TIMM50 - TIMM50
Митохондриальная субъединица транслоказы внутренней мембраны TIM50 является белок что у людей кодируется TIMM50 ген. Tim50 является субъединицей транслоказного комплекса Tim23 во внутренней митохондриальной мембране.[5][6] Мутации в TIMM50 может привести к эпилепсия, тяжелая умственная отсталость и 3-метилглутаконовая ацидурия.[7] TIMM50 экспрессия увеличивается в клетках рака груди[8] и уменьшилась в гипертрофированных сердцах.[9]
Структура
В TIMM50 ген расположен на q-плече хромосома 19 в положении 13.2 и охватывает 13 373 пары оснований.[6] Ген продуцирует белок массой 39,6 кДа, состоящий из 353 аминокислоты.[10][11] Этот ген кодирует субъединицу TIM23 транслоказный комплекс внутренней митохондриальной мембраны, который опосредует транслокацию транзитных белков, содержащих пептид, через митохондриальная внутренняя мембрана.[6]
Функция
Белок Tim50 функционирует как субъединица рецептора, которая распознает митохондриальный нацеливающий сигнал или пре-последовательность на белковом грузе, предназначенном для внутренней митохондриальной мембраны и матрица. Этот ген в клетках человека приводит к высвобождению цитохром с и апоптоз.[6] Этот белок играет роль в поддержании барьера проницаемости мембраны. В межмембранное пространство домен Tim50 вызывает закрытие пор транслокации канала TIM23.[5][6]
Клиническое значение
Миссенс-мутации в TIMM50 часто приводит к эпилепсии или эпилепсии энцефалопатия, тяжелая умственная отсталость, вариабельный дефицит митохондриального комплекса V и 3-метилглутаконовая ацидурия, которая является ключевым биомаркером дефектов митохондриальной мембраны и митохондриальной дисфункции. Наследование TIMM50 является аутосомно-рецессивный.[7] Экспрессия гена TIMM50 увеличивается в рак молочной железы клетки. В таких клетках сверхэкспрессия белка Tim50 связана с отсутствием клеточного апоптоза и повышенной скоростью пролиферации.[8] Уменьшено TIMM50 экспрессия в клетках сердца может привести к сердечным гипертрофия.[9]
Были представлены два пациента, братья и сестры мужского и женского пола, рожденные от кровных родственников бедуинов, демонстрирующих непроизвольные аномальные движения, неспособность к развитию, гипсаритмия, двусторонняя атрофия зрительного нерва, 3-метилглутаконовая ацидурия и слегка повышенный уровень в плазме лактат уровни. Оба начали ходить самостоятельно всего в 3 года и поначалу получили положительные отзывы. АКТГ терапии до перехода на лечение Вальпроат либо с Сабрил или же Топамакс, в результате чего приступы полностью исчезли. Были представлены еще два пациента, братья и сестры мужского и женского пола, родившиеся от двоюродных братьев и сестер мусульманского происхождения, с миоклоническими и тоническими припадками, аномальными ЭЭГ, атрофия головного мозга, отсроченная психомоторное развитие и 3-метилглутаконовая ацидурия. Лечение Ламиктал в сочетании с вальпроатом эффективно контролировал приступы.[7]
Взаимодействия
Внутри комплекса TIM23 субъединица Tim50 напрямую взаимодействует с TIMM23. Комплекс TIM23 взаимодействует с TIMM44 компонент комплекса ПАМ и с DNAJC15. Изоформа Tim50 взаимодействует с Катушка и snRNPs.[12]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105197 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000003438 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Ямамото Х., Эсаки М., Канамори Т., Тамура Ю., Нисикава С., Эндо Т. (ноябрь 2002 г.). «TIM50 является субъединицей комплекса Tim23, который связывает транслокацию белка через внешнюю и внутреннюю митохондриальные мембраны». Клетка. 111 (4): 519–28. Дои:10.1016 / S0092-8674 (02) 01053-X. PMID 12437925. S2CID 18869447.
- ^ а б c d е «Ген Entrez: транслоказа TIMM50 внутренней митохондриальной мембраны 50, гомолог (S. cerevisiae)».
- ^ а б c Shahrour MA, Staretz-Chacham O, Dayan D, Stephen J, Weech A, Damseh N и др. (Май 2017). «Митохондриальная эпилептическая энцефалопатия, 3-метилглутаконовая ацидурия и дефицит вариабельного комплекса V, связанный с мутациями TIMM50». Клиническая генетика. 91 (5): 690–696. Дои:10.1111 / cge.12855. PMID 27573165. S2CID 22348518.
- ^ а б Гао С.П., Сунь Х.Ф., Цзян Х.Л., Ли Л.Д., Ху Х, Сюй Се, Цзинь В. (январь 2016 г.). «Потеря TIM50 подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз при раке груди». Биология опухоли. 37 (1): 1279–87. Дои:10.1007 / s13277-015-3878-0. PMID 26289846. S2CID 36502903.
- ^ а б Тан К., Чжао Ю., Ли Х, Чжу М., Ли В., Лю В. и др. (Апрель 2017 г.). «Транслоказа внутренней мембраны 50 функционирует как новый защитный регулятор патологической гипертрофии сердца». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 6 (4): e004346. Дои:10.1161 / JAHA.116.004346. ЧВК 5532988. PMID 28432072.
- ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS и др. (Октябрь 2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
- ^ "Митохондриальная субъединица транслоказы внутренней мембраны TIM50". Атлас кардиоорганических белков (COPaKB).
- ^ «TIMM50 - Митохондриальная импортная субъединица транслоказы внутренней мембраны TIM50 - предшественник - Homo sapiens (Human) - ген и белок TIMM50». www.uniprot.org. Получено 2018-07-25.
дальнейшее чтение
- Сюй Х, Сомерс З. Б., Робинсон М. Л., Хеберт М. Д. (июль 2005 г.). «Tim50a, ядерная изоформа митохондриального Tim50, взаимодействует с белками, участвующими в биогенезе snRNP». BMC Cell Biology. 6 (1): 29. Дои:10.1186/1471-2121-6-29. ЧВК 1177934. PMID 16008839.
- Guo Y, Cheong N, Zhang Z, De Rose R, Deng Y, Farber SA, Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES (июнь 2004 г.). «Tim50, компонент митохондриального транслокатора, регулирует целостность митохондрий и гибель клеток». Журнал биологической химии. 279 (23): 24813–25. Дои:10.1074 / jbc.M402049200. PMID 15044455.
- Bouwmeester Т., Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K и др. (Февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природа клеточной биологии. 6 (2): 97–105. Дои:10.1038 / ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
- Юрьев А, Венногле Л.П. (февраль 2003 г.). «Новые белок-белковые взаимодействия киназы raf, обнаруженные исчерпывающим двухгибридным анализом дрожжей». Геномика. 81 (2): 112–25. Дои:10.1016 / S0888-7543 (02) 00008-3. PMID 12620389.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.