AURKC - AURKC
Серин / треонин-протеинкиназа 13 является фермент что у людей кодируется AURKC ген.[5][6]
Функция
Этот ген кодирует член высококонсервативной Аврора подсемейство серин / треониновые протеинкиназы с двумя другими членами, Аврора А и Аврора Б. Кодируемый белок представляет собой хромосомный белок-пассажир, который образует комплексы с Aurora-B и белками внутренней центромеры и может играть роль в организации микротрубочки в связи с центросома /шпиндель функционировать во время митоз. Этот ген сверхэкспрессируется в нескольких линиях раковых клеток, что указывает на его участие в передаче онкогенного сигнала. Альтернативная сварка приводит к множеству вариантов транскрипции.[6]
Функция
Модели временного выражения и субклеточная локализация киназ Aurora в митотических клетках из G2 к цитокинез указывают на связь с митотической и мейотической структурой.[7] Несмотря на то что дрожжи содержат только одну киназу Aurora и C. elegans и Дрозофила содержат только две, у млекопитающих есть три киназы Aurora с гомологией 67-76%, которые сходны по структуре и локализуются аналогично.[8]
Aurora C локализуется в центросоме, а затем в средней зоне митотических клеток от анафаза цитокинезу. Он выражен примерно на порядок меньше, чем Aurora B у диплоидных людей. фибробласты, с участием мРНК и концентрации белка достигают пика во время фазы G2 / M. Однако уровни полярного сияния C достигают пика после уровней полярного сияния B позже, в фазе M. В то время как Aurora A и B экспрессируются митотическим соматические клетки, Aurora C чаще выражается во время мейоза (сперматогенез и оогенез ).[9]
Киназа Aurora B регулирует кинетохора созревание, дестабилизация неправильной кинетохоры-микротрубочка вложения и КПП шпиндельной сборки (SAC), центральный шпиндель организация и цитокинез. Анеуплоидия является результатом независимого и одновременного ингибирования Aurora B и Aurora C. Slattery et al. обнаружили, что они имеют перекрывающиеся функции и что Aurora C смогла спасти митотические клетки с дефицитом Aurora B от анеуплоидии.[10]
Клиническое значение
Экспрессия обычно ограничивается мейотическими клетками, но избыточная экспрессия наблюдается в некоторых линиях раковых клеток.[11][12][13][14][15] PLZF, транскрипция репрессор, и это Метилирование CpG-островков являются наиболее изученными режимами регулирования AURKC.[16] Хотя все киназы Aurora сверхэкспрессируются во многих линиях раковых клеток, только Aurora A и C обладают онкогенной активностью, производя многоядерные клетки и опухоли in vivo при сверхэкспрессии.[9] Когда клетки со сверхэкспрессией Aurora C обрабатывались нокодазол Чтобы включить SAC, стабильность и активность белка Aurora B снизились. Затем это предотвратило активацию белка SAC. BubR1 и фосфорилирование из гистон H3 и MCAK.[17]
Было показано, что инактивирующие мутации Aurora C вызывают бесплодие у мужчин характеризуется макроцефалией и мультифлагеллярной сперматозоиды. Гомозиготная и гетерозиготная мутация c.144delC в гене AURKC была обнаружена с аллельной частотой 2,14% у марокканских мужчин с необъяснимой сперматогенной недостаточностью. Гетерозиготное состояние встречается у 1% мужчин с нормоспермией.[18] Хотя c.144delC составляет 85,5% мутантных аллелей, бессмысленная мутация p.Y248 * (13% всех мутантных аллелей) присутствует как у европейских, так и у африканских мужчин и может привести к бесплодию.[19] Синдром Клайнфельтера и Микроделеция Y-хромосомы Анализы являются наиболее распространенными генетическими тестами, предлагаемыми бесплодным мужчинам, но AURKC и DPY19L2 дефекты - основная причина бесплодия у мужчин Северной Африки.[17]
Взаимодействия
И Аврора B, и C взаимодействуют с белок внутренней центромеры (INCENP) из C-терминал к консервативному домену IN-бокса, но Aurora B предпочтительно связывает INCENP. Хромосомный пассажирский комплекс (CPC), необходимый для сегрегация хромосом, содержит четыре субъединицы: киназу Aurora, INCENP, сурвивин, и бореалин (также известный как дашра).[20][21] Совместная экспрессия Aurora B и C in vivo нарушает связывание, локализацию и стабильность INCENP.[7]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105146 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000070837 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Бернар М., Сансо П., Генри С., Кутюрье А., Прижент С. (ноябрь 1998 г.). «Клонирование STK13, третьей протеинкиназы человека, родственной Drosophila aurora и почкующимся дрожжам Ipl1, которая картируется на хромосоме 19q13.3-ter». Геномика. 53 (3): 406–9. Дои:10.1006 / geno.1998.5522. PMID 9799611.
