Х-связанная тромбоцитопения - X linked thrombocytopenia

Х-сцепленная тромбоцитопения
Другие именаХ-сцепленная тромбоцитопения с нормальными тромбоцитами
Х-связанный рецессивный.svg
Это состояние наследуется рецессивным образом с Х-хромосомой.

Х-сцепленная тромбоцитопения, также называемый XLT или же тромбоцитопения 1, это наследственное нарушение свертывания крови, которое в первую очередь поражает мужчин. Это БЫЛ-связанное расстройство, то есть вызвано мутацией в Синдром Вискотта – Олдрича (БЫЛ) ген, расположенный на коротком плече Х хромосома.[1] БЫЛ-связанные расстройства включают синдром Вискотта-Олдрича, XLT и Х-сцепленные врожденные нейтропения (XLN). Из БЫЛ-связанные нарушения, Х-сцепленная тромбоцитопения считается более легкой формой фенотип. От 1 до 10 на миллион мужчин во всем мире страдают этим заболеванием. Самки могут быть поражены этим заболеванием, но это очень редко, так как самки имеют две Х-хромосомы и, следовательно, обычно являются носителями мутации.

Симптомы и признаки

Х-сцепленная тромбоцитопения обычно диагностируется в младенчестве. Заболевание проявляется как нарушение свертываемости крови с легкими синяками, кровотечением из слизистых оболочек, например носовым кровотечением, и анемией от легкой до тяжелой степени. Анемия это состояние, при котором недостаточно красных кровяных телец для переноса адекватного уровня кислорода в ткани тела.[2] Х-сцепленная тромбоцитопения считается более мягким фенотипом БЫЛ-связанные расстройства. С возрастом выраженность симптомов имеет тенденцию к снижению. Однако люди с Х-сцепленной тромбоцитопенией имеют повышенный риск опасных для жизни кровоизлияний в мозг и спонтанного кровотечения.[нужна цитата ]

Причины

Х-сцепленная тромбоцитопения передается по наследству Х хромосома. Самки-носители с вероятностью 50% пройдут БЫЛ генная мутация их потомков мужского пола. Потомство женского пола также имеет 50% шанс получить мутировавший ген от своей матери и считается носителем в этом случае. Мужчины с Х-связанной тромбоцитопенией не передают заболевание своим сыновьям, поскольку они передают свою Y-хромосому любому потомству мужского пола. Тем не менее, любые дочери мужского пола с этим заболеванием будут носителями.

Механизм

Х-сцепленная тромбоцитопения в первую очередь влияет на систему кровообращения, особенно на тромбоциты в крови. Тромбоциты - это фрагменты клеток крови, которые способствуют свертыванию. Тромбоциты производятся в Костный мозг. Нормальное количество тромбоцитов колеблется от 150 000 до 450 000 тромбоцитов на мкл крови.[3] У людей с XLT обычно резко снижается количество тромбоцитов, обычно менее 70 000 тромбоцитов на мкл крови. Мало того, что циркулирует меньше тромбоцитов, но у людей с XLT также меньше тромбоцитов. Меньшее количество тромбоцитов приводит к серьезному снижению эффективности механизма свертывания в организме, что может привести к синякам и кровотечению. Х-сцепленная тромбоцитопения вызывается мутация из БЫЛ ген. Эта мутация вызывает уменьшение, отсутствие или изменение Белок синдрома Вискоффа-Олдрича (Оса). Обычный WASp участвует в ретрансляции сигналов от клеточная мембрана к актину цитоскелет. Если WASp уменьшен, отсутствует или изменен, то кроветворный клетки, в которых он обнаружен, будут демонстрировать нарушения передачи сигналов и цитоскелета.[нужна цитата ]

Эта форма тромбоцитопении наследуется на Х-хромосоме, поэтому люди с этим заболеванием, как правило, мужчины. Что касается половых хромосом, у мужчин одна Х-хромосома и одна Y-хромосома в то время как у женщин две Х-хромосомы. Поскольку у мужчин есть только одна Х-хромосома, если они получают Х-хромосому с БЫЛ мутация гена от матери, тогда они покажут фенотип заболевания. Женщины могут быть носителями этого заболевания, что означает, что у них есть одна нормальная Х-хромосома и одна Х-хромосома с БЫЛ генная мутация. У женщин-носителей нет никаких признаков или симптомов Х-связанной тромбоцитопении.[4]

Мужчины с Х-связанной тромбоцитопенией также подвержены тяжелым инфекциям, кровотечениям, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования.

