Вирус обезьяньего иммунодефицита - Simian immunodeficiency virus

Вирус обезьяньего иммунодефицита
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство:Рибовирия
Королевство:Парарнавиры
Тип:Artverviricota
Класс:Revtraviricetes
Порядок:Ортервиралес
Семья:Retroviridae
Род:Лентивирус
Виды:
Вирус обезьяньего иммунодефицита

Вирус обезьяньего иммунодефицита (SIV) является разновидностью ретровирус которые вызывают стойкие инфекции как минимум у 45 видов Африканский нечеловеческий приматы.[1][2] На основании анализа штаммов, обнаруженных у четырех видов обезьяны от Остров Биоко, который был изолирован от материка повышение уровня моря Около 11000 лет назад был сделан вывод, что ВИО присутствует у обезьян и обезьян по крайней мере 32000 лет, а, вероятно, и намного дольше.[3][4]

Вирус напряжения от двух из этих видов приматов, SIVsmm в закопченные мангабеи и SIVcpz в шимпанзе, как полагают, имеют преодолел видовой барьер в людей, в результате ВИЧ-2 и ВИЧ-1 соответственно, два вирусы иммунодефицита человека. Наиболее вероятный путь передачи ВИЧ-1 человеку - контакт с кровью шимпанзе, на которую часто охотятся. мясо диких животных в Африке. Четыре подтипа ВИЧ-1 (M, N, O и P), вероятно, возникли в результате четырех отдельных передач SIV человеку, и в результате штамм группы M ВИЧ-1 чаще всего заражает людей во всем мире.[5][6] Таким образом, предполагается, что SIV, возможно, ранее пересекал видовой барьер в человеческих хозяевах несколько раз на протяжении всей истории, но это было не так до недавнего времени, после появления современный транспорт и глобальный коммунизм, что он наконец прижился, распространившись за пределы локальных уничтожений нескольких особей или отдельных небольших племенных популяций.

В отличие от инфекций ВИЧ-1 и ВИЧ-2 у людей, инфекции SIV у их естественных африканских обезьян-хозяев, не являющихся людьми, во многих случаях оказываются непатогенными из-за эволюционной адаптации хозяев к вирусу. Обширные исследования сажистых мангабеев показали, что инфекция SIVsmm не вызывает каких-либо заболеваний у этих африканских приматов, несмотря на высокий уровень циркулирующего вируса. Однако, если вирус заражает азиатского или индийского макака резус, у этих обезьяньих приматов неафриканского происхождения также разовьется обезьяний СПИД (SAIDS), поскольку они, как и люди (несмотря на то, что являются обезьяньими приматами африканского происхождения), не имели продолжительной истории с этим вирусом.[7] Недавний[когда? ] исследование SIVcpz у диких живых шимпанзе предполагает, что инфицированные шимпанзе испытывают СПИД-подобную болезнь, аналогичную ВИЧ-1-инфицированным людям. Более поздние стадии ВИО-инфекции превращаются в СВВП, так же как ВИЧ-инфекция превращается в СПИД.

Таксономия

В ICTVdB код SIV - 61.0.6.5.003.[8]

Вирусы иммунодефицита обезьян (содержащихся на обезьянах) представляют собой разновидность ретровирусов в группе рода приматов. Лентивирус вместе с человеческими вирусами ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вызывающие СПИД, и несколько других вирусов, поражающих других приматов. Родственные вирусы в других группах этого рода заражают других млекопитающих, таких как овцы и козы, лошади, крупный рогатый скот, кошки и некоторых других. Род - один из 6 родов подсемейства орторетровирины который вместе с родом Спумавирус сформировать семью retroviridae всех РНК-ретровирусов (РНК-вирусов, использующих промежуточные ДНК). Порядок, к которому принадлежит семейство retroviridae, не указан. Таксономические отношения между РНК-ретровирусами и другими РНК-вирусами и ДНК-вирусами не определены. Ретровирусы SIV относятся к группе vi (одноцепочечные ретровирусы с положительным смыслом) Балтиморская классификация система.