- ^ а б "Entrez Gene: AURKC aurora kinase C".
- ^ а б Sasai K, Katayama H, Stenoien DL, Fujii S, Honda R, Kimura M, Okano Y, Tatsuka M, Suzuki F, Nigg EA, Earnshaw WC, Brinkley WR, Sen S (декабрь 2004 г.). «Киназа Aurora-C представляет собой новый хромосомный белок-пассажир, который может дополнять функцию киназы Aurora-B в митотических клетках». Подвижность клеток и цитоскелет. 59 (4): 249–63. Дои:10.1002 / см. 20039. PMID 15499654.
- ^ Crosio C, Fimia GM, Loury R, Kimura M, Okano Y, Zhou H, Sen S, Allis CD, Sassone-Corsi P (февраль 2002 г.). «Митотическое фосфорилирование гистона H3: пространственно-временная регуляция киназами Aurora млекопитающих». Молекулярная и клеточная биология. 22 (3): 874–85. Дои:10.1128 / MCB.22.3.874-885.2002. ЧВК 133550. PMID 11784863.
- ^ а б Хан Дж., Эзан Ф., Креме Дж. Й., Фаутрель А., Жило Д., Ламберт М., Бено С., Троадек МБ, Прижент С. (2011). «Сверхэкспрессия активной киназы Aurora-C приводит к трансформации клеток и образованию опухолей». PLOS ONE. 6 (10): e26512. Дои:10.1371 / journal.pone.0026512. ЧВК 3203144. PMID 22046298.
- ^ Слэттери С.Д., Манчини М.А., Бринкли Б.Р., Холл Р.М. (сентябрь 2009 г.). «Киназа Aurora-C поддерживает митотическую прогрессию в отсутствие Aurora-B». Клеточный цикл. 8 (18): 2984–94. Дои:10.4161 / cc.8.18.9591. PMID 19713763.
- ^ "Аврора С Киназа" (PDF). www.cellsignal.com. Технология сотовой сигнализации. 2008 г.. Получено 30 июн 2018.
- ^ Mobasheri MB, Shirkoohi R, Zendehdel K, Jahanzad I, Talebi S, Afsharpad M, Modarressi MH (сентябрь 2015 г.). «Транскриптомный анализ генов рака / яичка, DAZ1, AURKC и TEX101, в опухолях молочной железы и шести клеточных линиях рака молочной железы». Биология опухоли. 36 (10): 8201–6. Дои:10.1007 / s13277-015-3546-4. PMID 25994570. S2CID 18987021.
- ^ Tsou JH, Chang KC, Chang-Liao PY, Yang ST, Lee CT, Chen YP, Lee YC, Lin BW, Lee JC, Shen MR, Chuang CK, Chang WC, Wang JM, Hung LY (октябрь 2011 г.). «Аберрантно экспрессируемый AURKC усиливает трансформацию и опухолеобразование эпителиальных клеток». Журнал патологии. 225 (2): 243–54. Дои:10.1002 / путь.2934. PMID 21710690. S2CID 22742575.
- ^ Нна Э, Мадукве Дж, Эгбуджо Э, Обиора С., Околи Си, Эчеджо Г, Яхая А., Адиса Дж, Узома I (2013). «Экспрессия генов киназ Aurora в тканях рака простаты и узловой гиперплазии». Медицинские принципы и практика. 22 (2): 138–43. Дои:10.1159/000342679. ЧВК 5586725. PMID 23075505.
