RECQL4 - RECQL4

RECQL4
RECQL4.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRECQL4, RECQ4, RecQ как геликаза 4
Внешние идентификаторыOMIM: 603780 MGI: 1931028 ГомолоГен: 3144 Генные карты: RECQL4
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение для RECQL4
Геномное расположение для RECQL4
Группа8q24.3Начните144,511,288 бп[1]
Конец144,517,845 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RECQL4 213520 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004260

NM_058214

RefSeq (белок)

NP_004251

NP_478121

Расположение (UCSC)Chr 8: 144,51 - 144,52 МбChr 15: 76,7 - 76,71 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

АТФ-зависимая ДНК-геликаза Q4 является фермент что у людей кодируется RECQL4 ген.[5][6][7]

Мутации в RECQL4 связаны с аутосомно-рецессивным заболеванием Синдром Ротмунда-Томсона, заболевание с признаками преждевременного старения.[8][9] В добавок к Синдром Ротмунда-Томсона, RECQL4 мутации также связаны с РАПАДИЛИНО и Синдромы Баллера-Герольда.[10] Существует два типа синдрома Ротмунда-Томсона, и это тип 2, который возникает у пациентов, несущих вредные мутации в обеих копиях RECQL4 ген. Это состояние связано с высоким риском развития остеосаркома (злокачественная опухоль кости).[11]RECQL4 получил свое название из-за того, что он гомологичен (разделяет последовательность) с другими членами RecQ геликаза семья. Два других генетических заболевания возникают из-за мутаций в других геликазах RECQ. Синдром Блума связан с мутациями в BLM ген и Синдром Вернера связан с мутациями в WRN ген.[12]

Ремонт ДНК

Двухниточные разрывы в ДНК потенциально смертельны для клетки и нуждаются в восстановлении. Ремонт двунитных разрывов гомологичная рекомбинация (HR) является важным клеточным механизмом для предотвращения этой летальности. RECQL4 играет решающую роль на первом этапе сердечного ритма, который называется резекцией конца.[13] Когда RECQL4 недостаточен, резекция конца и, следовательно, ЧСС снижается. Данные свидетельствуют о том, что другие формы восстановления ДНК, включая негомологичное соединение концов, эксцизионная репарация нуклеотидов и базовая эксцизионная пластика также зависят от функции RECQL4.[9] При синдроме Ротмунда-Томсона ассоциация недостаточной репарации ДНК, опосредованной RECQL4, и преждевременного старения согласуется с Теория повреждений ДНК старения.

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000160957 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000033762 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Китао С., Осуги И., Итикава К., Гото М., Фуруичи Ю., Шимамото А. (февраль 1999 г.). «Клонирование двух новых генов геликазы человека семейства RecQ: биологическое значение нескольких видов у высших эукариот». Геномика. 54 (3): 443–52. Дои:10.1006 / geno.1998.5595. PMID  9878247.
  6. ^ Сангрити М.Н., Бернал Дж. А., Мадин М., Филпотт А., Ли Дж., Данфи В. Г., Венкитараман А. Р. (июнь 2005 г.). «Для инициации репликации ДНК необходим белок RECQL4, мутировавший при синдроме Ротмунда-Томсона». Ячейка. 121 (6): 887–98. Дои:10.1016 / j.cell.2005.05.015. PMID  15960976. S2CID  15064074.
  7. ^ «Ген Entrez: RECQL4 RecQ, подобный белку 4».
  8. ^ Лу Х, Фанг Э. Ф., Сикора П., Куликович Т., Чжан И, Беккер К. Г., Крото Д. Л., Бор В. А. (2014). «Старение, вызванное дисфункцией RECQL4, способствует развитию синдрома Ротмунда-Томсона у мышей». Cell Death Dis. 5 (5): e1226. Дои:10.1038 / cddis.2014.168. ЧВК  4047874. PMID  24832598.
  9. ^ а б Лу Л., Джин В., Ван Л.Л. (2017). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических нарушениях RECQL4». Aging Res. Rev. 33: 30–35. Дои:10.1016 / j.arr.2016.06.002. PMID  27287744. S2CID  28321025.
  10. ^ Шаманна Р.А., Сингх Д.К., Лу Х., Мирей Г., Кейджерс Г., Саллес Б., Крото Д.Л., Бор В.А. (2014). «RECQ геликаза RECQL4 участвует в негомологичном соединении концов и взаимодействует с комплексом Ku». Канцерогенез. 35 (11): 2415–24. Дои:10.1093 / carcin / bgu137. ЧВК  4216052. PMID  24942867.
  11. ^ Ван Л.Л., Ганнаварапу А., Козинец С.А. и др. (2003). «Связь между остеосаркомой и вредными мутациями в гене RECQL4 при синдроме Ротмунда-Томсона». J. Natl. Институт рака. 95 (9): 669–74. Дои:10.1093 / jnci / 95.9.669. PMID  12734318.
  12. ^ Китао С., Линдор Н.М., Ширатори М. и др. (2000). "Ген, ответственный за синдром Ротмунда-Томсона, RECQL4: геномная структура и продукты". Геномика. 61 (3): 268–76. Дои:10.1006 / geno.1999.5959. PMID  10552928.
  13. ^ Лу Х., Шаманна Р.А., Кейджерс Дж., Ананд Р., Расмуссен Л.Дж., Джейка П., Крото Д.Л., Бор В.А. (2016). «RECQL4 способствует резекции конца ДНК при восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК». Сотовый представитель. 16 (1): 161–73. Дои:10.1016 / j.celrep.2016.05.079. ЧВК  5576896. PMID  27320928.

дальнейшее чтение

внешние ссылки