Штаммы

В то время как вирус иммунодефицита человека имеет ограниченное количество подтипов, в настоящее время известно, что SIV заражает несколько десятков видов приматов, кроме человека, и отдельные штаммы часто связаны с каждым видом или с набором близкородственных видов. На данный момент классифицированные ~ 40 штаммов разделены на 5 отдельных групп и одну подгруппу:

 
 
группа я
 
 
 
 

ВИЧ-1

 
 

cpzPtt

 
 
 

Гор

 
 
 

cpzPts

 
 
 
 
 

drl

 
 

mnd2

 
 
 
 

rcm

 
 

аги

 
 
 
 
группа II
 
 
 

ВИЧ-2

 
 

Mac

 
 
 

мне

 
 

stm

 
 
 

smm

 
 
 
grp iii / agm
 
 
 

gri

 
 

вер

 
 
 

загар

 
 
 

саб

 
 
группа iv
 
 
 
 

лхо

 
 

солнце

 
 
 

прг

 
 
 

mnd1

 
 
 
 
 

wrc

 
 

олк

 
 
 
 

trc

 
 

krc

 
 
 
 
 
группа v
 
 
 
 
 
 

gsn

 
 
 

mus2

 
(группа vi)
 
 
 

Col

 
 

kcol1

 
 
 

kcol2

 
 
 

blc

 
 
 
 
 

пн

 
 

mus1

 
 
 

рег

 
 
 
 

тал

 
 
 

asc

 
 

бкм

 
 
 
 
 
 

деб

 
 

синий

 
 
 
 

логово

 
 

Сык

 
 
 

волк

 
 
 
 
 
Филогенетические отношения между вирусами иммунодефицита обезьян (SIV)[9][10][11][12][13]

История

Об иммунодефиците, напоминающем человеческий СПИД, сообщалось у обезьян, содержащихся в неволе, в Соединенных Штатах, начиная с 1983 года.[14][15][16] SIV был изолирован в 1985 г. от некоторых из этих животных, содержащихся в неволе. макаки резус страдает обезьяньим СПИДом (SAIDS).[15] Открытие SIV было сделано вскоре после того, как ВИЧ-1 был выделен как причина СПИДа, и это привело к открытию штаммов ВИЧ-2 в Западной Африке. ВИЧ-2 был больше похож на известные тогда штаммы SIV, чем на ВИЧ-1, что впервые указывает на обезьянье происхождение ВИЧ. Дальнейшие исследования показали, что ВИЧ-2 происходит от штамма SIVsmm, обнаруженного в сажистых мангабахах, тогда как ВИЧ-1, преобладающий вирус, обнаруживаемый у людей, происходит от штаммов SIV, инфицирующих шимпанзе (SIVcpz).[нужна цитата ]

Шимпанзе не считаются первоначальными хозяевами независимой линии SIV, скорее, SIVcpz - относительно недавнее приобретение в результате рекомбинации SIVgsn (большие косоглазые обезьяны ) и SIVrcm (мангабеи с красными шапками ) внутри шимпанзе-хозяина. Известно, что шимпанзе охотятся и потребляют этих обезьян в пищу.[17] В 2010 году исследователи сообщили, что SIV заразил обезьян в Биоко по крайней мере 32000 лет. На основе молекулярные часы При анализе последовательностей ранее многие считали, что инфекция ВИО у обезьян произошла за последние несколько сотен лет.[18][ненадежный источник? ] Ученые подсчитали, что потребуется примерно столько же времени, прежде чем люди естественным образом адаптируются к ВИЧ-инфекции, как обезьяны в Африке адаптировались к SIV, и не пострадают от инфекции.[19][ненадежный источник? ]

В 2008 году открытие эндогенного лентивируса у приматов-прозимианов (прото-обезьян), серых мышей лемуров, обитающих на Мадагаскаре, подтолкнуло происхождение лентивирусных инфекций, подобных SIV, у приматов, по крайней мере, до 14 млн лет назад, когда в последний раз происходило смешение. млекопитающих между островом Мадагаскар и материковой частью Африки, если инфекция связана с горизонтальной передачей между гомологичными хозяевами. Если вирус и хозяин были одновременно, а не приобретены, это может отодвинуть дату эндогенного события до прибл. 85 млн лет назад похожий на лемура и обезьяноподобный родословная приматов. Эта дата едва предшествует появлению приматов 87,7 млн ​​лет назад.