- ^ Перейра Х.С., Соарес Лима СК, де Фариа П.С., Кардосо ЛК, Сеуанез Х.Н. (январь 2018 г.). «Промоторные области AURKC по-разному метилированы в опухоли Вильмса». Границы биологических наук. 10: 143–154. Дои:10.2741 / e814. PMID 28930610.
- ^ Fujii S, Srivastava V, Hegde A, Kondo Y, Shen L, Hoshino K, Gonzalez Y, Wang J, Sasai K, Ma X, Katayama H, Estecio MR, Hamilton SR, Wistuba I, Issa JP, Sen S (сентябрь 2015 г. ). «Регулирование экспрессии AURKC с помощью метилирования CpG-островков в раковых клетках человека». Биология опухоли. 36 (10): 8147–58. Дои:10.1007 / s13277-015-3553-5. PMID 25990457. S2CID 9094864.
- ^ а б Lin BW, Wang YC, Chang-Liao PY, Lin YJ, Yang ST, Tsou JH, Chang KC, Liu YW, Tseng JT, Lee CT, Lee JC, Hung LY (март 2014 г.). «Сверхэкспрессия Aurora-C мешает проверке веретена, способствуя деградации Aurora-B». Смерть и болезнь клеток. 5 (3): e1106. Дои:10.1038 / cddis.2014.37. ЧВК 3973241. PMID 24603334.
- ^ Элуалид А., Руба Х., Раисси Х., Баракат А., Луанджли Н., Башамбу А., МакЭлриви К. (апрель 2014 г.). «Распространенность мутации Aurora kinase C c.144delC у бесплодных марокканских мужчин». Фертильность и бесплодие. 101 (4): 1086–90. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.12.040. PMID 24484996.
- ^ Бен Хелифа М., Куттон С., Блюм М.Г., Абада Ф., Харбуз Р., Зуари Р., Гишет А., Мэй-Панлуп П., Митчелл В., Ролле Дж., Трики С., Мердасси Дж., Виалард Ф, Косцински И., Вивилле С., Кескес Л. , Soulie JP, Rives N, Dorphin B, Lestrade F, Hesters L, Poirot C, Benzacken B, Jouk PS, Satre V, Hennebicq S, Arnoult C, Lunardi J, Ray PF (ноябрь 2012 г.). «Выявление новой рецидивирующей мутации киназы С полярного сияния у мужчин в Европе и Африке с макрозооспермией». Репродукция человека. 27 (11): 3337–46. Дои:10.1093 / humrep / des296. PMID 22888167.
- ^ Кармена М., Уилок М., Фунабики Х., Эрншоу WC (декабрь 2012 г.). «Хромосомный пассажирский комплекс (КПК): от легкого гонщика до крестного отца митоза». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 13 (12): 789–803. Дои:10.1038 / nrm3474. ЧВК 3729939. PMID 23175282.
- ^ Фернандес-Миранда Г., Тракала М., Мартин Дж., Эскобар Б., Гонсалес А., Гизелинк Н. Б., Ортега С., Каньямеро М., Перес де Кастро И., Малумбрес М. (июль 2011 г.). «Генетическое нарушение полярного сияния B раскрывает важную роль полярного сияния C во время раннего развития млекопитающих». Разработка. 138 (13): 2661–72. Дои:10.1242 / dev.066381. PMID 21613325.
дальнейшее чтение
- Катаяма Х, Бринкли В. Р., Сен С. (декабрь 2003 г.). «Киназы Aurora: роль в трансформации клеток и туморогенезе». Отзывы о метастазах рака. 22 (4): 451–64. Дои:10.1023 / А: 1023789416385. PMID 12884918. S2CID 25350728.
- Tseng TC, Chen SH, Hsu YP, Tang TK (октябрь 1998 г.). «Профиль протеинкиназы сперматозоидов и яиц: клонирование и характеристика двух новых тестис-специфичных протеинкиназ (AIE1, AIE2), связанных с регуляторами сегрегации хромосом дрожжей и мух». ДНК и клеточная биология. 17 (10): 823–33. Дои:10.1089 / dna.1998.17.823. PMID 9809744.
