Транстиретин амилоид дикого типа - Wild-type transthyretin amyloid

Транстиретин амилоид дикого типа (WTTA), также известный как сенильный системный амилоидоз (SSA) и сокращенно ATTR,[1] заболевание, которое обычно поражает сердце и сухожилия пожилых людей. Это вызвано накоплением дикого типа (то есть нормальный) белок называется транстиретин. Это контрастирует с родственным состоянием, называемым наследственный амилоидоз, связанный с транстиретином где генетически мутировавший транстиретин белок имеет тенденцию откладываться в гораздо более раннем возрасте, чем у WTTA, из-за аномальной конформации и биопроцессинга. Он принадлежит к группе болезней, называемых амилоидоз, хронические прогрессирующие состояния, связанные с аномальным отложением нормальных или аномальных белков, потому что эти белки деформированы и не могут быть должным образом расщеплены и устранены клеточным метаболизмом.

Признаки и симптомы

Амилоид транстиретина дикого типа накапливается в основном в сердце, где он вызывает жесткость и часто утолщение его стенок, что, как следствие, приводит к одышке и непереносимости упражнений, называемых диастолическая дисфункция. Также может наблюдаться чрезмерно низкая частота сердечных сокращений, например, при синдром слабости синусового узла с последующей усталостью и головокружением. Отложение транстиретина дикого типа также является частой причиной синдром запястного канала у пожилых мужчин, которые могут вызывать боль, покалывание и потерю чувствительности в руках. У некоторых пациентов может развиться синдром запястного канала как начальный симптом транстиретин-амилоида дикого типа.[2]Похоже, что риск развития гематурия или кровь в моче из-за урологических поражений.

Естественный курс

Заболевание обычно поражает сердце, и его распространенность увеличивается в старших возрастных группах. Мужчины страдают гораздо чаще, чем женщины.[3] Фактически, до 25% мужчин старше 80 лет могут иметь доказательства WTTA.[4]

Пациенты часто обращаются с увеличенной толщиной стенки основной камеры сердца, левый желудочек. Людям, страдающим амилоидозом WTT, вероятно, потребовался кардиостимулятор перед постановкой диагноза, и у них высока частота частичной электрической блокады сердца, известной как блокада левой ножки пучка Гиса. Низкий ЭКГ такие сигналы, как комплексы QRS, широко считаются маркером сердечного амилоидоза.[5]

Сообщалось о гораздо большей выживаемости пациентов с WTTA, чем у пациентов с сердечной недостаточностью. AL амилоидоз.[6]

Диагностика

Состояние подозревается у пожилого человека, особенно у мужчин, с симптомами сердечной недостаточности, такими как одышка или опухшие ноги, и / или заболевание электрической системы сердца с последующим снижением частоты сердечных сокращений, головокружением или обморочными состояниями.[7] Диагноз подтверждается на основании биопсии, которую можно лечить с помощью специального красителя, называемого Конго Красный что будет положительным в этом состоянии, и иммуногистохимия.

Уход

Доказано, что ни одно лекарство не может остановить или замедлить процесс этого состояния.[8] Есть обещание, что два препарата, тафамиди и дифлунисал,[9] могут улучшить прогноз, поскольку в рандомизированных клинических испытаниях они продемонстрировали пользу пациентам, страдающим связанным состоянием FAP-1, иначе известным как наследственный амилоидоз, связанный с транстиретином. Постоянная кардиостимуляция может использоваться в случаях симптоматического замедления сердечного ритма (брадикардия ). Лекарства от сердечной недостаточности можно использовать для лечения симптомов затрудненного дыхания и заложенности носа.[10]

