Революция в психофармакологии - Psychopharmacology revolution

В революция в психофармакологии охватывает внедрение различных психиатрических препаратов в клиническую практику, а также их дальнейшее развитие. Хотя это и не ограничивается исключительно периодом 1950-х годов, в литературе есть тенденция предполагать, что это десятилетие было особенно плодотворным временем для открытия лекарств для ЦНС, и его называют «золотой эрой».

Хлорпромазин

История хлорпромазина восходит к работе BASF которые создавали красители примерно на рубеже 20-го века (ср. метиленовый синий ). Было обнаружено, что присоединение основных боковых цепей к трициклическому фенотиазин остаток привел к соединениям, которые функционировали как надежные антигистаминные препараты.

Анри Лабори впервые применил хлорпромазин для лечения беспокойства пациентов перед операцией. Он отметил так называемое «безразличие», которое вызывает этот агент, и предложил использовать его на возбужденных психотических пациентах.[1][2]

Хлорпромазин обладает антагонистической активностью в отношении рецепторов H1, M1 и α1. Это вызывает седативный эффект, антихолинергические эффекты, а также ортостатическую гипотензию. Он также действует как блокатор рецепторов D2, хотя он намного слабее и менее селективен, чем галоперидол в этом отношении. Считается, что блокада рецепторов D2 лежит в основе антипсихотического действия типичные антипсихотики. Однако в случае нетипичных, таких как клозапин и рисперидон Считается, что блокада рецепторов 5HT2A также составляет важную часть их фармакологии.

Незначительные химические изменения в химической структуре хлорпромазина были использованы для создания новых антипсихотических агентов, таких как тиоридазин и флюоперазин.

Имипрамин

Незначительные химические изменения в структуре хлорпромазина привели к первому трициклический антидепрессант (TCA), имипрамин (Тофранил), структура которого иминодибензил (дибензазепин ) основан.[3]

Впервые имипрамин применяли у ажитированных психотических пациентов, но было показано, что в большинстве случаев их состояние не улучшалось, а фактически несколько ухудшалось. Однако было отмечено, что некоторые пациенты, находившиеся в депрессии, стали более оживленными, поэтому его использование в лечении депрессии стало очевидным.

Из-за химического сходства имипрамина с хлорпромазином, этот агент также действует как антагонист рецепторов H1, M1 и α1. Известно также, что имипрамин действует как быстрый блокатор натриевых каналов, что, как говорят, объясняет кардиотоксичность этого агента. Считается, что коллективный эффект имипрамина на эти рецепторы не влияет на его терапевтическую активность при лечении депрессии, хотя считается, что он объясняет в основном все его побочные эффекты.

Считается, что полезность ТЦА при лечении депрессии связана с их способностью ингибировать поглощение нейротрансмиттеров серотонина (5-HT) и норадреналина (NA). Было высказано предположение, что разработка агентов, которые будут более селективными в отношении 5-HT и / или NA, снизит частоту побочных эффектов. Это, в свою очередь, привело к разработке / открытию SSRI и SNRI.

Ипрониазид

Так называемая золотая эра также охватывает открытие первых ингибитор моноаминоксидазы, ипрониазид (Марсилид), который гидразин основан. Как и имипрамин, он также использовался при лечении депрессии.[3]

Ипрониазид был результатом неудачной попытки лекарственной химии улучшить противотуберкулезную активность изониазид. Впервые его давали пациентам, страдающим от туберкулез где было замечено удивительное, но совершенно неожиданное улучшение настроения. Натан Клайн придумал термин «психический активизатор», чтобы объяснить этот эффект, и предположил, что они могут использоваться при лечении депрессии.

Ипрониазид больше не используется, потому что он вызывает недопустимую заболеваемость желтуха. Тем не менее связанные агенты, такие как фенелзин и изокарбоксазид все еще на рынке.

Кроме того, транилципромин является негидразинсодержащим необратимым ингибитором МАО, который также доступен.

Ограничением этих агентов является их способность вызывать гипертонию, поэтому их безопасность не гарантируется. Однако, похоже, что селективный ингибитор B-изоформы МАО, селегилин, гораздо реже вызывает гипертензию.

Теория расстройств настроения

Исследования механизма действия этих агентов, последовавшие за их обнаружением, привели к предложению "химический дисбаланс " из нейротрансмиттеры теория расстройств настроения, которая, как предполагается, объясняет патофизиология и / или патогенез этих состояний. Отсюда следует, что эти так называемые «дисбалансы» можно исправить путем разумного применения надлежащим образом выбранных психотропный лекарства.

Избыток дофамина считается причиной шизофрении,[4] в то время как причиной депрессии был назван дефицит норадреналина и серотонина.

Открытие Резерпин также имел большое значение для развития моноаминоаминовой теории депрессии.

До 1950-х годов

До появления этих агентов лечение психических расстройств в Америке в основном полагалось на "психоаналитический "методы, которые считаются производными от"Фрейдист «понимание предметной области.[3][5] По-видимому, до 1950-х годов существовало большое сопротивление использованию лекарств для лечения психических расстройств. Однако известно, что различные другие агенты, включая амфетамин и опиум, были зарегистрированы в истории лечения депрессии.[6][7] и что барбитураты, соли лития, соли бромида, различные холинолитик алкалоиды, как и опиум, все использовались в истории лечения шизофрении.[8][9]

Рекомендации

  1. ^ Розенблум, М. (2002). «Хлорпромазин и психофармакологическая революция». JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации. 287 (14): 1860–1. Дои:10.1001 / jama.287.14.1860. PMID  11939878.
  2. ^ Ban, TA (2007). «Пятьдесят лет хлорпромазину: историческая перспектива». Психоневрологические заболевания и лечение. 3 (4): 495–500. ЧВК  2655089. PMID  19300578.
  3. ^ а б c Лопес-Муньос, Ф .; Аламо, К. (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Текущий фармацевтический дизайн. 15 (14): 1563–1586. Дои:10.2174/138161209788168001. PMID  19442174.
  4. ^ Baumeister, A. A .; Фрэнсис, Дж. Л. (2002). «Историческое развитие дофаминовой гипотезы шизофрении». Журнал истории неврологии. 11 (3): 265–277. Дои:10.1076 / jhin.11.3.265.10391. PMID  12481477.
  5. ^ Баумейстер, Алан; Хокинс, Майк (2005). «Преемственность и прерывность в историческом развитии современной психофармакологии». Журнал истории неврологии. 14 (3): 199–209. Дои:10.1080/096470490512562. PMID  16188699.
  6. ^ Пан Т.А. (2001). «Фармакотерапия депрессии: исторический анализ». Журнал нейронной передачи. 108 (6): 707–716. Дои:10.1007 / s007020170047. PMID  11478422.
  7. ^ Тенор, П. Л. (2008). «Психотерапевтические преимущества терапии опиоидными агонистами». Журнал аддиктивных болезней. 27 (3): 49–65. Дои:10.1080/10550880802122646. PMID  18956529.
  8. ^ Лопес-Муньос, Ф; Уча-Удабе, Р; Аламо, К. (2005). «История барбитуратов через столетие после их клинического внедрения». Психоневрологические заболевания и лечение. 1 (4): 329–43. ЧВК  2424120. PMID  18568113.
  9. ^ Бан, Т.А. (2001). «Фармакотерапия психических заболеваний - исторический анализ». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 25 (4): 709–27. Дои:10.1016 / s0278-5846 (01) 00160-9. PMID  11383974.

внешняя ссылка