Вирусология

Структура и геном

Вирион SIV представляет собой гликопротеиновую оболочку сферической или плеоморфной формы размером 110-120 нм, включающую усеченный конус размером 110x50 нм или клиновидный (иногда стержневой) капсид, содержащий димерный пара положительно-смысловая одноцепочечная РНК геном.

Геном

  • кодирующие области

Протеом

Дальнейшая информация: Структура и геном ВИЧ § Организация генома
  • гены: env, кляп, pol, тат, rev, неф, впр, vif, vpu / vpx
  • Структурные белки (оболочка): SU, TM, (gag): MA, CA, NC
  • Ферменты: RT, PR, IN
  • Генные регуляторы: Tat, Rev
  • Дополнительные белки: Nef, Vpr, Vpx, Vif

Тропизм

Различия в видовой специфичности SIV и родственных ретровирусов могут частично объясняться вариантами белка. TRIM5α у людей и нечеловеческих видов приматов. Этот внутриклеточный белок распознает капсид различных ретровирусов и блокирует их размножение. Другие белки, такие как APOBEC3G /3F который проявляет антиретровирусную иммунную активность, также может иметь важное значение для ограничения межвидовой передачи.[20]

Репликация

  • Вложение
  • Проникновение
  • Без покрытия
  • Репликация
    • обратная транскрипция
 + ssRNA → -ssDNA → dsDNA → + ssRNA (вирусный геном) → + ssmRNA → вирусный белок
  • интеграция
  • задержка
  • расщепление
  • синтез белка
  • Сборка
  • Почкование
  • Созревание

Квазивиды

Неточности скорости и транскрипции РНК-вирусов приводят к появлению антигенно различных разновидностей у одного животного-хозяина. Эти квазивиды не обязательно приводят к появлению новых организмов в масштабах всей популяции. Скорость размножения квазивидов имеет большое значение для иммунного контроля хозяина и, следовательно, вирулентности организма.

Патогенез

Около 100 000 ячеек из макаки резус, сгруппированные по сходству. Красные клетки - от обезьян, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян, а синие клетки - от неинфицированных.

Патогенез SIV включает как патогенные, так и непатогенные инфекции SIV. Инфекция SIV нечеловеческих приматов (NHP) неизменно приводит к стойкой инфекции, но редко к острому заболеванию. Типичной патогенной инфекцией являются макаки-резус, инфицированные штаммами SIV, полученными из сажистых мангабей. Развитие заболевания до СПИДа происходит в течение периода от месяцев до лет, в зависимости от используемого штамма SIV. Типичным примером непатогенной инфекции являются африканские NHP, естественно инфицированные SIV. Эти животные редко заболевают СПИДом, несмотря на поддержание вирусной нагрузки, эквивалентной вирусной нагрузке SIV при патогенных инфекциях. Предполагается, что СПИД-подобное заболевание в африканских NHPs представляет собой горизонтальную передачу вируса от одного или нескольких гомологичных видов в недавнем эволюционном прошлом, прежде чем наступило равновесие коадаптации.

Эпидемиология

напряжениеродословнаяхозяинбиномиальныйболезнь
ВИЧ-1SIVcpzлюдиХ. сапиенсСПИД
ВИЧ-2СИВсмлюдиХ. сапиенсСПИД
SIVcpzSIVrcm / SIVgsnШимпанзеП. ТроглодитыSAIDS
СИВгорSIVcpzГориллаG. горилла( - )
СИВсмЗакопченный мангабей( - )

Беатрис Хан из Пенсильванский университет и группа исследователей в 2009 году обнаружила, что шимпанзе действительно умирают от обезьяньего СПИДа в дикой природе и что вспышка СПИДа в Африке способствовала сокращению популяций шимпанзе. Проверяя диких шимпанзе, исследователи обнаружили повреждения органов и тканей, похожие на позднюю стадию СПИДа у человека. У инфицированных шимпанзе риск смерти в 10–16 раз выше, чем у неинфицированных; инфицированные самки с меньшей вероятностью рожали, могли передать вирус своим младенцам и имели более высокий уровень младенческой смертности, чем неинфицированные самки.[21][22] Бонобо похоже, чтобы избежать вируса обезьяньего иммунодефицита (SIV) и его эффектов, хотя неизвестно почему.[17]

Африканские зеленые мартышки (также называемые верветками, род Chlorocebus) в африканских популяциях сильно инфицированы вирусом SIVagm,[23][24] в то время как вирус отсутствует в популяциях верветы-основателя в Карибском бассейне.[25] Распространенность инфекции SIV в африканских популяциях колеблется от 78 до 90% у взрослых женщин и 36-57% у взрослых мужчин, в то время как инфекция SIV редко встречается у незрелых особей.[24][23] В естественных условиях у грызунов, инфицированных SIV, не развивается хроническая иммунная активация или микробная транслокация (по оценке sCD14 как суррогатного биомаркера). Во время естественной инфекции ВИО микробиом кишечника показал значительное увеличение микробного разнообразия, снижение протеобактерий / сукцинивибрионов и увеличение количества Veillonella, а также уменьшение генов, участвующих в путях микробной инвазии, а также частичную обратимость изменений, связанных с острой инфекцией. микробное изобилие.[26] Паттерн естественного отбора в геноме обезьяны в генах, участвующих в ответах на ВИЧ, и генах, регулируемых в ответ на экспериментальную инфекцию SIV у обезьян, но не у макак, предполагает естественную адаптацию к SIV у обезьян Chlorocebus в Африке.[27]

Исследования вакцин

SHIV, вирус, сочетающий части геномов ВИЧ и SIV, был создан для различных исследовательских целей, в том числе для анализа того, как разные части вируса реагируют на различные противомикробные препараты и вакцины.[нужна цитата ]

В 2012 году исследователи сообщили, что первоначальное заражение макаки резус устойчивыми к нейтрализации штаммами ВИО[28] можно частично предотвратить с помощью анти-SIVSME543 вакцина, обязательно включающая Env белковые антигены.[29]

В 2013 году в исследовании группы авторов сообщалось об успешном тестировании вакцины, содержащей вектор цитомегаловируса резус, экспрессирующий белок SIV. Приблизительно у 50% вакцинированных макак-резусов проявился устойчивый авиремический контроль инфекции с помощью высокопатогенного штамма SIVmac239.[30]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Пеэтерс М., Курно В., Абела Б. (2001). «Генетическое разнообразие лентивирусов у нечеловеческих приматов» (PDF). Обзоры СПИДа. 3: 3–10. Получено 2020-07-11.
  2. ^ Peeters M, Courgnaud V (2002). Куикен С., Фоли Б., Фрид Э., Хан Б., Корбер Б., Маркс П.А., МакКатчан Ф. Э., Меллорс Дж. В., Волински С. (ред.). Обзор лентивирусов приматов и их эволюции у нечеловеческих приматов в Африке (PDF). Сборник последовательностей ВИЧ. Лос-Аламос, Нью-Мексико: Группа теоретической биологии и биофизики, Национальная лаборатория Лос-Аламоса. стр. 2–23. Получено 2010-09-19.
  3. ^ McNeil Jr DG (16 сентября 2010 г.). «Предшественник ВИЧ был у обезьян на протяжении тысячелетий». Газета "Нью-Йорк Таймс. Получено 2010-09-17. В открытии, проливающем новый свет на историю СПИДа, ученые нашли доказательства того, что предок вируса, вызывающего болезнь, был у обезьян как минимум 32000 лет, а не только несколько сотен лет, как это было раньше. мысль. ... Это означает, что люди предположительно много раз подвергались воздействию S.I.V., вируса обезьяньего иммунодефицита, потому что люди тысячелетиями охотились на обезьян, рискуя заразиться каждый раз, когда забивают обезьян в пищу.
  4. ^ Worobey M, Telfer P, Souquière S, Hunter M, Coleman CA, Metzger MJ и др. (Сентябрь 2010 г.). «Биогеография острова раскрывает глубокую историю SIV». Наука. 329 (5998): 1487. Bibcode:2010Sci ... 329.1487W. Дои:10.1126 / science.1193550. PMID  20847261..
  5. ^ Sharp PM, Hahn BH (август 2010 г.). «Эволюция ВИЧ-1 и происхождение СПИДа». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 365 (1552): 2487–94. Дои:10.1098 / rstb.2010.0031. ЧВК  2935100. PMID  20643738.
  6. ^ Пеэтерс М., Д'Арк М., Делапорт Э (2014). «Происхождение и разнообразие ретровирусов человека». Обзоры СПИДа. 16 (1): 23–34. ЧВК  4289907. PMID  24584106.
  7. ^ Кестлер Х., Кодама Т., Ринглер Д., Мартас М., Педерсен Н., Лакнер А. и др. (Июнь 1990 г.). «Индукция СПИДа у макак-резусов молекулярно клонированным вирусом иммунодефицита обезьян». Наука. 248 (4959): 1109–12. Bibcode:1990Sci ... 248,1109K. Дои:10.1126 / science.2160735. PMID  2160735.
  8. ^ Запись в базе данных ICTV: 61.0.6.5.003
  9. ^ Sharp PM, Hahn BH (сентябрь 2011 г.). «Истоки ВИЧ и пандемии СПИДа». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 1 (1): a006841. Дои:10.1101 / cshperspect.a006841. ЧВК  3234451. PMID  22229120.
  10. ^ Ахука-Мундеке С., Аюба А., Мбала-Кингебени П., Льежуа Ф., Эстебан А., Лунгуя-Метила О. и др. (Декабрь 2011 г.). «Новый мультиплексный тест на выявление антител к вирусу иммунодефицита обезьян и ВИЧ». Возникающие инфекционные заболевания. 17 (12): 2277–86. Дои:10.3201 / eid1712.110783. ЧВК  3311211. PMID  22172157.
  11. ^ Панчино Г., Сильвестри Г., Фоук К.Р. (2012). Модели защиты от ВИЧ / ВИП: как избежать СПИДа у людей и обезьян. Эльзевир. п. 6. ISBN  978-0-12-387715-4.
  12. ^ Peeters M, Courgnaud V, Abela B, Auzel P, Pourrut X, Bibollet-Ruche F и др. (Май 2002 г.). «Риск для здоровья человека от множества вирусов обезьяньего иммунодефицита в мясе диких приматов». Возникающие инфекционные заболевания. 8 (5): 451–7. Дои:10.3201 / eid0805.010522. ЧВК  2732488. PMID  11996677.
  13. ^ Лаук М., Свитцер В.М., Сибли С.Д., Хероба Д., Тумукунде А., Вени Г. и др. (Октябрь 2013). «Открытие и полная характеристика генома двух сильно расходящихся вирусов обезьяньего иммунодефицита, заражающих черно-белых колобусов (Colobus guereza) в национальном парке Кибале, Уганда». Ретровирология. 10: 107. Дои:10.1186/1742-4690-10-107. ЧВК  4016034. PMID  24139306.
  14. ^ Летвин Н.Л., Итон К.А., Олдрич В.Р., Сегал П.К., Блейк Б.Дж., Шлоссман С.Ф. и др. (Май 1983 г.). «Синдром приобретенного иммунодефицита в колонии макак». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 80 (9): 2718–22. Bibcode:1983PNAS ... 80.2718L. Дои:10.1073 / pnas.80.9.2718. ЧВК  393899. PMID  6221343.
