Тилудроновая кислота - Tiludronic acid
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Скелид |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.121.105  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7ЧАС9ClО6п2S |
| Молярная масса | 318.60 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Тилудроновая кислота (ГОСТИНИЦА; также известный как тилудронат) является бисфосфонат используется для лечения Костная болезнь Педжета (деформирующий остит) в медицине человека. Он имеет торговое название Скелид. В ветеринарии тилудроновая кислота используется для лечения болезнь ладьевидной кости и костный шпат в лошадях. Его торговые названия Tildren и Эквидронат. Он одобрен для лечения заболеваний ладьевидной кости и дистального остеоартроза предплюсны в Европе.[1] и был одобрен для лечения ладьевидной болезни в США в 2014 году.
Механизм действия
Тилудронат - это неазотистый бисфосфонат, который ингибирует остеокласты, первичная клетка, ответственная за разрушение кости, необходимой для ремоделирование костей. Неазотистые бисфосфонаты метаболизируются остеокластами до соединений, которые затем заменяют часть аденозинтрифосфат (АТФ), что делает ее нефункциональной. Эти нефункциональные молекулы затем конкурентно ингибируют АТФ в клетке, уменьшая энергию клетки и приводя к апоптоз.[2] Снижение уровня остеокластов впоследствии снижает степень разрушения костей и костного обмена. Неазотистые бисфосфонаты менее эффективны, чем азотистые бисфосфонаты.
| Бисфосфонат | Относительная сила |
|---|---|
| Этидронат | 1 |
| Тилудронат | 10 |
| Памидронат | 100 |
| Аледронат | 100-500 |
| Ибандронат | 500-1000 |
| Ризедронат | 1000 |
| Золедронат | 5000 |
Использование в коневодстве
Тилудронат использовался в первую очередь для лечения заболеваний лошадей, связанных с несоответствующим остеолизом, таких как болезнь ладьевидной кости[4] и остеоартроз. В частности, было показано, что он уменьшает хромоту у лошадей с остеоартритом дистальных отделов скакательных суставов (костный шпат )[5] и позвоночник.[6]
Способ применения
Тильдрен вводится внутривенно. Он рассчитан на дозу 0,1 мг / кг один раз в день в течение 10 дней путем медленной внутривенной инъекции, что для лошади весом 500 кг составляет 1 флакон в день. Однако в одном исследовании, в котором вводились все 10 доз одновременно (1 мг / кг внутривенно в качестве одного CRI), было обнаружено, что у него одинаковые фармакологические эффекты, и оно используется в клинической практике.[7] Это может быть дано системно или локально, регионарная перфузия конечностей. Хотя считается, что RLP имеет определенные преимущества, включая снижение стоимости и снижение риска побочных эффектов, некоторые заболевания необходимо лечить системно, например, остеоартрит позвоночника. Системное введение часто осуществляется путем добавления дозы 1 мг / кг в 1-литровый мешок для жидкости, который вводится медленно в течение 60–90 минут. Сообщается, что его эффекты длятся 4 месяца или дольше, с максимальным эффектом через 6-8 недель после лечения.[8] Эффекты регионарной перфузии конечностей были поставлены под сомнение из-за исследований in vitro, показавших, что высокие дозы, вводимые с помощью RLP или внутрисуставной инъекции, могут повредить суставной хрящ из-за апоптоза хондроцитов.[9] Необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности введения Тилдрен через RLP.
Побочные реакции и противопоказания
Было показано, что у Tildren есть несколько побочных эффектов.[10]
- Признаки колики, которое обычно самоограничивается, встречается у 30-45% лошадей.
- Тахикардия
- Электролитные нарушения: в первую очередь кальций, магний и калий, которые могут длиться несколько часов. С осторожностью следует применять у лошадей с болезненными процессами, на которые могут повлиять электролитные нарушения, например: гиперкалиемический периодический паралич или сердечное заболевание.
- Повреждение почек: выводится почками и не рекомендуется для животных с нарушением функции почек.
- Менее серьезные реакции включают жесткость шеи, снижение аппетита, лихорадку и учащенное мочеиспускание.
Он не рекомендуется животным в возрасте до четырех лет из-за отсутствия исследований, оценивающих его безопасность у растущих животных, а также беременным или кормящим животным, поскольку его влияние на плод не изучалось.
Рекомендации
- ^ Камм Л., Макилрайт В., Кавкак С. (2008). «Обзор эффективности тилудроната у лошадей». Журнал или ветеринария лошадей. 28 (4): 209–214. Дои:10.1016 / j.jevs.2008.02.007.
- ^ Роджерс MJ, Crockett JC, Coxon FP, Mönkkönen J (июль 2011 г.). «Биохимические и молекулярные механизмы действия бисфосфонатов». Кость. 49 (1): 34–41. Дои:10.1016 / j.bone.2010.11.008. PMID 21111853.
- ^ Трипати К.Д. (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 9789350259375. OCLC 868299888.
- ^ Денуа Дж. М., Тибо Д., Риччио Б. (июнь 2003 г.). «Тилудронат как новый терапевтический агент в лечении заболеваний ладьевидной кости: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание». Ветеринарный журнал лошадей. 35 (4): 407–13. Дои:10.2746/042516403776014226. PMID 12880010.
- ^ Гоф М.Р., Тибо Д., Смит Р.К. (июль 2010 г.). «Инфузия тилудроната в лечении костного спавина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Ветеринарный журнал лошадей. 42 (5): 381–7. Дои:10.1111 / j.2042-3306.2010.00120.x. PMID 20636772.
- ^ Coudry V, Thibaud D, Riccio B, Audigié F, Didierlaurent D, Denoix JM (март 2007 г.). «Эффективность тилудроната в лечении лошадей с признаками боли, связанной с остеоартритом поражения грудопоясничного позвоночника». Американский журнал ветеринарных исследований. 68 (3): 329–37. Дои:10.2460 / ajvr.68.3.329. PMID 17331024.
- ^ Delguste C, Amory H, Guyonnet J, Thibaud D, Garnero P, Detilleux J и др. (Апрель 2008 г.). «Сравнительная фармакокинетика двух схем внутривенного введения тилудроната у здоровых взрослых лошадей и влияние на маркер резорбции кости CTX-1». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии. 31 (2): 108–16. Дои:10.1111 / j.1365-2885.2007.00936.x. PMID 18307502.
- ^ Аллен К.А., Джонс С., Хайман С.С., Сислак М.Д., Дэвис С., Амори Дж. (Декабрь 2010 г.). «Как диагностировать и лечить боль в спине у лошади» (PDF). Слушания AAEP. 56: 384–388.
- ^ Дестердик-Целлмер К.Ф., Дрисколл Н., Отт Дж. Ф. (октябрь 2012 г.). «Зависимые от концентрации эффекты тилудроната на эксплантаты суставного хряща лошади, инкубированные с интерлейкином-1β и без него». Американский журнал ветеринарных исследований. 73 (10): 1530–9. Дои:10.2460 / ajvr.73.10.1530. PMID 23013178.
- ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. "FDA предоставляет ветеринарам лошадей важную информацию о TILDREN и OSPHOS для лечения ладьевидного синдрома у лошадей". Получено 3 января 2015.