Статус орфанных препаратов для транстиретинового (TTR) амилоидоза

Из-за предварительных данных, предполагающих, что препарат может иметь активность, FDA США предоставило толкапон.[11][циркулярная ссылка ] «статус орфанных лекарств» в исследованиях, направленных на лечение транстиретина семейный амилоидоз (АТТР). Однако толкапон не одобрен FDA для лечения этого заболевания.[12][13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Пинни Дж. Х., Уилан С. Дж., Петри А., Дунгу Дж., Баниперсад С. М., Саттианаягам П., Вечалекар А., Гиббс С. Д., Веннер С. П., Вассеф Н., Маккарти, Калифорния, Гилбертсон Дж. А., Ровценио Д., Хокинс П. Н., Гиллмор Дж. Д., Лахманн Х. Дж. (Апрель 2013 г. ). «Старческий системный амилоидоз: клинические проявления и исход». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2 (2): e000098. Дои:10.1161 / JAHA.113.000098. ЧВК  3647259. PMID  23608605.
  2. ^ Секидзима Ю., Учияма С., Тодзё К., Сано К., Симидзу Ю., Имаеда Т., Хосии Ю., Като Н., Икеда С. (ноябрь 2011 г.). «Высокая распространенность отложения транстиретина дикого типа у пациентов с идиопатическим туннельным синдромом запястья: частая причина синдрома запястного канала у пожилых людей». Патология человека (Представлена ​​рукопись). 42 (11): 1785–91. Дои:10.1016 / j.humpath.2011.03.004. PMID  21733562.
  3. ^ Нг Б., Коннорс Л.Х., Давидофф Р., Скиннер М., Фальк Р.Х. (июнь 2005 г.). «Старческий системный амилоидоз, проявляющийся сердечной недостаточностью: сравнение с амилоидозом, связанным с легкими цепями». Архивы внутренней медицины. 165 (12): 1425–9. Дои:10.1001 / archinte.165.12.1425. PMID  15983293.
  4. ^ Тансканен М., Пералинна Т., Полвикоски Т., Ноткола И.Л., Сулкава Р., Харди Дж., Синглтон А., Киуру-Энари С., Паэтау А., Тиенари П.Дж., Мюллюкангас Л. (2008-01-01). «Старческий системный амилоидоз поражает 25% людей очень пожилого возраста и связан с генетической изменчивостью альфа2-макроглобулина и тау-белка: исследование аутопсии на популяционной основе». Анналы медицины. 40 (3): 232–9. Дои:10.1080/07853890701842988. PMID  18382889. S2CID  23446885.
  5. ^ Фальк Р.Х. (сентябрь 2005 г.). «Диагностика и лечение сердечных амилоидозов». Тираж. 112 (13): 2047–60. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.489187. PMID  16186440.
  6. ^ Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, Riva L, Longhi S, Leone O, Salvi F, Ciliberti P, Pastorelli F, Biagini E, Coccolo F, Cooke RM, Bacchi-Reggiani L, Sangiorgi D, Ferlini A, Cavo M, Заманьи Э., Фонте М.Л., Палладини Дж., Салинаро Ф., Муска Ф., Обичи Л., Бранци А., Перлини С. (сентябрь 2009 г.). «Системные сердечные амилоидозы: профили болезней и клиническое течение трех основных типов». Тираж. 120 (13): 1203–12. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.843334. PMID  19752327.
  7. ^ Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD (апрель 2012 г.). «Обновления сердечного амилоидоза: обзор». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 1 (2): e000364. Дои:10.1161 / JAHA.111.000364. ЧВК  3487372. PMID  23130126.
  8. ^ Дубри С., Акерманн Э, Гиллмор Дж. (Август 2015 г.). «Транстиретиновые амилоидозы: достижения в терапии». Последипломный медицинский журнал. 91 (1078): 439–48. Дои:10.1136 / postgradmedj-2014-133224. PMID  26048914. S2CID  8077907.
  9. ^ Секидзима Y (июнь 2014 г.). «Недавний прогресс в понимании и лечении транстиретинового амилоидоза». Журнал клинической фармации и терапии. 39 (3): 225–33. Дои:10.1111 / jcpt.12145. PMID  24749898. S2CID  20492854.
  10. ^ Quarta CC, Kruger JL, Falk RH (сентябрь 2012 г.). «Сердечный амилоидоз». Тираж. 126 (12): e178–82. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.069195. PMID  22988049.
  11. ^ Толкапон
  12. ^ статус орфанных препаратов для толкапона
  13. ^ Reig, N .; Ventura, S .; Salvadó, M .; Gámez, J .; Инса, Р. (2015). «SOM0226, измененное соединение для лечения амилоидоза TTR». Орфанет Дж. Редкие Диск.. 10 (Приложение 1): P9. Дои:10.1186 / 1750-1172-10-s1-p9. ЧВК  4642128.

внешняя ссылка