Вестибулоцеребеллярный синдром - Vestibulocerebellar syndrome

Вестибулоцеребеллярный синдром
Гехирн, базальный - beschriftet lat.svg
Базальный вид человеческого мозга, включая мозжечок

Вестибулоцеребеллярный синдром, также известная как вестибулоцеребеллярная атаксия, представляет собой прогрессирующее неврологическое заболевание, вызывающее множество медицинских проблем. Первоначально симптомы проявляются в виде периодических приступов аномальных движений глаз, но могут усиливаться до более длительной двигательной неспособности. Расстройство локализовано в вестибулоцеребеллум в частности флоккулонодулярная лопасть.[1] Симптомы вестибулоцеребеллярного синдрома могут проявиться в раннем детстве, но полное проявление неврологических симптомов, включая нистагм (непроизвольное движение глаз), атаксия (потеря произвольной координации мышц), и тиннитус (восприятие звука при отсутствии внешней стимуляции) не происходит до раннего взросления.[2] На сегодняшний день вестибулоцеребеллярный синдром был идентифицирован только в трех семьях, но затронул несколько поколений в них. На основании семейных родословных это заболевание было охарактеризовано как аутосомно-доминантное заболевание, хотя точный генетический локус не был идентифицирован.[2][3] Было обнаружено, что он генетически отличается от других, казалось бы, похожих форм неврологических синдромов, таких как эпизодическая атаксия типы 1 и 2. Однако из-за их редкости мало что известно о конкретных деталях патологии или вариантах долгосрочного лечения.[2] В настоящее время не существует лекарств от вестибулоцеребеллярного синдрома, хотя некоторые лекарственные препараты оказались эффективными в облегчении определенных симптомов расстройства.

Вид спереди мозжечка: флоккулы и узелки преддверия мозжечка.

Симптомы

Симптомы вестибулоцеребеллярного синдрома у разных пациентов различаются, но, как правило, представляют собой уникальную комбинацию глазных аномалий, включая нистагм, плохо или отсутствует плавное преследование (способность глаз следить за движущимся объектом), косоглазие (перекос глаз), диплопия (двойное зрение), осциллопсия (ощущение, что неподвижные объекты в поле зрения колеблются) и ненормальное вестибулоокулярный рефлекс (регулировка рефлекса глаз для стабилизации взгляда во время движения головы).[4] Газопетический нистагм, один из наиболее частых симптомов у пациентов, приводит к плохой удерживанию взгляда из-за дисфункции интегратора нейронов. Отскок нистагма также часто встречается в сочетании с паретическим нистагмом взгляда и характерен для нарушения функции мозжечка.[5] Эти ненормальные движения глаз часто являются самыми ранними индикаторами заболевания и могут появиться в детстве. Время полного появления симптомов, включая двигательные нарушения, колеблется от 30 до 60 лет. Первоначально симптомы проявляются в виде отдельных эпизодических приступов, но со временем возникают все чаще и со временем могут стать постоянным состоянием.[2] Наряду с аномалиями глаз у пациентов также наблюдаются периодические приступы головокружение, тиннитус, и атаксия которые связаны с резкими изменениями положения головы.[3] Было замечено, что приступы варьировались по продолжительности от нескольких минут до месяцев у разных людей и часто сопровождались тошнотой и рвотой.[6]