  15. ^ а б Дэниел М.Д., Летвин Н.Л., Кинг Н.В., Каннаги М., Сегал П.К., Хант Р.Д. и др. (Июнь 1985 г.). «Выделение Т-клеточного тропного HTLV-III-подобного ретровируса от макак». Наука. 228 (4704): 1201–4. Bibcode:1985Sci ... 228.1201D. Дои:10.1126 / science.3159089. PMID  3159089.
  16. ^ King NW, Hunt RD, Letvin NL (декабрь 1983 г.). «Гистопатологические изменения у макак с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)». Американский журнал патологии. 113 (3): 382–8. ЧВК  1916356. PMID  6316791.
  17. ^ а б Sharp PM, Shaw GM, Hahn BH (апрель 2005 г.). «Инфекция обезьяньего вируса иммунодефицита шимпанзе». Журнал вирусологии. 79 (7): 3891–902. Дои:10.1128 / JVI.79.7.3891-3902.2005. ЧВК  1061584. PMID  15767392.
  18. ^ McNeil Jr DG (17 сентября 2010 г.). «Предшественник ВИЧ был у обезьян на протяжении тысячелетий». Нью-Йорк Таймс. Получено 17 сентября 2010.
  19. ^ «Предшественник ВИЧ у древних обезьян: исследование». CBC News. 17 сентября 2010. Архивировано с оригинал 25 марта 2013 г.. Получено 17 сентября 2010.
  20. ^ Heeney JL, Dalgleish AG, Weiss RA (июль 2006 г.). «Истоки ВИЧ и эволюция устойчивости к СПИДу». Наука. 313 (5786): 462–6. Bibcode:2006Наука ... 313..462H. Дои:10.1126 / science.1123016. PMID  16873637.
  21. ^ Шимпанзе действительно умирают от обезьяньего СПИДа, результаты исследования Лоуренса К. Альтмана Шимпанзе действительно умирают от обезьяньего СПИДа, результаты исследования
  22. ^ Кил Б.Ф., Джонс Дж. Х., Терио К. А., Эстес Дж. Д., Рудичелл Р. С., Уилсон М. Л. и др. (Июль 2009 г.). «Повышенная смертность и СПИД-подобная иммунопатология у диких шимпанзе, инфицированных SIVcpz». Природа. 460 (7254): 515–9. Bibcode:2009Натура.460..515K. Дои:10.1038 / nature08200. ЧВК  2872475. PMID  19626114.
  23. ^ а б Ма Д., Ясинская А., Кристофф Дж., Гроблер Дж. П., Тернер Т., Юнг И и др. (Январь 2013). «Инфекция SIVagm у диких африканских зеленых обезьян из Южной Африки: эпидемиология, естественная история и эволюционные соображения». PLoS Патогены. 9 (1): e1003011. Дои:10.1371 / journal.ppat.1003011. ЧВК  3547836. PMID  23349627.
  24. ^ а б Ма Д., Ясинска А.Дж., Фейертаг Ф., Виджевардана В., Кристофф Дж., Хе Т. и др. (Май 2014 г.). «Факторы, связанные с передачей вируса иммунодефицита симана у естественных африканских приматов-хозяев в дикой природе». Журнал вирусологии. 88 (10): 5687–705. Дои:10.1128 / JVI.03606-13. ЧВК  4019088. PMID  24623416.
  25. ^ Капусинский Б., Малвани Ю., Ясинска А.Дж., Дэн Х, Фраймер Н., Делварт Э. (август 2015 г.). «Локальное исчезновение вирусов после узкого места в популяции хозяев». Журнал вирусологии. 89 (16): 8152–61. Дои:10.1128 / jvi.00671-15. PMID  26018153.
  26. ^ Ясинска А.Дж., Донг Т.С., Лагишетти В., Кацка В., Якобс Дж. П., Шмитт С. и др. (2020-11-06). «Изменения микробного разнообразия, состава и функциональности кишечного и генитального микробиома во время естественной ВИО-инфекции у верветок». Микробиом. 8 (1): 154. Дои:10.1186 / s40168-020-00928-4.
  27. ^ Svardal H, Jasinska AJ, Apetrei C, Coppola G, Huang Y, Schmitt CA и др. (Декабрь 2017 г.). «Древняя гибридизация и сильная адаптация к вирусам в популяциях африканских верветок». Природа Генетика. 49 (12): 1705–1713. Дои:10,1038 / нг.3980. PMID  29083404.
  28. ^ «Устойчивые к нейтрализации» относятся к штаммам, которые не могут быть нейтрализованы естественным иммунным ответом из-за компенсирующей мутации; увидеть Информация о ВИЧ-1.
  29. ^ Barouch DH, Liu J, Li H, Maxfield LF, Abbink P, Lynch DM и др. (Январь 2012 г.). «Вакцинальная защита от заражения устойчивых к нейтрализации вирусов SIV у макак-резусов». Природа. 482 (7383): 89–93. Bibcode:2012Натура 482 ... 89Б. Дои:10.1038 / природа10766. ЧВК  3271177. PMID  22217938. Сложить резюме – Bloomberg.
  30. ^ Hansen SG, Piatak M, Ventura AB, Hughes CM, Gilbride RM, Ford JC и др. (Октябрь 2013). «Иммунный клиренс высокопатогенной инфекции SIV». Природа. 502 (7469): 100–4. Bibcode:2013Натура.502..100H. Дои:10.1038 / природа12519. ЧВК  3849456. PMID  24025770.

дальнейшее чтение

внешние ссылки