Пиккарт-Гебхарт, М. Дж. (Май 2007 г.). «Ki-67 как прогностический маркер на ранней стадии рака груди: метаанализ опубликованных исследований с участием 12 155 пациентов». Британский журнал рака. 96 (10): 1504–1513. Дои:10.1038 / sj.bjc.6603756. ISSN  1532-1827. ЧВК  2359936. PMID  17453008.
  9. ^ Ван, Син; Ван, Донг; Юань, На; Лю, Фаньсяо; Ван, Фу; Ван, Бомин; Чжоу, Дуншэн (2017-10-01). «Прогностическое значение экспрессии PCNA у пациентов с остеосаркомой». Лекарство. 96 (41): e8254. Дои:10.1097 / md.0000000000008254. ISSN  0025-7974. ЧВК  5662318. PMID  29019895.
  10. ^ Elston, C.W .; Эллис, И. О. (ноябрь 1991 г.). «Патологические прогностические факторы при раке груди. I. Значение гистологической степени злокачественности при раке груди: опыт большого исследования с долгосрочным наблюдением». Гистопатология. 19 (5): 403–410. Дои:10.1111 / j.1365-2559.1991.tb00229.x. ISSN  0309-0167. PMID  1757079.
  11. ^ Доусетт, Митч; Nielsen, Torsten O .; А'Херн, Роджер; Бартлетт, Джон; Кумбс, Р. Чарльз; Кузик, Джек; Эллис, Мэтью; Генри, Н. Линн; Хью, Джудит С. (2011-11-16). «Оценка Ki67 при раке молочной железы: рекомендации Международной рабочей группы Ki67 при раке молочной железы». Журнал JNCI Национального института рака. 103 (22): 1656–1664. Дои:10.1093 / jnci / djr393. ISSN  0027-8874. ЧВК  3216967. PMID  21960707.
  12. ^ Groheux, Дэвид; Biard, L .; Lehmann-Che, J .; Teixeira, L .; Bouhidel, F.A .; Пуаро, В .; Bertheau, P .; Merlet, P .; Эспье, М. (4 апреля 2018 г.). «Метаболизм опухоли оценивается с помощью FDG-PET / CT, а пролиферация опухоли оценивается с помощью индекса геномной степени для прогнозирования ответа на неоадъювантную химиотерапию при тройном отрицательном раке молочной железы». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации. 45 (8): 1279–1288. Дои:10.1007 / s00259-018-3998-z. ISSN  1619-7070. PMID  29616304. S2CID  4570270.

внешняя ссылка

Эта статья включаетматериалы общественного достояния из США Национальный институт рака документ: «Словарь терминов по раку».