Во время типичного приступа пациенты сообщали об атаксической походка со склонностью падать на любую сторону, не имея возможности ходить с пятки на носок.[6] При более тяжелых приступах пациентам приходилось садиться из-за крайней неустойчивости. Во время приступа были нарушены мелкие двигательные способности, такие как письмо и застегивание одежды. Однако речь осталась неизменной. Атаки не вызывали потери сознания и не нарушали умственную деятельность.[6] По окончании приступа осциллопсия исчезла, а интенсивность нистагма уменьшилась.[5] Хотя эти атаки похожи на эпизодическая атаксия, пациенты с вестибулоцеребеллярным синдромом не полностью теряют контроль над моторикой рук и ног или опыт дизартрия (плохая артикуляция речи), как это делают пациенты с эпизодической атаксией.[7] Нарушения вестибулярной функции во время периодических приступов являются основным отличием вестибулоцеребеллярного синдрома от других подобных неврологических синдромов. Эти состояния не всегда вызывают симптомы головокружения и поражения глаз, локализованные в вестибулоцеребеллуме, что побудило исследователей охарактеризовать вестибулоцеребеллярный синдром как отдельное расстройство.

Причины

Механизм вестибулоокулярного рефлекса.

Вестибулоцеребеллярный синдром вызывается нарушением функции хлопья вестибулоцеребеллума, одного из трех основных отделов мозжечок. Как правило, мозжечок отвечает за регулирование двигательных команд. Основная функция вестибулоцеребеллума - получение сенсорной информации от вестибулярные ядра в стволе мозга и для регулирования равновесия, баланса и вестибулоокулярный рефлекс соответственно. Вестибулоокулярный рефлекс, одна из основных областей, пораженных вестибулоцеребеллярным синдромом, отвечает за противовращение глаз в ответ на движения головы. Это позволяет взгляду оставаться фиксированным на определенной точке. Нарушение этого рефлекса приводит к разнообразным нарушениям движения глаз, например, при вестибулоцеребеллярном синдроме.[8]

Вестибулоцеребеллярный синдром классифицируется как аутосомно-доминантное неврологическое расстройство, хотя конкретное влияние на вестибулоцеребеллум неизвестно. Возможно, что наследование вызывает аномалии либо в флоккулюсе, либо в структурах, которые выступают в флоккулус, чтобы поддерживать стабильность изображения на сетчатке неподвижных или движущихся визуальных объектов.[4] Патологические симптомы расстройства могут появиться в течение первых 1-2 лет жизни, хотя время начала сильно варьируется среди пациентов. Степень тяжести симптомов обычно увеличивается с возрастом. Точная причина заболевания и его патогенное воздействие на флоккулы неизвестны. Однако был обнаружен единственный генетический локус, критический для ранних путей контроля движений глаз на хромосоме 13q31-q33. Этот локус может быть вовлечен в некоторые глазные аномалии, которые возникают у пораженных людей. Хромосома 13q31-q33, однако, не соответствовала какому-либо известному существующему гену или локусу, ответственному за врожденный нистагм, один из основных симптомов вестибулоцеребеллярного синдрома или за более понятную мозжечковую атаксию.[4]

Вестибулоцеребеллярный синдром имеет клиническое сходство с аутосомно-доминантной атаксией, в частности эпизодическая атаксия типы 1 и 2. Эти сходства включают нистагм и головокружение, вызванные взглядом и отскоком. Кроме того, со временем симптомы прогрессируют.[9] Молекулярная основа многих из этих других расстройств была тщательно установлена, а в некоторых случаях идентифицирован генетический локус. Несмотря на сходство между симптомами эпизодической атаксии и вестибулоцеребеллярного синдрома, исследования затронутых лиц показали, что заболевание генетически отличается от других подобных неврологических состояний. На сегодняшний день молекулярная основа вестибулоцеребеллярного синдрома остается неопределенной.[2]

Диагностика

Управление

Приступы вестибулоцеребеллярного синдрома могут быть спровоцированы резким изменением положения головы, утомляемостью или нахождением в окружении быстро движущихся объектов. Эти приступы можно облегчить, если лежать спокойно с закрытыми глазами в течение пятнадцати-тридцати минут. Лежание стабилизирует голову в фиксированном положении, в то время как закрытие глаз устраняет нестабильные сенсорные сигналы, вызывающие головокружение. В настоящее время лечение направлено на устранение определенных симптомов, чтобы облегчить тошноту, которая часто сопровождает приступы, и сделать повседневную жизнь более управляемой. Было проведено очень мало исследований эффективности препаратов, которые используются для лечения других атаксий при вестибулоцеребеллярном синдроме.[2] Испытания с ацетазоламид добился определенных успехов, в то время как амитриптилин гидрохлорид был неудачным.[2][3] Терапия ацетазоламидом доказала свою эффективность при лечении эпизодических головокружение. В исследованиях с пациентами, страдающими вестибулоцеребеллярным синдромом, ацетазоламид либо устранял, либо значительно снижал частоту и тяжесть эпизодов головокружения.[10] Драмамин (Дименгидринат ) и антигистаминные препараты также помогли снизить частоту и тяжесть приступов.[6]

Прогноз

В настоящее время нет лекарства от вестибулоцеребеллярной атаксии.[10] Когда диагноз ставится в раннем взрослом возрасте на основании периодических приступов головокружение, диплопия, и тиннитус можно ожидать повторных эпизодов прогрессирующей атаксии в более позднем возрасте.[5] Чтобы подтвердить наличие вестибулоцеребеллярной атаксии, семейное обследование, демонстрирующее аналогичные симптомы, имеет решающее значение для предотвращения ошибочного диагноза.[7] Человеку, страдающему этим расстройством, будет все труднее выполнять повседневные задачи по мере развития прогрессирующей атаксии. В конечном итоге атаки могут увеличиваться с большей частотой и стать постоянным состоянием.

Происхождение и история

Периодический вестибулоцеребеллярный синдром был обнаружен в нескольких поколениях трех семей, имеющих генетические связи с округом Джонстон, Северная Каролина.[3] Первый был открыт в 1963 году Т.В. Фармер и группа исследователей, которые изучали и опубликовали статью о синдроме. Второй случай был изучен и опубликован в 1984 г. Vance et al.[6][11] Люди в этих семьях были классифицированы как затронутые, если у них был один из основных критериев (атаксия, заметная потеря плавное преследование, нистагм, вызванный взором, и нарушение вестибулоокулярный рефлекс подавление) и по крайней мере один вторичный критерий (легкая потеря плавности преследования, легкий нистагм, вызванный взором и эзофория или же эзотропия ).[2]

Исторически вестибулоцеребеллярный синдром было трудно классифицировать из-за различий в симптомах, тяжести и времени начала. На ранних стадиях приступов члены третьей семьи, классифицированные как имеющие вестибулоцеребеллярный синдром, не знали, что другие члены семьи испытывали те же изнурительные симптомы. Только после того, как исследователи Vance et al. изучили семейный анамнез, согласно которому был поставлен диагноз, характеризующий три поколения семьи, страдающие вестибулоцеребеллярным синдромом.[11] В дополнение к этим вариациям, вестибулоцеребеллярный синдром также трудно отличить от других неврологических расстройств, которые приводят к сходным дегенеративным симптомам, таким как атаксия и рассеянный склероз.[7]

Направления исследований

Не было установлено, что ген или локус вызывают вестибулоцеребеллярный синдром. Гены, участвующие в Центральная нервная система развитие или поддержание, однако, можно рассматривать как гены-кандидаты. С 2003 года проводятся исследования для изучения потенциальной роли этих генов в вестибулоцеребеллярном синдроме. Некоторые возможные гены-кандидаты включают SOX21, ZIC2 и TYRP2. Гены, входящие в семейство SOX, экспрессируются в развивающемся эмбриональном мозге. Хотя ни у одного человека не было аномалий головного мозга, возможно, что один из этих генов-кандидатов мог иметь более незначительную мутацию, приводящую к симптомам вестибулоцеребеллярного синдрома. TYRP2, например, важен для развития правильной пигментации; общий и глазной альбинизм связан с нистагм. Поскольку нет анатомических корреляций с этим синдромом, неэффективность хлопья функция считается причиной аномалий движения глаз. Таким образом, исследователи предполагают, что существует ген, критически важный для установления ранних путей управления движением глаз.[4]

