Синдром Винчестера - Winchester syndrome

Синдром Винчестера или синдром Торга-Винчестера
Другие именаСиндром Торга-Винчестера[1]
PBB Protein MMP2 image.jpg
Матрикс металлопротеиназа 2

Синдром Винчестера редкий врожденный заболевание соединительной ткани описан в 1969 г.,[2] из которых основные характеристики невысокий рост, отмечен контрактуры суставов, помутнений в роговица, грубые черты лица, растворение запястный и предплюсны кости (в руках и ногах соответственно) и остеопороз. Когда-то считалось, что синдром Винчестера связан с аналогичным заболеванием, многоцентровым остеолизом, нодулезом и артропатией (MONA).[3] Однако было обнаружено, что оба они вызваны мутациями, обнаруженными в разных генах; теперь они рассматриваются как два отдельных расстройства. Внешний вид напоминает ревматоидный артрит. Повысился уроновая кислота демонстрируется в культурных фибробласты от кожи и в меньшей степени у обоих родителей. Несмотря на то, что первоначальные тесты не показали повышенной экскреции мукополисахаридов, болезнь была расценена как мукополисахаридоз.[2] Считается, что синдром Винчестера передается по наследству как аутосомно-рецессивный признак.

Симптомы

Симптомы синдрома Винчестера начинаются с разрушения костей рук и ног. Эта потеря кости вызывает боль и ограничивает подвижность. Аномалии костей распространяются на другие части тела, в основном на суставы. Это вызывает артропатия: скованность суставов (контрактуры) и опухшие суставы. Многие люди развивают остеопения и остеопороз по всему телу. Из-за повреждения костей многие люди страдают от низкого роста и переломов костей.[4][5]

Многие люди испытывают кожистую кожу, которая кажется темной и толстой. Известно, что чрезмерный рост волос наблюдается на этих более темных участках кожи (гипертрихоз ). В глазах может появиться белое или прозрачное покрытие роговицы (помутнение роговицы), что может вызвать проблемы со зрением.[3]

Механизм

Считается, что синдром Винчестера передается по наследству аутосомно-рецессивное наследование.[6] За рецессивные генетические нарушения, люди наследуют мутировавший ген одного и того же признака от обоих родителей. Считалось, что это заболевание вызвано нелизосомным нарушением соединительной ткани. Мутация инактивации белка обнаружена на ген матричной металлопротеиназы 2 (MMP2).[7] MM2 отвечает за ремоделирование кости. Ремоделирование кости - это процесс, при котором старая кость разрушается, и вместо нее может быть создана новая. Эта мутация вызывает мультицентрический остеолиз и синдром артрита. Предполагается, что потеря вышестоящего активатора белка ММП-2 МТ1-ММП приводит к снижению активности ММП-2, не влияя на MMP2. Инактивирующая гомоаллельная мутация МТ1-ММП можно увидеть на поверхности фибробласты. Было определено, что фибробласты, лишенные MT1-MMP, не обладают способностью деградировать. коллаген I типа что приводит к аномальной работе.[7]

Диагностика

В 1989 году были созданы диагностические критерии для диагностики синдрома Винчестера.[8] Типичные диагностические критерии начинаются с результатов рентгенологического исследования скелета и двух определяющих симптомов, таких как низкий рост, грубые черты лица, гиперпигментация, или чрезмерный рост волос.[8] Типичные выполняемые тесты: рентгеновский снимок и магнитно-резонансная томография. Похоже, что синдром Винчестера чаще встречается у женщин, чем у мужчин.[4] Синдром Винчестера встречается очень редко. Сообщалось, что всего несколько человек во всем мире страдают этим расстройством.[3]

Уход

Нет никакого известного лекарства от синдрома Винчестера; однако существует множество методов лечения, которые могут помочь в лечении симптомов.[4] Такое лечение может включать лекарства: противовоспалительные, миорелаксанты и антибиотики. Многим людям потребуется физиотерапия, чтобы стимулировать движение и использование конечностей, пораженных синдромом. Семьям обычно назначают генетическое консультирование, чтобы помочь в понимании болезни. Есть несколько клинических испытаний, в которых можно принять участие. Прогноз для пациентов с синдромом Винчестера положительный. Сообщалось, что несколько пострадавших людей дожили до среднего возраста; однако болезнь прогрессирует, и к концу жизни подвижность будет ограничена. В конце концов, контрактуры останется даже после медицинского вмешательства, например хирургического вмешательства.[4]

Исследование

В 2005 году у пациента с синдромом Винчестера было показано: мутации в матричная металлопротеиназа 2 (MMP2) ген.[9] Исследование 2006 года показало другие мутации, обнаруженные в гене MMP2. Это привело к убеждению, что в этом семействе мутаций есть много подобных заболеваний.[10] По состоянию на 2007 год было обнаружено, что эти мутации также встречаются у Торга и Синдром нодулез-артропатия-остеолиз (НАО). Это означает, что синдром Торга, НАО и Винчестера является аллельным расстройством.[9] В 2014 году был зарегистрирован новый случай синдрома Винчестера.[11] Согласно недавно опубликованной статье, было обнаружено, что мультицентрический остеолиз, нодулез и артропатия (MONA) и синдром Винчестера - это разные заболевания. Мутации в MMPS и MT1-MMP приводят к сходным, но явно различным синдромам «исчезающей кости».[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Орфанет: синдром Торга Винчестера". www.orpha.net. Получено 27 апреля 2019.
  2. ^ а б Винчестер П., Гроссман Н., Лим В. Н., датчане Б. С. (1969). «Новый кислый мукополисахаридоз с деформациями скелета, имитирующими ревматоидный артрит». Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 106 (1): 121–8. Дои:10.2214 / ajr.106.1.121. PMID  4238825.
  3. ^ а б c Справка, Дом генетики. «Синдром Винчестера». Справочник по генетике. Получено 2017-12-12.
  4. ^ а б c d «Синдром Винчестера - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2017-11-07.
  5. ^ "Синдром Торга Винчестера | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Получено 2017-12-12.
  6. ^ а б Evans, Brad R .; Mosig, Rebecca A .; Лобл, Молли; Martignetti, Chiara R .; Камачо, Каталина; Грум-Токарс, Валери; Glucksman, Marc J .; Мартинти, Джон А. (07.09.2012). «Мутация мембранной металлопротеиназы 1-го типа, MT1-MMP, вызывает мультицентрический остеолиз и синдром Винчестера, вызывающий артрит». Американский журнал генетики человека. 91 (3): 572–576. Дои:10.1016 / j.ajhg.2012.07.022. ISSN  0002-9297. ЧВК  3512002. PMID  22922033.
  7. ^ а б Справка, Дом генетики. «Ген MMP14». Справочник по генетике. Получено 2017-11-07.
  8. ^ а б «Клиническая картина синдрома Винчестера: история болезни, физикальное обследование, причины». emedicine.medscape.com. Получено 2017-12-12.
  9. ^ а б Занкл А., Бонафе Л., Калькатерра В., Ди Рокко М., Суперти-Фурга А. (2005). «Синдром Винчестера, вызванный гомозиготной мутацией, затрагивающей активный центр матриксной металлопротеиназы 2». Clin. Genet. 67 (3): 261–6. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2004.00402.x. PMID  15691365.
  10. ^ Rouzier C, Vanatka R, Bannwarth S, et al. (2006). «Новая гомозиготная мутация MMP2 в семье с синдромом Винчестера». Clin. Genet. 69 (3): 271–6. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2006.00584.x. PMID  16542393.
  11. ^ Экботе, Алка В .; Данда, Сумита; Занкл, Андреас; Мандал, Каусик; Магуайр, Тина; Унгерер, Кобус (2014). «Пациент с мутацией в гене матричной металлопротеиназы 2 (MMP2) - отчет о болезни и обзор литературы». Журнал клинических исследований детской эндокринологии. 6 (1): 40–46. Дои:10.4274 / Jcrpe.1166. ISSN  1308-5727. ЧВК  3986738. PMID  24637309.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы