RGS4 - RGS4

RGS4
Белок RGS4 PDB 1agr.png
Идентификаторы
ПсевдонимыRGS4, Rgs4, AA004315, AA597169, ESTM48, ESTM50, RGP4, SCZD9, регулятор передачи сигналов G-белка 4, регулятор передачи сигналов G-белка 4
Внешние идентификаторыOMIM: 602516 MGI: 108409 ГомолоГен: 4100 Генные карты: RGS4
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение RGS4
Геномное расположение RGS4
Группа1q23.3Начните163,068,775 бп[1]
Конец163,076,802 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RGS4 204337 в формате fs.png

PBB GE RGS4 204339 s в формате fs.png

PBB GE RGS4 204338 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

5999

19736

Ансамбль

ENSG00000117152

ENSMUSG00000038530

UniProt

P49798

O08899

RefSeq (мРНК)

NM_001102445
NM_001113380
NM_001113381
NM_005613

NM_009062

RefSeq (белок)

NP_001095915
NP_001106851
NP_001106852
NP_005604
NP_005604.1

NP_033088

Расположение (UCSC)Chr 1: 163.07 - 163.08 МбChr 1: 169.74 - 169.75 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Регулятор передачи сигналов G-белка 4 также известен как RGP4 это белок что у людей кодируется RGS4 ген. RGP4 регулирует G протеин сигнализация.[5]

Функция

Регулятор передачи сигналов G-белка (RGS) - это регуляторные молекулы, которые действуют как GTPase активирующие белки (GAP) для Субъединицы G альфа из гетеротримерные G-белки.[6] Белки RGS способны деактивировать субъединицы G-белка гя альфа, го альфа и гq альфа-подтипы. Они загоняют G-белки в их неактивные ВВП -связанные формы. Регулятор передачи сигналов G-белка 4 принадлежит к этому семейству. Все белки RGS имеют консервативную последовательность из 120 аминокислот, называемую доменом RGS, который передает активность GAP.[7] Регулятор сигнального белка G-белка 4 на 37% идентичен RGS1 и на 97% идентичен Rgs4 крысы. Этот белок негативно регулирует передачу сигналов выше или на уровне гетеротримерного G-белка и локализуется в цитоплазма.[5]

Клиническое значение

Ряд исследований связывают ген RGS4 с шизофрения,[8][9][10][11] в то время как некоторые не могут обнаружить ассоциации.[12]

RGS4 также представляет интерес как один из трех основных белков RGS (наряду с RGS9 и RGS17 ) участвует в завершении сигнализации мю-опиоидный рецептор,[13] и может играть важную роль в развитии толерантности к опиоидным препаратам.[14][15][16][17][18]

Ингибиторы

Взаимодействия

RGS4 был показан взаимодействовать с участием:

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000117152 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000038530 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: регулятор RGS4 передачи сигналов G-белка 4».
  6. ^ Берман Д.М., Уилки TM, Гилман А.Г. (1996). «GAIP и RGS4 являются белками, активирующими GTPase для Gя подсемейство альфа-субъединиц G-белка ". Ячейка. 86 (3): 445–52. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80117-8. PMID  8756726. S2CID  12427406.
  7. ^ Попов С., Ю. К., Козаса Т., Уилки Т.М. (июль 1997 г.). «Регуляторы сигнальных доменов G-белка (RGS) RGS4, RGS10 и GAIP сохраняют активность белка, активирующего GTPase, in vitro». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 94 (14): 7216–20. Bibcode:1997ПНАС ... 94.7216П. Дои:10.1073 / пнас.94.14.7216. ЧВК  23796. PMID  9207071.
  8. ^ Стефанис NC, Трикалинос Т.А., Аврамопулос Д., Смирнис Н., Евдокимидис И., Нцани Э., Хациманолис А., Иоаннидис Дж. П., Стефанис С. Н. (2008). «Ассоциация вариантов RGS4 с шизотипией и когнитивными эндофенотипами на популяционном уровне». Поведенческие и мозговые функции. 4: 46. Дои:10.1186/1744-9081-4-46. ЧВК  2572614. PMID  18834502.
  9. ^ Прасад К.М., Алмаси Л., Гур Р.К., Гур Р.Э., Погу-Гейле М., Човдари К.В., Тальковски М.Э., Нимгаонкар В.Л. (март 2009 г.). «Полиморфизмы RGS4, связанные с изменчивостью когнитивных функций в выборке семейной шизофрении». Бюллетень по шизофрении. 36 (5): 983–90. Дои:10.1093 / schbul / sbp002. ЧВК  2930339. PMID  19282471.
  10. ^ Дин Б., Бур С., Гиббонс А., Деньги Т., Скарр Е. (март 2009 г.). «Последние достижения в посмертной патологии и нейрохимии при шизофрении». Современное мнение о психиатрии. 22 (2): 154–60. Дои:10.1097 / YCO.0b013e328323d52e. PMID  19553869. S2CID  21346147.
  11. ^ Ding L, Hegde AN (март 2009 г.). «Экспрессия вариантов сплайсинга RGS4 в дорсолатеральной префронтальной коре головного мозга пациентов с шизофренией и биполярным расстройством». Биологическая психиатрия. 65 (6): 541–5. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.10.026. PMID  19041089. S2CID  21532854.
  12. ^ Стюарт Гиббонс А., Скарр Э., Макомиш С.Э., Ханнан А.Дж., Томас Е.А., Дин Б. (август 2008 г.). «Регулятор экспрессии передачи сигналов G-белка 4 не изменяется в префронтальной коре при шизофрении». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии. 42 (8): 740–5. Дои:10.1080/00048670802206338. PMID  18622782. S2CID  205398396.
  13. ^ Крючки С.Б., Мартемьянов К., Захариев В. (январь 2008 г.). «Роль белков RGS в наркозависимости». Биохимическая фармакология. 75 (1): 76–84. Дои:10.1016 / j.bcp.2007.07.045. PMID  17880927.
  14. ^ Grillet N, Pattyn A, Contet C, Kieffer BL, Goridis C, Brunet JF (май 2005 г.). «Создание и характеристика мышей с мутантом Rgs4». Молекулярная и клеточная биология. 25 (10): 4221–8. Дои:10.1128 / MCB.25.10.4221-4228.2005. ЧВК  1087729. PMID  15870291.
  15. ^ Гарсон Дж., Родригес-Муньос М., де ла Торре-Мадрид Е., Санчес-Бласкес П. (июнь 2005 г.). «Эффекторный антагонизм со стороны регуляторов белков передачи сигналов G-белка (RGS) вызывает десенсибилизацию мю-опиоидных рецепторов в ЦНС». Психофармакология. 180 (1): 1–11. Дои:10.1007 / s00213-005-2248-9. HDL:10261/154655. PMID  15830230. S2CID  21952312.
  16. ^ Георгусси З., Леонтиадис Л., Мазараку Г., Меркурис М., Хайд К., Хамм Х (июнь 2006 г.). «Селективные взаимодействия между субъединицами G-белка и RGS4 с С-концевыми доменами мю- и дельта-опиоидных рецепторов регулируют передачу сигналов опиоидного рецептора». Сотовая связь. 18 (6): 771–82. Дои:10.1016 / j.cellsig.2005.07.003. PMID  16120478.
  17. ^ Леонтиадис Л.Дж., депутат Папаконстантину, Георгусси З. (июль 2009 г.). «Регулятор передачи сигналов G-белка 4 придает селективность специфическим G-белкам для модуляции передачи сигналов мю- и дельта-опиоидных рецепторов». Сотовая связь. 21 (7): 1218–28. Дои:10.1016 / j.cellsig.2009.03.013. PMID  19324084.
  18. ^ Ван Цюй, Лю-Чен Л.Ю., Трейнор-младший (июль 2009 г.). «Дифференциальная модуляция агонистов {микро} - и {дельта} -опиоидных рецепторов эндогенным белком RGS4 в клетках SH-SY5Y». Журнал биологической химии. 284 (27): 18357–67. Дои:10.1074 / jbc.M109.015453. ЧВК  2709384. PMID  19416973.
  19. ^ Джин Й, Чжун Х, Омнаас Дж. Р., Нойбиг Р. Р., Мосберг Х. И. (2004). «Структурный дизайн, синтез и активность пептидных ингибиторов активности RGS4 GAP». Методы в энзимологии. 389: 266–77. Дои:10.1016 / S0076-6879 (04) 89016-5. ISBN  9780121827946. PMID  15313571.
  20. ^ Роман Д.Л., Талбот Дж. Н., Крыша Р. А., Сунахара РК, Трейнор Дж. Р., Нойбиг Р. Р. (январь 2007 г.). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов RGS4 с использованием высокопроизводительного анализа взаимодействия белков проточной цитометрии». Молекулярная фармакология. 71 (1): 169–75. Дои:10.1124 / моль.106.028670. PMID  17012620. S2CID  22699604.
  21. ^ Салливан Б.М., Харрисон-Лавуа К.Дж., Маршанский В., Лин Х.Й., Керл Дж. Х., Аузиелло Д.А., Браун Д., Дрюи К.М. (2000). «RGS4 и RGS2 связывают коатомер и ингибируют ассоциацию COPI с мембранами Гольджи и внутриклеточный транспорт». Мол. Биол. Ячейка. 11 (9): 3155–68. Дои:10.1091 / mbc.11.9.3155. ЧВК  14982. PMID  10982407.
  22. ^ Thaminy S, Auerbach D, Arnoldo A, Stagljar I (2003). «Идентификация новых факторов, взаимодействующих с ErbB3, с использованием двугибридной дрожжевой системы с расщепленной убиквитиновой мембраной». Genome Res. 13 (7): 1744–53. Дои:10.1101 / гр.1276503. ЧВК  403748. PMID  12840049.
  23. ^ Johnson EN, Seasholtz TM, Waheed AA, Kreutz B, Suzuki N, Kozasa T., Jones TL, Brown JH, Druey KM (декабрь 2003 г.). «RGS16 ингибирует передачу сигналов через ось G альфа 13-Rho». Nat. Cell Biol. 5 (12): 1095–103. Дои:10.1038 / ncb1065. PMID  14634662. S2CID  6798899.
  24. ^ Друей К.М., Салливан Б.М., Браун Д., Фишер Э.Р., Уотсон Н., Блумер К.Дж., Герфен С.Р., Счешонка А., Керл Дж. Х. (1998). «Экспрессия GTPase-дефицитного Gialpha2 приводит к транслокации цитоплазматического RGS4 к плазматической мембране». J. Biol. Chem. 273 (29): 18405–10. Дои:10.1074 / jbc.273.29.18405. PMID  9660808.

дальнейшее чтение