Рекомендации

  1. ^ Theunissen EJ, Huygen PL, Verhagen WI (февраль 1989 г.). «Семейная вестибулоцеребеллярная дисфункция: новый синдром?». Журнал неврологических наук. 89 (2–3): 149–55. Дои:10.1016 / 0022-510x (89) 90016-6. PMID  2926446. S2CID  31498395.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Дамджи К.Ф., Аллингем Р.Р., Поллок С.К. и др. (Апрель 1996 г.). «Периодическая вестибулоцеребеллярная атаксия, аутосомно-доминантная атаксия с дефектным гладким преследованием, генетически отличается от других аутосомно-доминантных атаксий». Архив неврологии. 53 (4): 338–44. Дои:10.1001 / archneur.1996.00550040074016. PMID  8929156.
  3. ^ а б c d Смолл К.В., Поллок С.К., Вэнс Дж. М., Стаджич Дж. М., Перичак-Вэнс М. (июнь 1996 г.). "Глазная подвижность в аутосомно-доминантной атаксии Северной Каролины". J Нейроофтальмол. 16 (2): 91–5. Дои:10.1097/00041327-199606000-00002. PMID  8797163. S2CID  39897382.
  4. ^ а б c d Рагге Н.К., Хартли С., Дирлав А.М., Уокер Дж., Рассел-Эггитт И., Харрис С.М. (январь 2003 г.). «Семейное вестибулоцеребеллярное расстройство отображается на хромосоме 13q31-q33: новый локус нистагма». J. Med. Genet. 40 (1): 37–41. Дои:10.1136 / jmg.40.1.37. ЧВК  1735258. PMID  12525540.
  5. ^ а б c Харрис К.М., Уокер Дж., Шокат Ф., Уилсон Дж., Рассел-Эггитт I (июнь 1993 г.). «Движения глаз при семейном вестибулоцеребеллярном расстройстве». Нейропедиатрия. 24 (3): 117–22. Дои:10.1055 / с-2008-1071526. PMID  8355816.
  6. ^ а б c d е ФЕРМЕР Т.В., МУСТИАН В.М. (май 1963 г.). «Вестибулоцеребеллярная атаксия. Вновь выявленный наследственный синдром с периодическими проявлениями». Arch. Neurol. 8: 471–80. Дои:10.1001 / archneur.1963.00460050021002. PMID  13944410.
  7. ^ а б c Фаррис Б.К., Смит Д.Л., Айяр Д.Р. (октябрь 1986 г.). «Нейроофтальмологические находки при вестибулоцеребеллярной атаксии». Архив неврологии. 43 (10): 1050–3. Дои:10.1001 / archneur.1986.00520100056015. PMID  3489454.
  8. ^ Первес, Дейл. Неврология. 4-е изд. Сандерленд, Массачусетс: Синауэр, 2008.
  9. ^ Джен Дж., Ким Г.В., Бало Р.В. (январь 2004 г.). «Клинический спектр эпизодической атаксии 2 типа». Неврология. 62 (1): 17–22. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000101675.61074.50. PMID  14718690. S2CID  28147381.
  10. ^ а б Baloh RW, Winder A (март 1991 г.). «Ацетазоламид-ответный вестибулоцеребеллярный синдром: клинические и окулографические особенности». Неврология. 41 (3): 429–33. Дои:10.1212 / wnl.41.3.429. PMID  2006014. S2CID  45489324.
  11. ^ а б Вэнс, Дж. М., М. А. Перикак-Вэнс, К. С. Пейн, Дж. Т. Коин и К. В. Оланов. «Связь и генетический анализ в периодической вестибуло-мозжечковой атаксии у взрослых: отчет о новой семье». Американский журнал генетики человека 36 (1984): 78S