Раймонд П. Алквист - Raymond P. Ahlquist

Раймонд Перри Алквист
Раймонд П. Альквист.gif.jpg
Предоставлено Национальной медицинской библиотекой.
Родившийся(1914-07-26)26 июля 1914 г.
Миссула, Монтана
Умер15 апреля 1983 г.(1983-04-15) (68 лет)
Огаста, Джорджия
НациональностьАмериканец
ГражданствоАмериканец
Альма-матерВашингтонский университет
ИзвестенОткрытие адренорецептор подтипы
НаградыПремия ласкера (1976)
Научная карьера
ПоляФармакология
УчрежденияМедицинский колледж Джорджии

Раймонд Перри Алквист (26 июля 1914 - 15 апреля 1983) был американцем фармацевт и фармаколог. В 1948 году он опубликовал основополагающую работу, в которой адренорецепторы разделены на α - и β-адренорецептор подтипы. Это открытие объяснило активность нескольких существующих лекарств, а также заложило основу для новых лекарств, включая широко назначаемые бета-блокаторы.[1][2]

ранняя жизнь и образование

Алквист родился 26 июля 1914 года в Миссуле, штат Монтана. Оба его родителя приехали из Швеции. Его отец был аудитором в железнодорожной компании. Северная Тихоокеанская железная дорога. В 1940 году Алквист получил степень доктора философии. степень в области фармакологии от Вашингтонский университет в Сиэтле, первый человек, получивший такую ​​степень от этого учебного заведения.

Карьера и исследования

Алквист четыре года проработал преподавателем в Государственный университет Южной Дакоты в Брукингсе. В 1944 году он стал доцентом фармакологии в Медицинский колледж Джорджии в Огасте. В 1946 году он был назначен доцентом в том же учреждении, а с 1948 по 1963 год он был кафедрой фармакологии. В 1963 году он был назначен заместителем декана по фундаментальным наукам и координатором исследований медицинского колледжа. С 1970 по 1977 год он снова был заведующим кафедрой фармакологии, а в 1977 году он был назначен профессором фармакологии Шарбонье и занимал эту должность до самой смерти.[3]

Адренорецептор

В Южной Дакоте Алквист искал замену китайскому растительному и редкому эфедрин. По активности он похож на адреналин и норадреналин - а симпатомиметик, т.е. вещество, стимулирующее Симпатическая нервная система. Действия симпатомиметиков сбивали с толку фармакологов и физиологов того времени, которые не могли объяснить, как один агент может иметь возбуждающее и тормозящее действие.

В его знаменитой работе[4] Алквист выбрал шесть агонистов, включая адреналин, норэпинефрин, α-метил норадреналин и изопреналин, и исследовали их влияние на несколько органов, включая кровеносные сосуды и сердце. Он обнаружил, что шесть веществ обладали разной степенью активности, которая различалась в зависимости от ткани. Например, ранжирование эффективности было «адреналин> норадреналин> α-метил норадреналин> изопреналин» в стимулировании сокращения кровеносных сосудов, но ранжирование было «изопреналин> адреналин> α-метил норадреналин> норэпинефрин» в сердце. Алквист пришел к выводу, что существует два разных рецептора агонистов. Рецепторы с первым порядком ранга (то есть, например, для сокращения кровеносных сосудов) он назвал рецепторами α-адренорецепторов (альфа-адренотропные рецепторы), в то время как второй порядок ранга (например, для стимулирования сердечной деятельности) он назвал β-адренорецепторы.

Одновременно осторожный и дальновидный он писал: «На данный момент можно сказать о природе адренорецепторов, и разница между α- и β-типами не говорит многого, но стоит ли концепция подразделения быть полезной для изучения различные эффекты адреналина и других симпатомиметиков, а также влияние симпатической нервной системы ».[4]

Первоначально публикация была отклонена, но впоследствии оказала большое влияние на фармакологию.[3][5] Рукопись была сначала отклонена Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, но впоследствии был принят к публикации Американский журнал физиологии.[3][5] Что касается исследования Алквиста природы адренорецепторов, то теперь мы знаем, что они G-белковые рецепторы а люди обладают в общей сложности девятью различными адренорецепторами (α1A, α1B, α1D, α2A, α2B α2C, β1, β2, β3 ). В области лекарственной терапии его открытие заложило основу для развития бета-блокаторы для лечения сердечных заболеваний, а также для снижения высоких артериальное давление.[5][6]

Другая работа

Другая научная работа Алквиста также включает фармакологию симпатической нервной системы. Его исследования способствуют открытию толазолин, вещество с совершенно иной химической структурой, чем адреналин и норадреналин.[7] а в 1958 г. дихлоризопреналин первый клинически полезный бета-адреноблокатор. С его помощью было обнаружено, что перистальтика усиливается α-адренорецепторами и, наоборот, ингибируется β-адренорецепторами.[8]

В своем последнем эссе 1980 года он обратился к публикации 1948 года.[9] Влияние публикации 1948 года очевидно по количеству ее цитирований (2766 раз по состоянию на 2011 год).

Награды

Алквист был награжден Мемориальной премией Оскара Б. Хантера в области терапии,[10] награда Ciba за исследования гипертонии и Премия Альберта Ласкера для клинических медицинских исследований.[11]

Личное

Алквист встретил свою жену Дороти Дафф Алквист в Сиэтле.

Смерть

Алквист умер 15 апреля 1983 года в Огасте, штат Джорджия.

Рекомендации

  1. ^ Сазерленд Дж. Х., Кэрриер Г. О., Гринбаум Л. М. (1983). «Доктор Раймонд П. Алквист». Фармаколог. 25 (1): 73.
  2. ^ Венгер Н.К., Гринбаум Л.М. (февраль 1984 г.). «От адренорецепторных механизмов к клинической терапии: Раймонд Алквист, доктор философии, 1914–1983». Журнал Американского колледжа кардиологии. 3 (2 Пет 1): 419–21. Дои:10.1016 / s0735-1097 (84) 80029-7. PMID  6141195.
  3. ^ а б c Маленький RC (август 1988 г.). "Раймонд П. Алквист (1914-1983)". Клиническая кардиология. 11 (8): 583–584. Дои:10.1002 / clc.4960110815.
  4. ^ а б Альквист Р.П. (июнь 1948 г.). «Исследование адренотропных рецепторов». Американский журнал физиологии. 153 (3): 586–600. Дои:10.1152 / ajplegacy.1948.153.3.586. PMID  18882199.
  5. ^ а б c Рубин Р.П. (декабрь 2007 г.). «Краткая история великих открытий в фармакологии: празднование столетней годовщины основания Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии». Фармакологические обзоры. 59 (4): 289–359. Дои:10.1124 / пр.107.70102. PMID  18160700. S2CID  33152970.
  6. ^ Старке К. (ноябрь 2011 г.). «[История агонистов α-адренорецепторов]». Аптека в Unserer Zeit (на немецком). 40 (6): 456–61. Дои:10.1002 / pauz.201100439. PMID  22028128.
  7. ^ Алквист Р.П., Хаггинс Р.А., Вудбери Р.А. (март 1947 г.). «Фармакология бензилимидазолина (Прискола)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 89 (3): 271–88. PMID  20290430.
  8. ^ Алквист Р.П., Леви Б. (октябрь 1959 г.). «Андренергический рецептивный механизм подвздошной кишки собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 127: 146–9. PMID  13792127.
  9. ^ Алквист Р.П. (ноябрь 1980 г.). «Историческая перспектива. Классификация адренорецепторов». Журнал вегетативной фармакологии. 1 (1): 101–6. Дои:10.1111 / j.1474-8673.1980.tb00445.x. PMID  6122687.
  10. ^ «Премия Оскара Б. Хантера». Американское общество клинической терапии и фармакологии. Получено 2012-05-24.
  11. ^ «Фонд Ласкера - награда за клинические медицинские исследования 1976 года». Фонд Ласкера. Получено 2012-05-24.

внешняя ссылка