Диагностика

Помимо наблюдения за симптомами, характерными для Х-связанной тромбоцитопении в младенчестве (легкие синяки, легкая анемия, кровотечение слизистой оболочки), для подтверждения диагноза будет проведено молекулярно-генетическое тестирование. Более того, проточной цитометрии или же вестерн-блоттинг будет использоваться для проверки уменьшения или отсутствия количества WASp. Семейный анамнез также поможет в диагностике, с особым вниманием к мужчинам по материнской линии с БЫЛ-связанные расстройства. Потому что БЫЛ-связанные с расстройствами фенотипически схожи, важно подтвердить отсутствие диагностических критериев синдрома Вискоффа-Олдрича с самого начала.[4] Эти диагностические критерии включают: экзема, лимфома, аутоиммунное заболевание, рецидивирующие бактериальные или вирусные инфекции, семейный анамнез мужчин по материнской линии с БЫЛ-связанное расстройство, а также отсутствие или уменьшение Оса. Х-сцепленную врожденную нейтропению можно диагностически отличить от ХЛТ с стойкой нейтропения, задержка развития костного мозга и нормальный Оса выражение.[нужна цитата ]

Уход

Лечение лиц с Х-связанной тромбоцитопенией обычно направлено на устранение симптомов заболевания. Спленэктомия было показано, что он улучшает количество тромбоцитов, но также значительно увеличивает риск опасных для жизни инфекций у пациентов с XLT. Следовательно, эти люди должны принимать антибиотики всю оставшуюся жизнь, чтобы избежать смертельного исхода. бактериемия. В случае значительного кровотечения тромбоциты переливания следует вводить. Следует избегать обрезания новорожденных мальчиков с XLT из-за риска кровотечения и инфекции. Следует проводить регулярные наблюдения для отслеживания показателей крови, а также подтверждать, что любые лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, не будут мешать функционированию тромбоцитов.

Прогноз

Недавние исследования показали, что продолжительность жизни мужчин с XLT существенно не меняется.[5] Люди с XLT обычно испытывают более легкие симптомы, чем люди с другими БЫЛ-связанные расстройства. По этой причине долгосрочный прогноз для людей с XLT обычно положительный, если симптомы управляются надлежащим образом. Улучшенные методы лечения за последние два десятилетия также значительно улучшили прогноз.[нужна цитата ]

Недавнее исследование

Недавние исследования показали, что трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть вариантом лечения пациентов с ХЛТ, несмотря на связанные с этим риски.[6] Другие исследования показали, что лечение кортикостероиды или внутривенно иммуноглобулин в любой дозе или продолжительности может иметь положительное влияние на количество тромбоцитов, хотя и временно.[7] Кроме того, исследования показали, что спленэктомия не может быть хорошим вариантом лечения для пациентов с XLT, поскольку увеличивает риск серьезных инфекций. Это же исследование показало, что пациенты с XLT имеют высокую общую выживаемость, но они подвержены риску серьезных опасных для жизни осложнений, связанных с этим расстройством, таких как серьезные кровотечения и злокачественные новообразования.[5]

Рекомендации

  1. ^ «WAS - синдром Вискотта-Олдрича». Домашний справочник по генетике. 2014-12-16. Получено 2015-07-30.
  2. ^ «Анемия». Клиника Майо. 2014-08-19. Получено 2015-07-30.
  3. ^ «Что такое тромбоцитопения? - NHLBI, NIH». Nhlbi.nih.gov. 2012-09-25. Получено 2015-07-30.
  4. ^ а б «Заболевания, связанные с WAS - GeneReviews® - Книжная полка NCBI». Ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2015-07-30.
  5. ^ а б Альберт М.Х., Биттнер Т.К., Нонояма С., Нотаранджело Л.Д., Бернс С., Имаи К., Эспаньол Т, Фаст А, Пелье I, Штраус Г., Морио Т, ​​Гатманн Б., Нордзий Дж. Г., Филлат С., Хёниг М., Натрат М., Мейндл А. , Пагель П., Винтергерст Ю., Фишер А., Трэшер А. Дж., Белоградский Б. Х., Охс HD. Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT) из-за мутаций WAS: клинические характеристики, отдаленные результаты и варианты лечения. Кровь. 2010; 115: 3231–8.
  6. ^ Осима, Коичи и др. «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при Х-связанной тромбоцитопении с мутациями в гене WAS». Журнал клинической иммунологии 35.1 (2014): 15-21.
  7. ^ Zhang, X., et al. «[Клинические характеристики и реакции на лечение Х-связанной тромбоцитопении]». Чжунхуа эр ке дза чжи. Китайский педиатрический журнал 52.12 (2014): 890-895.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы