Вирус лейкемии крупного рогатого скота - Bovine leukemia virus

О других вирусных лейкозах см. Лейкоз.
Вирус лейкемии крупного рогатого скота
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Королевство:Парарнавиры
Тип:Artverviricota
Учебный класс:Revtraviricetes
Заказ:Ортервиралес
Семья:Retroviridae
Род:Дельтаретровирус
Разновидность:
Вирус лейкемии крупного рогатого скота
Синонимы[1]
  • Вирус лейкоза крупного рогатого скота
  • Онковирус крупного рогатого скота типа C

Вирус лейкемии крупного рогатого скота (BLV) это ретровирус который вызывает энзоотический лейкоз крупного рогатого скота в крупный рогатый скот. Он близок к человеческому Т ‑ лимфотропному вирусу типа 1 (HTLV-I ). BLV может интегрироваться в геномную ДНК В-лимфоцитов в качестве промежуточного звена ДНК ( провирус ), либо существуют как неинтегрированные круговые или линейные формы.[2] Помимо структурных и ферментативных генов, необходимых для продукции вирионов, BLV содержит онкоген кодирует белок под названием Tax и экспрессирует микроРНК неизвестной функции.[3] У крупного рогатого скота большинство инфицированных животных протекает бессимптомно; лейкоз встречается редко (около 5% инфицированных животных), но чаще встречается лимфопролиферация (30%).

Болезнь крупного рогатого скота

Передача инфекции

Существует множество потенциальных путей передачи BLV. Передача через процедуры передачи крови между животными, такие как удаление рогов, вакцинация и маркировка ушей с помощью инструментов или игл, которые не меняют или не дезинфицируют между животными, является важным средством распространения вируса лейкоцита. Ректальный пальпация с обычными рукавами представляет собой риск, который увеличивается по неопытности и учащенной пальпации. Передача через молозиво, молоко и в утробе Обычно считается, что экспозиция является причиной относительно небольшой доли инфекций.[4] Перенос эмбрионов и искусственное оплодотворение также являются причиной небольшого числа новых инфекций, если используется обычное оборудование и / или рукава для пальпации. Хотя передача была документально подтверждена через насекомых, питающихся кровью, значение этого риска неясно. Передача зависит, прежде всего, от передачи инфицированных лимфоцитов от одного животного к другому, а у животных с положительным вирусом гепатита C лимфоцитоз с большей вероятностью могут стать источником инфекции. Частицы вируса трудно обнаружить и они не используются для передачи инфекции.

Клинические признаки

Выпадение конъюнктивы - признак лейкоза крупного рогатого скота

Как правило, ВЛК вызывает только доброкачественные мононуклеоз -подобное заболевание в крупный рогатый скот. Только у некоторых животных позже развивается В-клетка лейкемия называется энзоотическим лейкозом крупного рогатого скота.[5] В естественных условиях болезнь передается в основном через молоко к теленку.

Разнообразие органов, где белые кровяные клетки Возникновение объясняет многие симптомы: увеличение поверхностных лимфатических узлов, пищеварительная форма, сердечная форма, нервная форма, респираторная форма и другие.[6] Увеличение лимфатических узлов часто является ранним клиническим признаком.[7] Неожиданным клиническим результатом является выпячивание конъюнктивальной мембраны из-за увеличения ретроокулярных лимфатических узлов.[7]

Диагностика

Диагностика основана на иммунодиффузии в агаровом геле. ELISA (иммуноферментный анализ) и ПЦР (полимеразная цепная реакция). Патологические исследования характерны и включают широко распространенные белые опухоли в большинстве органов.[7]

Лечение и контроль

Лечения болезни нет.[7] Тестирование и удаление положительных животных из стада - один из методов контроля. В стадах, где болезнь широко распространена, важно ограничить распространение, избегая контакта с кровью между животными.[7]

Эпидемиология и усилия по искоренению

В Европе предпринимались попытки искоренить вирус путем выбраковки инфицированных животных. Первой страной, признанной благополучной по инфекции, была Дания. Вскоре за ней последовало Соединенное Королевство. Как и государства Северной Америки, государства Восточного блока в Европе не пытались избавиться от вируса. Но государства Восточной Европы начали избавляться от лейкозов после политических изменений в конце прошлого века. Цитата из информационного бюллетеня Министерства сельского хозяйства США: «Высокая индивидуальная распространенность BLV среди животных, о которой сообщалось в исследовании Dairy 1996, позволяет предположить, что тестирование и отбор серопозитивных животных может оказаться неэффективным методом борьбы с болезнью. Вместо этого, предотвращение передачи болезни путем внедрения профилактических методов. вероятно, будет более рентабельным. [6]

В результате тестирования, проведенного Министерством сельского хозяйства США, была обнаружена высокая распространенность вируса. «В рамках исследования молочного животноводства 2007 года объемное молоко из танков было собрано с 534 операций с 30 или более дойными коровами и протестировано с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) на наличие антител против вируса лейкоза. Результаты показали, что 83,9% американских молочные фермы дали положительный результат на ВЛК (таблица 1). [8] Инфекция ВЛК может быть обнаружена с помощью ИФА или ПЦР. [7]

Возможное заражение человека

Вскоре после открытия BLV в 1970-х годах было проведено десять исследований по поиску антител к BLV у людей. Однако никаких антител обнаружено не было, и исследователи пришли к выводу, что ВЛК не представляет опасности для здоровья человека.[8] Однако были разработаны более чувствительные методы обнаружения антител, и в 2003 году тестирование с участием более 200 человек, использовавших эти новые тесты, показало, что более трети имеют антитела, реактивные к ВЛК, и вопрос снова стал изучаться.[9]

Было проведено несколько исследований, чтобы определить, вызывает ли ВЛК заболевание у людей, в основном проверяли сельскохозяйственных рабочих, которые пьют сырое молоко от инфицированных коров. Могут потребоваться некоторые долгосрочные исследования, поскольку, по-видимому, существует корреляция в случаях рака среди мясников и рабочих скотобойни.[10] В 2014 году исследователи обнаружили присутствие BLV-положительных клеток в ткани груди человека в выборке американских женщин,[11] и исследование случай-контроль, опубликованное в 2015 году, показало, что воздействие BLV связано с раком груди, в том числе и у женщин в США.[12] Более позднее исследование австралийских женщин обнаружило ретротранскрибированную ДНК BLV в ткани груди у 40/50 (80%) женщин с раком груди по сравнению с 19/46 (41%) женщин без рака груди в анамнезе, что указывает на скорректированное по возрасту отношение шансов. и доверительный интервал 4,72 (1,71-13,05). Эти результаты подтверждают выводы предыдущего исследования женщин в США с еще более высоким отношением шансов для австралийского населения.[13] Исследование случай-контроль женщин Техаса установило связь между присутствием BLV в ткани груди и статусом рака груди с отношением шансов OR 5.1.[14]

В 2019 году Гертруда Буеринг предложила обзор возможной роли вируса лейкемии крупного рогатого скота в развитии рака груди.[15]

Другое исследование случай-контроль, проведенное на китайских пациентах, не обнаружило никакой связи между BLV и раком груди. Однако в этом исследовании не рассматривались образцы тканей рака груди, только анализ крови.[16] Последующая оценка китайского исследования указала на недостатки в используемой методологии, например: набор для ветеринарных тестов, разработанный и откалиброванный для крупного рогатого скота, который неправильно использовался для тестирования на человеческие антитела, несмотря на предупреждения об этом в инструкциях к набору.[17] Исчерпывающий анализ 51 полного генома рака молочной железы с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) не показал никаких следов ДНК BLV и, таким образом, исключает клональную вставку (интеграцию в геномную ДНК человека) BLV в ДНК клеток рака молочной железы.[18] Однако все доступные для исследования последовательности ДНК были получены из участков метастазирования, согласно заявлению провайдера (Национальный институт рака США), написанному над столбцом последовательностей. У крупного рогатого скота с поздними стадиями инфекции BLV большая часть генома BLV удалена, и часто остаются только промоторная область и ген, вызывающий рак []. Если такая ситуация существует и у людей, инфицированных BLV, нельзя ожидать обнаружения BLV в полных геномах метастатических опухолей, которые являются поздними стадиями рака груди человека. Также неинтегрированная ДНК BLV не будет обнаружена NGS. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, есть ли различия в присутствии BLV в метастатических и первичных клетках рака молочной железы от одного и того же донора ткани человека.

Другое исследование 95 женщин в Калифорнии показало, что более чем у трети были доказательства наличия ДНК BLV в клетках крови, а у одной трети - антитела к BLV, но эти два маркера BLV не коррелировали друг с другом у отдельных доноров.[19]

Заражение другими видами

Естественное заражение животных, кроме крупного рогатого скота и буйвол встречаются редко, хотя многие животные подвержены искусственному заражению. После искусственного заражения овец большинство животных заболевает лейкемией. Кролики становятся фатальными СПИД -подобное заболевание, похожее на Пастерелла, отличается от доброкачественного человека сопит. Неизвестно, связано ли это естественное заболевание кроликов с инфекцией ВЛК. «Хотя несколько видов могут быть инфицированы путем инокуляции вирусом, естественное заражение происходит только у крупного рогатого скота (Bos taurus и Bos indicus), водяных буйволов и капибар. Овцы очень восприимчивы к экспериментальной инокуляции и у них чаще и в более молодом возрасте развиваются опухоли, чем у крупного рогатого скота. Устойчивый ответ антител также может быть обнаружен после экспериментального заражения у оленей, кроликов, крыс, морских свинок, кошек, собак, овец, макак-резусов, шимпанзе, антилоп, свиней, коз и буйволов ».[20]

Направления исследований

Из-за тесной связи между BLV и HTLV-I исследование BLV имеет большое значение. Можно использовать опыт работы с BLV для понимания заболеваний, вызываемых HTLV-I, таких как ATL (Т-клеточный лейкоз взрослых ) и HAM / TSP (HTLV-1-ассоциированная миелопатия / тропический спастический парапарез) неврологические расстройства. Был проведен ряд исследований «случай-контроль», но исследования заболеваний, связанных с ВЛК, не были такими обширными, как исследования других вирусных заболеваний.[20]

Вакцина для крупного рогатого скота

Исследователи работают над разработкой ослабленной провирусной вакцины для крупного рогатого скота.[21][22] Теория состоит в создании провируса с делецией в патогенном гене, который вызывает онкогенез (налог). Эта вакцина могла бы вызвать стойкий иммунный ответ против BLV за счет поддержания низкого уровня инфекционности, одновременно предотвращая риск заражения вирусом дикого типа, который сохраняет способность управлять онкогенезом.[21][22] Однако до сих пор не удалось создать вакцину, которая легко передается от матери к потомству.[21][22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ "История таксономии ICTV: Вирус лейкемии крупного рогатого скота". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV). Получено 22 января 2019.
  2. ^ Рейес Р.А., Кокерелл Г.Л. (август 1996 г.). «Неинтегрированная ДНК вируса лейкемии крупного рогатого скота: связь с вирусной экспрессией и заболеванием» (PDF). Журнал вирусологии. 70 (8): 4961–5. Дои:10.1128 / JVI.70.8.4961-4965.1996. ЧВК  190448. PMID  8764001.
  3. ^ Rosewick N, Momont M, Durkin K, Takeda H, Caiment F, Cleuter Y, et al. (Февраль 2013). «Глубокое секвенирование выявляет многочисленные неканонические ретровирусные микроРНК при В-клеточном лейкозе / лимфоме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (6): 2306–11. Bibcode:2013ПНАС..110.2306Р. Дои:10.1073 / pnas.1213842110. ЧВК  3568357. PMID  23345446.
  4. ^ Мес С., Усуи Т., Охаши К., Сугимото К., Онума М. (январь 2002 г.). «Вертикальная передача вируса лейкемии крупного рогатого скота и вируса иммунодефицита крупного рогатого скота в стадах молочного скота». Ветеринарная микробиология. 84 (3): 275–82. Дои:10.1016 / s0378-1135 (01) 00458-8. PMID  11731179.
  5. ^ Mahy BW (2009). «Вирус лейкемии крупного рогатого скота». Словарь вирусологии (4-е изд.). Амстердам: Elsevier / Academic Press. С. 61–62. ISBN  9780080920368.
  6. ^ Blood DC, Хендерсон JA, Радостиц OM (1979). Ветеринария (5-е изд.). Лондон: Байер Тиндаль. с. 611 (Лейкоз крупного рогатого скота и других видов). ISBN  978-0-7020-0718-7.
  7. ^ а б c d е Вирус лейкемии крупного рогатого скота рассмотрен и опубликован WikiVet, по состоянию на 10 октября 2011 г.
  8. ^ Буеринг Г.К., Шен Х.М., Дженсен Х.М., Чой К.Ю., Сун Д., Нуово Дж. (Май 2014 г.). «ДНК вируса лейкемии крупного рогатого скота в ткани груди человека». Возникающие инфекционные заболевания. 20 (5): 772–82. Дои:10.3201 / eid2005.131298. ЧВК  4012802. PMID  24750974. Опасения по поводу того, что этот вирус может заразить людей через продукты питания от субклинически инфицированных животных, побудили к 10 исследованиям, в которых использовались современные (1975–1979) современные иммунологические методы для тестирования образцов сыворотки от 1761 человека. включая больных раком, сельскохозяйственных рабочих и ветеринаров (5). В этих исследованиях не было обнаружено никаких антител против BLV, что побудило Берриджа сделать вывод в своей обзорной статье: «В исследованиях на людях нет эпидемиологических или серологических данных, указывающих на то, что BLV может инфицировать человека» (5). Появление иммуноблоттинга, в ≈100 раз более чувствительного, чем методы 1970-х годов (6), позволило выявить антитела, реактивные с рекомбинантным очищенным капсидным белком p24 BLV, в образцах сыворотки у 39% из 257 добровольцев-добровольцев (7).
  9. ^ Buehring GC, Philpott SM, Choi KY (декабрь 2003 г.). «У людей есть антитела, реагирующие с вирусом лейкемии крупного рогатого скота». Исследования СПИДа и ретровирусы человека. 19 (12): 1105–13. Дои:10.1089/088922203771881202. PMID  14709247.
