ТГМ5 - TGM5

Эта статья включает Список ссылок, связанное чтение или внешняя ссылка, но его источники остаются неясными, потому что в нем отсутствует встроенные цитаты. Пожалуйста, помогите улучшать эта статья введение более точные цитаты. (Сентябрь 2017 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)

ТГМ5 это трансглутаминаза фермент.

TGM5 кодирует один член семейства мультигенных трансглутаминаз. Трансглутаминазы (ТГ) участвуют в сшивании белков, катализируя образование изодипептидных связей гамма-глутамил-лизина между соседними полипептидами (Candi et al. 2005; Eckert et al. 2005). Этот процесс особенно важен в терминальной дифференцировке эпидермиса, где ТГ сильно связывают кератины и ряд специфичных для дифференцировки структурных белков, таких как инволюкрин, лорикрин, филаггрин и небольшие белки, богатые пролином, в образовании ороговевшая клеточная оболочка в биогенезе рогового слоя, самого внешнего, «мертвого» слоя эпидермиса (Калинин и др., 2002). Этот непрерывно сбрасываемый внешний слой эпидермиса выполняет основную барьерную функцию кожи. Было показано, что рецессивные мутации потери функции в TGM1 вызывают ламеллярный ихтиоз, заболевание, характеризующееся чрезмерным масштабированием и отслаиванием наружного эпидермиса (Huber et al. 1995; Parmentier et al. 1995; Russell et al. 1995).

Клиническое значение

Мутации TGM5 могут вызывать синдром акрального шелушения кожи, аутосомно-рецессивный генодерматоз, характеризующийся отслаиванием внешнего эпидермиса.^[1][2] При акральной форме преимущественно поражается тыльная сторона кистей и стоп. Ультраструктурный анализ выявил разделение тканей на стыке гранулярных клеток и рогового слоя внешнего эпидермиса. Полногеномный анализ сцепления у кровных родственников из Голландии картировал ген 15q15.2 в интервале между маркерами D15S1040 и D15S1016. Две гомозиготные миссенс-мутации, T109M и G113C, были обнаружены в TGM5, который кодирует трансглутаминазу 5 (TG5), у всех пострадавших в двух неродственных семьях. Мутация присутствовала в одном и том же гаплотипе у обоих родословных, что указывает на вероятную наследственную мутацию. TG5 сильно экспрессируется в гранулярных клетках эпидермиса, где он перекрестно связывает множество структурных белков в терминальной дифференцировке эпидермиса с образованием ороговевшей клеточной оболочки. Установленный in vitro биохимический анализ перекрестного связывания показал, что, хотя T109M не является патогенным, G113C полностью устраняет активность TG5. Трехмерное моделирование TG5 показало, что G113C находится близко к каталитическому домену и, кроме того, что этот остаток глицина консервативен во всех известных трансглютаминазах, что согласуется с патогенностью. В других семьях с более распространенным фенотипом шелушения кожи мутации TGM5 отсутствовали. Это исследование идентифицирует первый причинный ген в этой гетерогенной группе кожных заболеваний и демонстрирует, что функция перекрестного связывания белков, выполняемая TG5, жизненно важна для поддержания межклеточной адгезии между внешними слоями эпидермиса.

Рекомендации

Этот фермент -связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это.