- Кимура М., Мацуда Ю., Йошиока Т., Окано И. (март 1999 г.). «Зависимая от клеточного цикла экспрессия и локализация в центросомах третьей человеческой протеинкиназы Aurora / Ipl1, AIK3». Журнал биологической химии. 274 (11): 7334–40. Дои:10.1074 / jbc.274.11.7334. PMID 10066797.
- Clark AG, Glanowski S, Nielsen R, Thomas PD, Kejariwal A, Todd MA, Tanenbaum DM, Civello D, Lu F, Murphy B, Ferriera S, Wang G, Zheng X, White TJ, Sninsky JJ, Adams MD, Cargill M (Декабрь 2003 г.). «Вывод ненейтральной эволюции из трио ортологичных генов человека, шимпанзе и мыши». Наука. 302 (5652): 1960–3. Дои:10.1126 / science.1088821. PMID 14671302. S2CID 6682593.
- Ли X, Сакасита Г., Мацузаки Х., Сугимото К., Кимура К., Ханаока Ф., Танигучи Х., Фурукава К., Урано Т. (ноябрь 2004 г.). «Прямая связь с внутренним белком центромеры (INCENP) активирует новый хромосомный белок-пассажир, Aurora-C». Журнал биологической химии. 279 (45): 47201–11. Дои:10.1074 / jbc.M403029200. PMID 15316025.
- Sasai K, Katayama H, Stenoien DL, Fujii S, Honda R, Kimura M, Okano Y, Tatsuka M, Suzuki F, Nigg EA, Earnshaw WC, Brinkley WR, Sen S (декабрь 2004 г.). «Киназа Aurora-C представляет собой новый хромосомный белок-пассажир, который может дополнять функцию киназы Aurora-B в митотических клетках». Подвижность клеток и цитоскелет. 59 (4): 249–63. Дои:10.1002 / см. 20039. PMID 15499654.
- Янь Х, Ву И, Ли Кью, Цао Л., Лю Х, Сайинь Х, Ю Л (март 2005 г.). "Клонирование и характеристика нового варианта сплайсинга человека Aurora C". Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 328 (1): 353–61. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.12.168. PMID 15670791.
- Чен Х.Л., Тан CJ, Чен CY, Тан Т.К. (2005). «Сверхэкспрессия мутанта с дефицитом киназы Aurora-C нарушает комплекс Aurora-B / INCENP и вызывает полиплоидию». Журнал биомедицинских наук. 12 (2): 297–310. Дои:10.1007 / s11373-005-0980-0. PMID 15917996.
- Ян X, Цао Л., Ли Q, Ву И, Чжан Х, Сайинь Х, Лю Х, Чжан Х, Ши Цю, Ю Л (июнь 2005 г.). «Аврора С напрямую связана с Сурвивином и необходима для цитокинеза». Гены в клетки. 10 (6): 617–26. Дои:10.1111 / j.1365-2443.2005.00863.x. PMID 15938719. S2CID 30043722.
- Dutertre S, Hamard-Péron E, Cremet JY, Thomas Y, Prigent C (декабрь 2005 г.). «Отсутствие p53 усугубляет полиплоидию и аномалии числа центросом, вызванные сверхэкспрессией Aurora-C». Клеточный цикл. 4 (12): 1783–7. Дои:10.4161 / cc.4.12.2172. PMID 16258285.
- Дитрих К., Сото Рифо Р., Фор А.К., Хеннебик С., Бен Амар Б., Захи М., Перрин Дж., Мартинес Д., Селе Б., Джук П.С., Олманн Т., Руссо С., Лунарди Дж., Рэй П.Ф. (май 2007 г.). «Гомозиготная мутация AURKC дает большие полиплоидные сперматозоиды и вызывает мужское бесплодие». Природа Генетика. 39 (5): 661–5. Дои:10,1038 / ng2027. PMID 17435757. S2CID 22001399.
внешняя ссылка
- Человек AURKC расположение генома и AURKC страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.