  10. ^ Джонсон ES (2005). «Оценка роли трансмиссивных агентов в болезнях человека путем изучения мясных рабочих». Обзоры Cellscience. 2 (1). ISSN  1742-8130. Архивировано из оригинал на 2006-10-18.
  11. ^ Buehring GC, Шен HM, Дженсен HM, Choi KY, Sun D, ​​Nuovo G (май 2014 г.). «ДНК вируса лейкемии крупного рогатого скота в ткани груди человека». Возникающие инфекционные заболевания. 20 (5): 772–82. Дои:10.3201 / eid2005.131298. ЧВК  4012802. PMID  24750974.
  12. ^ Buehring GC, Шен Х.М., Дженсен Х.М., Джин Д.Л., Худес М., Блок G (2 сентября 2015 г.). «Воздействие вируса лейкемии крупного рогатого скота связано с раком груди: исследование случай-контроль». PLOS ONE. 10 (9): e0134304. Bibcode:2015PLoSO..1034304B. Дои:10.1371 / journal.pone.0134304. ЧВК  4557937. PMID  26332838.
  13. ^ Buehring GC, Шен Х, Шварц Д.А., Лоусон Дж.С. (22 июня 2017 г.). «Вирус лейкемии крупного рогатого скота связан с раком груди у австралийских женщин и выявлен до развития рака груди». PLOS ONE. 12 (6): e0179367. Bibcode:2017PLoSO..1279367B. Дои:10.1371 / journal.pone.0179367. ЧВК  5480893. PMID  28640828.
  14. ^ Бальцелл К.А., Шен Х.М., Кришнамурти С., Сисон Дж.Д., Нуово Г.Дж., Буеринг ГК (апрель 2018 г.). «Вирус лейкемии крупного рогатого скота, связанный с раком груди, но не коинфекция с вирусом папилломы человека: исследование женщин в Техасе с использованием метода случай-контроль». Рак. 124 (7): 1342–1349. Дои:10.1002 / cncr.31169. PMID  29266207.
  15. ^ Buehring, Gertrude C .; Санс, Ханна М. (27 декабря 2019 г.). «Рак молочной железы стал вирусным? Обзор возможной роли вируса лейкемии крупного рогатого скота в раке молочной железы и связанных с этим возможностей для профилактики рака». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения. 17 (1). Дои:10.3390 / ijerph17010209. ISSN  1660-4601. ЧВК  6982050. PMID  31892207.
  16. ^ Чжан Р., Цзян Дж., Сунь В., Чжан Дж., Хуанг К., Гу Х и др. (Октябрь 2016 г.). «Отсутствие связи между вирусом лейкемии крупного рогатого скота и раком груди у китайских пациентов». Исследование рака груди. 18 (1): 101. Дои:10.1186 / s13058-016-0763-8. ЧВК  5057430. PMID  27724949.
  17. ^ Buehring GC (март 2017 г.). «Ответ на» Отсутствие связи между вирусом лейкемии крупного рогатого скота и раком груди у китайских пациентов"". Исследование рака груди. 19 (1): 24. Дои:10.1186 / s13058-017-0808-7. ЧВК  5341364. PMID  28270176.
  18. ^ Жилле Н.А., Виллемс Л. (ноябрь 2016 г.). «Секвенирование всего генома 51 раковой опухоли молочной железы показывает, что опухоли лишены ДНК вируса лейкемии крупного рогатого скота». Ретровирология. 13 (1): 75. Дои:10.1186 / s12977-016-0308-3. ЧВК  5095936. PMID  27814725.
  19. ^ Buehring GC, DeLaney A, Shen H, Chu DL, Razavian N, Schwartz DA, et al. (Апрель 2019 г.). «В крови человека обнаружен вирус лейкемии крупного рогатого скота». BMC Инфекционные болезни. 19 (1): 297. Дои:10.1186 / s12879-019-3891-9. ЧВК  6444872. PMID  30940091.
  20. ^ а б МЭБ (2010). «Глава 2.4.11 Энзоотический лейкоз крупного рогатого скота» (PDF). Руководство по диагностическим тестам и вакцинам для наземных животных. Всемирная организация здравоохранения животных (МЭБ).
  21. ^ а б c Гутьеррес Г., Родригес С.М., де Броньез А., Жилле Н., Голим Р., Берни А. и др. (Июнь 2014 г.). «Вакцинация против δ-ретровирусов: парадигма вируса лейкемии крупного рогатого скота». Вирусы. 6 (6): 2416–27. Дои:10.3390 / v6062416. ЧВК  4074934. PMID  24956179.
  22. ^ а б c Барез П.Ю., де Бронье А., Карпентье А., Газон Х., Жилле Н., Гутьеррес Г. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Последние достижения в исследованиях BLV». Вирусы. 7 (11): 6080–8. Дои:10.3390 / v7112929. ЧВК  4664998. PMID  26610551.

дальнейшее чтение